當五種抗抑郁藥都已宣告失敗時，人們對第六種方案還能抱有多大希望？

2017年3月，斯坦福大學的一組研究人員啟動了一項新的臨床試驗。這項試驗的進展出乎意料，但它改變了人們對待難治性抑郁癥的方式。今天，我們將審視這項研究，以及它對于那些經(jīng)歷了3到7種抗抑郁藥治療失敗后仍未康復(fù)的患者意味著什么。

他們當時測試的療法是一種新型的經(jīng)顱磁刺激。起初，他們稱之為間隔TMS，但隨著主要研究者諾蘭·威廉姆斯目睹其強大效果后，他將名稱改為更具天使意味的"SAINT TMS"，這是"斯坦福加速智能神經(jīng)調(diào)控療法"的縮寫。后來，他不得不再次更名，因為一位期刊評審抱怨不應(yīng)將宗教語言與醫(yī)療手段混為一談。于是，"SAINT"變成了"SNT"：斯坦福神經(jīng)調(diào)控療法。

研究進行了三年，他們已經(jīng)治療了30名患者，但在招募更多受試者之前，團隊提前查看了數(shù)據(jù)以了解進展。這是標準的研究程序。他們發(fā)現(xiàn)的并非問題——SNT的耐受性良好。相反，他們震驚于其效果的強大。

在研究中期，它就已經(jīng)與安慰劑組達到了顯著的統(tǒng)計學差異，效應(yīng)量高達1.5。面對這一結(jié)果，他們質(zhì)疑繼續(xù)讓重度抑郁癥患者接受偽（即假的安慰劑版本）TMS治療是否符合倫理。因此，他們中止了研究，并將這些中期結(jié)果提交給美國FDA。

結(jié)果顯示：

1. 接受SNT TMS治療的患者中，79%達到了完全緩解，這對于平均經(jīng)歷過5種抗抑郁藥治療失敗的患者而言，是一個前所未有的數(shù)字。

2. 相比之下，接受偽治療的患者緩解率低了10倍，僅為7%。

研究人員從未在具有如此嚴重（平均五種抗抑郁藥治療失敗）的難治性患者群體中見過如此高的緩解率。在傳統(tǒng)的TMS試驗中，緩解率大約在30%左右，遠未達到79%，而且那些試驗入組的患者僅經(jīng)歷了1-2種抗抑郁藥治療失敗。

在這個迷幻藥顯現(xiàn)"奇跡"的時代，這樣的緩解率或許不會讓人過于驚訝，但請考慮這一點：迷幻藥試驗并非真正的雙盲——超過90%的受試者能分辨出自己是否服用了迷幻藥。氯胺酮試驗同樣不是雙盲——受試者猜對的幾率為75%。而SSRI試驗中猜對的幾率較低，但仍有60%。

如何才能發(fā)明一種既快速強效，同時又足夠隱蔽以致患者無法分辨自己是否接受了真正治療的方法？SNT TMS做到了這一點。受試者無法分辨自己接受的是哪種治療，即便這種治療在5天內(nèi)讓他們好轉(zhuǎn)。

斯坦福研究團隊于2022年2月發(fā)表了他們的研究結(jié)果，F(xiàn)DA在同一年晚些時候批準了SNT方案。首批商用設(shè)備于2024年8月上市，同時配備了新的CPT代碼以覆蓋這項強化治療，并且獲得了醫(yī)療保險的覆蓋。

SNT治療是密集型的。它在五天內(nèi)完成，每個治療日持續(xù)10小時。提供SNT TMS的中心通常需要安排兩班工作人員。在這10小時中，每小時會進行10分鐘的磁刺激治療。相比之下，標準TMS需要6周時間，每天一次治療，每次持續(xù)20-45分鐘，每周治療5天。對于等待康復(fù)而言，這個時間很長。

壓縮治療周期只是SNT與TMS的其中一個區(qū)別。還有另外幾個關(guān)鍵點將這兩種神經(jīng)調(diào)控形式區(qū)分開來：

1. SNT使用功能性磁共振成像來將磁刺激精確瞄準情緒中樞——背外側(cè)前額葉皮層。常規(guī)TMS也靶向這個區(qū)域，但采用的方法較為粗略，通過用尺子在頭部測量來近似定位。而SNT的fMRI導(dǎo)航方法確保了靶點的精確性。

2. SNT采用間歇性θ波脈沖刺激，它能在更短時間內(nèi)釋放更強烈的磁脈沖。不僅iTBS脈沖更強，它們還與海馬體的自然電節(jié)律更同步。

   iTBS這種較短（3-10分鐘）版本的TMS已于2018年獲得FDA批準，因此它已經(jīng)可用，但效果不如完整的SNT方案。實際上，iTBS的療效并不比常規(guī)TMS更好，它只是節(jié)省了時間。但iTBS能夠?qū)⒍啻沃委熂性谕惶爝M行，這是SNT與TMS的另一個主要區(qū)別。

   沒有這種更短的治療方式，就無法在一天內(nèi)安排10次TMS治療，至少無法在治療間隔安排具有治療意義的暫停。正如優(yōu)美的音樂需要在音符之間有停頓一樣，這種暫停本身就是治療的一部分。

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