小核酸旗艦誕生！

創(chuàng)新藥年度主線毫無(wú)爭(zhēng)議是小核酸，2025年小核酸BD交易總額高達(dá)350億美元，創(chuàng)紀(jì)錄收官！2026年開(kāi)年，即迎來(lái)超級(jí)催化劑。

1月13日，中國(guó)生物制藥公告將以人民幣12億元總價(jià)，全資收購(gòu)國(guó)內(nèi)siRNA創(chuàng)新藥企赫吉亞生物。

赫吉亞是小核酸黑馬，手握全球首個(gè)經(jīng)臨床數(shù)據(jù)驗(yàn)證、實(shí)現(xiàn)一年一針給藥的肝靶向遞送平臺(tái)，并且擁有雙靶點(diǎn)siRNA技術(shù)平臺(tái)以及肝外（神經(jīng)、肺、腎、脂肪）遞送系統(tǒng)，核心產(chǎn)品Kylo-11（LPA靶點(diǎn)）是全球首個(gè)實(shí)現(xiàn)一年一針給藥的小核酸產(chǎn)品，已進(jìn)入中美國(guó)際多中心臨床II期。

中生抓住了一個(gè)黃金時(shí)間窗口，在小核酸全面爆發(fā)前夜，通過(guò)并購(gòu)快速躋身全球小核酸第一陣營(yíng)，并且收購(gòu)價(jià)極具性?xún)r(jià)比。

本次收購(gòu)有兩大深遠(yuǎn)影響。

中生作為中國(guó)創(chuàng)新藥領(lǐng)跑者，又向前一躍，在第三代主流藥物上爭(zhēng)做全球旗艦。小核酸是繼小分子和抗體藥物后的第三代藥物類(lèi)別，產(chǎn)業(yè)大浪潮剛剛開(kāi)始，海內(nèi)外遞送技術(shù)沒(méi)有明顯代際差，中生有望通過(guò)技術(shù)平臺(tái)超越性布局，把赫吉亞的研發(fā)資源，與自己強(qiáng)大的現(xiàn)金、臨床和商業(yè)化資源以及大慢病體系協(xié)同聯(lián)合，從而迸發(fā)出更大的創(chuàng)新能量，與海內(nèi)外小核酸龍頭和MNC站在同一起跑線上。

中生在并購(gòu)上的勇氣和遠(yuǎn)見(jiàn)，將帶動(dòng)國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥生態(tài)更趨良性發(fā)展。并購(gòu)?fù)ǔＪ呛Ｍ釨ig Pharma跳躍式進(jìn)化的重要路徑，但國(guó)內(nèi)相對(duì)保守，中生挺身而出，去年7月全資收購(gòu)禮新醫(yī)藥，開(kāi)辟了國(guó)內(nèi)Big Pharma收購(gòu)Biotech的新時(shí)代。本次對(duì)赫吉亞的收購(gòu)，是國(guó)內(nèi)小核酸領(lǐng)域首個(gè)由大型藥企發(fā)起的重磅并購(gòu)。本土并購(gòu)將為Biotech投資提供多元化的退出通道，促進(jìn)一級(jí)市場(chǎng)的繁榮，實(shí)現(xiàn)創(chuàng)新資源的優(yōu)化配置。

赫吉亞生物的研發(fā)管線據(jù)公司官網(wǎng)

01

隱形冠軍的含金量還在上升

在小核酸給藥周期、肝外遞送、雙靶技術(shù)的三大突破方向上，赫吉亞都有黑科技。

一年一針，可為慢病患者帶來(lái)等同于治愈的體驗(yàn)，堪稱(chēng)依從性的革命。據(jù)WHO披露，全球25%-50%的患者不能按醫(yī)囑服藥，凸顯廣泛存在的患者依從性問(wèn)題。據(jù)美國(guó)全國(guó)生物技術(shù)信息中心披露，僅在美國(guó)，每年因?yàn)榉幰缽男圆焕硐耄c每年12.5萬(wàn)例死亡、10%的住院，以及高達(dá)2890億美元的成本有關(guān)。

全球僅有極少數(shù)小核酸企業(yè)能做到一年一針。赫吉亞的MVIP肝靶向遞送平臺(tái)，是全球首個(gè)經(jīng)臨床驗(yàn)證、可實(shí)現(xiàn)一年一針給藥的肝靶向遞送平臺(tái)，有效解決了慢性病治療中最大的依從性問(wèn)題，而且以低劑量實(shí)現(xiàn)超長(zhǎng)效，這不正是“從從容容、游刃有余”嗎？

MVIP遞送平臺(tái)為siRNA正義鏈和反義鏈雙位點(diǎn)GalNAc鏈接的獨(dú)特設(shè)計(jì)，開(kāi)發(fā)的siRNA藥物不僅可有效防止外切酶降解反義鏈末端片段，提高siRNA在體內(nèi)的穩(wěn)定性，而且能夠提高藥物進(jìn)入肝細(xì)胞的效率。目前基于該平臺(tái)開(kāi)發(fā)的產(chǎn)品在臨床上都表現(xiàn)出全球FIC/BIC特性：更低起效劑量、更好的安全和療效，以及更長(zhǎng)的給藥周期

肝外遞送技術(shù)將引領(lǐng)小核酸藥物下一波增長(zhǎng)浪潮。NSDP是赫吉亞對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)疾病開(kāi)發(fā)的siRNA遞送技術(shù)平臺(tái)，能夠同時(shí)靶向中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）和外周神經(jīng)（PNS）。靶向其他組織器官（脂肪、腎臟、肺）的遞送系統(tǒng)也基本完成平臺(tái)驗(yàn)證。

DDP是赫吉亞開(kāi)發(fā)的可同步遞送雙靶點(diǎn)siRNA的獨(dú)特技術(shù)，實(shí)現(xiàn)1+1>2的協(xié)同治療效果，未來(lái)可結(jié)合肝內(nèi)/肝外遞送平臺(tái)，開(kāi)發(fā)針對(duì)多靶點(diǎn)、多機(jī)制介導(dǎo)的復(fù)雜或難治性疾病的藥物，具備顯著技術(shù)顛覆性，PCSK9 plus等雙靶點(diǎn)產(chǎn)品有望實(shí)現(xiàn)一年一針。

Lp(a)是降脂治療最具前景的新靶點(diǎn)之一，全球暫無(wú)藥物獲批上市。全球近20%人群的Lp(a)水平異常，現(xiàn)有的基礎(chǔ)療法如PCSK9抑制劑僅能降低20%-25%的Lp(a)水平，而小核酸療法可實(shí)現(xiàn)超高降幅同時(shí)實(shí)現(xiàn)超長(zhǎng)效用藥，對(duì)應(yīng)市場(chǎng)規(guī)模估計(jì)達(dá)到150億美元。

赫吉亞核心產(chǎn)品Kylo-11是全球臨床研發(fā)階段中唯一達(dá)到一年長(zhǎng)效性的Lp(a)抑制劑，單次皮下注射即可實(shí)現(xiàn)95%的Lp(a)降幅，預(yù)療效持續(xù)可達(dá)一年以上，且其劑量遠(yuǎn)低于同類(lèi)產(chǎn)品。2025年10月完成中美國(guó)際多中心II期臨床的首例患者給藥，是國(guó)內(nèi)進(jìn)度最快的治療高Lp(a)血癥的小核酸產(chǎn)品。

在中生強(qiáng)大資源的加持下，赫吉亞火力全開(kāi)，6大siRNA遞送平臺(tái)將催生更多創(chuàng)新療法，一批肝外遞送小核酸預(yù)計(jì)2026-2027年進(jìn)入臨床階段，加速兌現(xiàn)國(guó)際化潛力，含金量還在上升。

02

一次現(xiàn)象級(jí)的并購(gòu)

為什么這次并購(gòu)是現(xiàn)象級(jí)的？我們層層遞進(jìn)，從三個(gè)維度來(lái)解析。

去年7月，中生以約5億美元凈代價(jià)100%收購(gòu)經(jīng)MNC驗(yàn)證的”雙抗+ADC“技術(shù)平臺(tái)公司禮新醫(yī)藥。

禮新醫(yī)藥FIC/BIC在研創(chuàng)新管線極具全球價(jià)值，其中PD-1/VEGF雙抗LM-299和GPRC5D ADC LM-305已分別與默沙東和阿斯利康達(dá)成授權(quán)許可協(xié)議，總金額達(dá)40億美元。

兩筆并購(gòu)的共同點(diǎn)是，時(shí)機(jī)選擇得當(dāng)，并且極具性?xún)r(jià)比。

近兩年，國(guó)內(nèi)兩家藥企的Lp(a)小分子抑制劑早研管線分別以20.2億美元、19.7億美元授權(quán)給MNC，這兩款產(chǎn)品均為每日一次給藥。海外藥企兩款同類(lèi)小核酸產(chǎn)品（每4周和12周給藥一次）分別被機(jī)構(gòu)給出15億美元、21億美元的銷(xiāo)售峰值預(yù)期。

所以，僅憑Kylo-11這一條管線的市場(chǎng)潛力，中生已值回票價(jià)，何況技術(shù)平臺(tái)價(jià)值含量更高。

2024年全球小核酸BD交易平均單筆金額超8億美元，而且平均交易額在持續(xù)走高。收購(gòu)小核酸技術(shù)平臺(tái)，付出的代價(jià)更是驚人，去年10月，諾華以120億美元收購(gòu)AOC（抗體偶聯(lián)小核酸）領(lǐng)域先驅(qū)企業(yè)Avidity，獲得肝外遞送技術(shù)平臺(tái)。

中國(guó)生物制藥此次極具性?xún)r(jià)比的收購(gòu)，可謂精準(zhǔn)抓住了小核酸全面爆發(fā)前的估值錯(cuò)位窗口。

與收購(gòu)禮新獲得成熟的雙抗、ADC資產(chǎn)不同，本次押注的小核酸賽道仍處于發(fā)展早期，當(dāng)前的產(chǎn)業(yè)階段類(lèi)似于雙抗、ADC爆發(fā)期前的能量積蓄過(guò)程，海外Big Pharma僅有諾華、禮來(lái)對(duì)小核酸有深度布局。

諾華在去年還通過(guò)一筆17億美元的收購(gòu)，加強(qiáng)了腎臟疾病領(lǐng)域布局；并通過(guò)與小核酸Biotech合作，將版圖擴(kuò)展到神經(jīng)肌肉疾病和中樞神經(jīng)系統(tǒng)。

禮來(lái)則深耕“小核酸+代謝”賽道，獲得MASH（代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎）siRNA管線，并可能探索siRNA+GLP-1聯(lián)用。

小核酸這一前沿療法還在起跑線上，生來(lái)得正是時(shí)候，將與海外Big Pharma在同一時(shí)間線上競(jìng)爭(zhēng)。

從領(lǐng)跑中國(guó)創(chuàng)新藥到與MNC齊頭并進(jìn)，中生的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力由此升級(jí)。

最后，本次并購(gòu)的深遠(yuǎn)意義遠(yuǎn)超公司本身的范疇。

據(jù)中信建投醫(yī)藥對(duì)2004-2018年間通過(guò)納斯達(dá)克IPO上市的Biotech/Biopharma的424家樣本公司進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，175家企業(yè)被收購(gòu)/合并，占比41.3%，退出的主要通道是并購(gòu)。一級(jí)市場(chǎng)的退出更依賴(lài)于并購(gòu)。

生物科技早期創(chuàng)新嚴(yán)重依賴(lài)資本輸血，只有當(dāng)VC/PE擁有順暢的退出通道時(shí)，投融資活水才源源不斷。

國(guó)內(nèi)生物科技需形成正常的新陳代謝（退出）生態(tài)，然而，本土并購(gòu)卻長(zhǎng)期沉寂。fast-follow/me-better策略效率更高、成本更低，是國(guó)內(nèi)大藥企不愿并購(gòu)Biotech的原因之一。

時(shí)代終于變了，國(guó)內(nèi)原始創(chuàng)新能力大為增強(qiáng)，可供選擇的FIC/BIC標(biāo)的漸多。

是中生率先打破了僵局。

我們看到了中生作為Big Pharma的擔(dān)當(dāng)，勇作生態(tài)系統(tǒng)的維護(hù)者。更看到了，并購(gòu)在生物科技賽道不可或缺的重要性，并購(gòu)是提高研發(fā)效率的有效途徑，已經(jīng)被MNC反復(fù)驗(yàn)證過(guò)。當(dāng)中生的兩次并購(gòu)樹(shù)立標(biāo)桿效應(yīng)后，有望激勵(lì)越來(lái)越多國(guó)內(nèi)藥企參與并購(gòu)，從而推動(dòng)國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥生態(tài)進(jìn)入良性循環(huán)。

03
中生的大慢病攻略

重倉(cāng)小核酸，也就擁有了未來(lái)十年慢病市場(chǎng)的通用平臺(tái)。

中生將一舉完成心腦血管領(lǐng)域下一代基礎(chǔ)管線的布局，并在增肌減脂、神經(jīng)精神領(lǐng)域拓展版圖，與中生原有在呼吸、肝病、自免、減重代謝領(lǐng)域的布局一起，締造一個(gè)宏大的慢病帝國(guó)。

中生在慢病領(lǐng)域已有強(qiáng)勢(shì)布局。以呼吸領(lǐng)域?yàn)槔琍DE3/4抑制劑有望成為COPD重磅藥物，中生TQC3721全球進(jìn)度第二，且具備BIC潛力，對(duì)PDE3/4家族的抑制作用顯著強(qiáng)于同類(lèi)藥物Ensifentrine（默沙東以100億美元收購(gòu)），且III期臨床研究額外納入雙支擴(kuò)劑背景治療患者，覆蓋的COPD患者人群較Ensifentrine更為廣泛。

小核酸將是心血管慢病之王。

其作用于基因表達(dá)的上游，可以深度模擬遺傳因素對(duì)于疾病生理過(guò)程的干預(yù)效果，實(shí)現(xiàn)相比于傳統(tǒng)藥物更為深度的治療效果以及更長(zhǎng)的藥效時(shí)間，
也就是“高效長(zhǎng)效”的碾壓級(jí)優(yōu)勢(shì)。據(jù)興業(yè)證券，在PCSK9靶點(diǎn)，siRNA藥物已經(jīng)實(shí)現(xiàn)同等降血脂藥效下，每半年一次的給藥頻次（他汀類(lèi)口服每日一次，PCSK9單抗每月一到兩次）；在Lp(a)靶點(diǎn)，每半年一次siRNA藥物的安慰劑校正后Lp(a)降幅接近100%，而同靶點(diǎn)小分子每日一次的Lp(a)降幅僅在80%-85%左右；在ApoC3靶點(diǎn)，小分子和單抗至今仍沒(méi)有展現(xiàn)出成藥機(jī)會(huì)，而最領(lǐng)先的ApoC3 siRNA已經(jīng)在2025年11月實(shí)現(xiàn)在FCS（家族性乳糜微粒血癥綜合征）的商業(yè)化，預(yù)計(jì)在2028年左右實(shí)現(xiàn)高風(fēng)險(xiǎn)高甘油三酯癥（發(fā)病人群數(shù)百倍于FCS）市場(chǎng)的商業(yè)化。

中生通過(guò)收購(gòu)赫吉亞獲得血脂管理藥物L(fēng)p(a) siRNA（Kylo-11）、ApoC3 siRNA（Kylo-12）以及其他靶點(diǎn)早研管線。多靶點(diǎn)布局為未來(lái)聯(lián)用打下基礎(chǔ)，目前用于降血脂小核酸的常見(jiàn)靶點(diǎn)，在作用機(jī)制、主要作用指標(biāo)及適應(yīng)癥人群覆蓋上體現(xiàn)出明顯差異化特征，多靶點(diǎn)協(xié)同可全面降低心血管風(fēng)險(xiǎn)。

中生的高質(zhì)量減重代謝陣容，將強(qiáng)者恒強(qiáng)。

中生的泛PPAR激活劑Lanifranor有望成為國(guó)內(nèi)首款MASH藥物，已在中美兩地啟動(dòng)臨床III期，llb期臨床數(shù)據(jù)顯示，Lanifibranor療效顯著優(yōu)于其他口服藥物，與注射劑相比具有相當(dāng)?shù)母?jìng)爭(zhēng)力；TQA2225（FGF21融合蛋白）有望成為療效最佳的MASH藥物，半衰期同類(lèi)最佳，約是EFX的3倍，BIO89-100的4倍，可實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)效給藥；中生已經(jīng)布局GIPR/GLP-1R、口服GLP-1、Activin R2高質(zhì)量減重藥物，其中GIPR/GLP-1R（CPX101）抗體半衰期優(yōu)于安進(jìn)AMG133，具有長(zhǎng)期減重和防反彈作用，支持每月一次給藥，臨床觀察證實(shí)停藥后仍能維持3-5個(gè)月的持續(xù)療效，防復(fù)胖潛力優(yōu)。

此次增加赫吉亞新一代減重代謝靶點(diǎn)，將全面滿足不同人群的體重管理需求。THR-β siRNA（Kylo-0603）具有潛在的減重/MASH協(xié)同治療作用，INHBE siRNA（Kylo-26）具有已驗(yàn)證的增肌減脂作用。THR-β siRNA、INHBE siRNA還有望與中生的GLP-1系列聯(lián)用，以增強(qiáng)脂肪減少和改善瘦肌肉保存的效果。

本土并購(gòu)，對(duì)行業(yè)對(duì)公司都是有益的，既反哺了創(chuàng)新生態(tài)，又增強(qiáng)了中生的大慢病布局和國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力。

小核酸布局，是頭部藥企迭代能力的一個(gè)重要指標(biāo)。中生再次演繹了Big Pharma的快速進(jìn)化路徑，通過(guò)并購(gòu)躋身新一代創(chuàng)新療法的全球頂流。