上海
撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
杜氏肌營養(yǎng)不良癥（Duchenne muscular dystrophy，DMD）是一種進行性肌肉萎縮疾病，發(fā)病率約為 1/3500。該疾病是由 DMD 基因突變導致抗肌萎縮蛋白（dystrophin）缺失的一種 X-連鎖隱性遺傳病。患者主要為男孩，患者通常在 2-4 歲開始出現(xiàn)走路摔跤等進行性肌肉無力癥狀，逐漸喪失行動能力，大多在 20-30 歲因心肺功能衰竭而死亡。由于 DMD 起病隱匿、病程漫長且缺乏有效的治療藥物，給患者家庭和社會帶來了沉重的負擔。
盡管利用病毒載體（例如 AAV 載體）的基因療法在 DMD 治療方面展現(xiàn)出前景，但基于病毒載體的基因療法的臨床應用中受到載體毒性、免疫原性以及無法遞送全長 DMD 基因的限制（只能遞送 DMD 基因的截短體）。
近年來，mRNA技術的進步為恢復蛋白質表達提供了一種非整合、短暫性的新途徑。
2026 年 6 月 11 日，北京大學深圳研究院/深圳灣實驗室Andrew S. Lee教授團隊、德克薩斯大學安德森癌癥中心Betty Y.S. Kim教授團隊和中國醫(yī)學科學院阜外醫(yī)院蘭峰教授團隊等，在 Nature 子刊Nature Biomedical Engineering上發(fā)表了題為：Skeletal-muscle-targeted non-viral delivery of full-length DMD mRNA for Duchenne muscular dystrophy 的研究論文。
該研究開發(fā)了工程化靶向性細胞外囊泡（t-EV），用于在杜氏肌營養(yǎng)不良癥（DMD）中實現(xiàn)骨骼肌特異性遞送全長 DMD mRNA。該研究進一步開展了人體臨床試驗，在全球范圍內首次 成功將全長 DMD mRNA 遞送至 DMD 患者的骨骼肌，并顯示出肌肉功能改善。
在這項最新研究中，研究團隊開發(fā)了一種同種異體工程化靶向性細胞外囊泡（t-EV），用于在杜氏肌營養(yǎng)不良癥（DMD）中實現(xiàn)骨骼肌特異性遞送全長的 DMD mRNA。該方法在 DMD 小鼠模型中成功恢復了野生型抗肌萎縮蛋白（dystrophin）的內源性表達，并顯著改善肌肉功能。研究團隊進一步在非人靈長類動物中驗證了 DMD t-EV 的安全性和生物相容性，顯示出顯著提高的抗肌萎縮蛋白表達，且未引起全身毒性，支持了其具備良好的轉化潛力。
在上述研究的基礎上，研究團隊開展了首個肌肉靶向的臨床試驗（SPOT-mRNA03），用于 DMD 的治療，每周兩次、共八次靜脈注射攜帶全長 DMD mRNA 的 t-EV。據(jù)悉，首批兩名患者的初步數(shù)據(jù)顯示，該療法安全地將全長 DMD mRNA 遞送至患者骨骼肌組織，使抗肌萎縮蛋白（dystrophin）水平提升超過 1000%，且肌肉功能得到了相應改善。這表明了基于生物工程改造的 EV 遞送技術作為一種新型且具有變革潛力的治療手段，具有重要的臨床應用價值。
t-EV 介導的全長人肌營養(yǎng)不良蛋白mRNA在DMD中的治療應用
總的來說，該研究凸顯了裝載 mRNA 的細胞外囊泡作為治療平臺，在涉及大片段而難以封裝基因的遺傳疾病的治療中的巨大前景。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41551-026-01689-5
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