上海
胃癌（GC）是全球高發的消化道惡性腫瘤，位列癌癥相關死亡原因的第三位。由于早期癥狀隱匿，多數患者確診時已處于晚期并發生轉移，生存期極短，臨床亟需有效的治療手段及預后評估工具。2025年11月，Nature Communications雜志發表題為的研究論文，探究單細胞和空間轉錄組學揭示三級淋巴結構在胃癌中的預后功能，并解析腫瘤微環境的細胞組成、分子機制及空間分布。
這篇文章主要集中在胃癌三級淋巴結構（TLS）的精細化解析、多技術整合應用及預后標志物開發。突破傳統“有無TLS”的簡單分類，提出“瘤內TLS（iTLS）、瘤周TLS（pTLS）、無TLS（dTLS）”的三維分層標準，明確iTLS-GC患者具有最優的總生存期（OS）、無進展生存期（PFS）及免疫治療應答率，驗證了TLS空間定位而非僅存在與否，是影響胃癌免疫治療預后的關鍵因素，為后續精準篩選獲益人群提供全新分類依據。
該研究首次發現，SELP+ACKR1+高內皮靜脈（HEV/Endo1）是TLS形成的啟動細胞，并通過CXCL13-ACKR1通路招募CXCL13+ T 淋巴細胞（TLC），上調VCAM1/ICAM1的表達，增強細胞黏附，為TLS聚集奠定基礎。
機制上，CXCL13+TLC通過CXCL13-CXCR5通路吸引CXCR5+生發中心 B 細胞（gc_B）穩定TLS結構，LAMP3+CD80+樹突狀細胞（DC）通過PD1-PDL1、CD80-CD28等通路激活 T 細胞功能，三者共同構成iTLS區域的抗瘤免疫核心。
臨床轉化上，該研究系統解析不同TLS狀態下胃癌TME的細胞異質性，發現iTLS區域富集的CXCL13+TLC、gc_B、LAMP3+DC、HEV細胞是免疫治療獲益關鍵細胞功能群，而pTLS/dTLS區域則以免疫抑制性細胞（如SPP1+TAM、iCAF）為主。顛覆“TLS僅為免疫細胞聚集結構”的傳統認知，明確其通過“HEV招募-細胞互作-免疫激活”的級聯反應，調控治療應答，為靶向TLS的免疫治療策略提供新靶點（如ACKR1、CXCL13-CXCR5通路）。
重點Show一下本文機制圖。圖6解析了SELP+ACKR1+高內皮靜脈（HEV/Endo1）通過CXCL13-ACKR1信號通路招募CXCL13+TLC的關鍵機制，以及后續通過VCAM1、ICAM1分子增強細胞黏附的過程。首先明確Endo1亞型為HEV細胞，高表達ACKR1、SELP等免疫招募相關基因（圖6a-b）。
然后，揭示HEV通過ACKR1-CXCL13配體-受體互作，結合VCAM1、ICAM1表達上調，促進CXCL13+TLC遷移和浸潤（圖6f-h）。
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