近日，行業媒體BioPharma Dive發布專題報道，從眾多在研項目中選出10項有望在2026年下半年公布結果的重要臨床試驗。這些試驗聚焦肺癌、阿爾茨海默病以及多種自身免疫疾病等治療領域，也涵蓋mRNA癌癥疫苗、反義寡核苷酸和抗體偶聯siRNA等核酸療法，顯示出這一新興治療模式在重大疾病和罕見病中的持續拓展。作為全球醫藥創新的賦能者，藥明康德依托一體化CRDMO平臺，持續支持包括mRNA和寡核苷酸藥物在內的核酸療法開發，助力合作伙伴將科學創新早日轉化為造福患者的療法。本文將結合該報道及公開資料，與讀者分享這些值得關注的臨床試驗。若您想閱讀完整報告，可點擊文末“閱讀原文/Read More”。

藥物名稱：ivonescimab

公司：康方生物（Akeso）、Summit Therapeutics

臨床試驗：HARMONi-3

Ivonescimab是一款靶向PD-1和VEGF的“first-in-class”雙特異性抗體療法，由康方生物與Summit Therapeutics聯合開發。它已經在2024年5月獲得中國國家藥品監督管理局批準上市，商品名為依達方。

HARMONi-3是一項全球性3期臨床試驗，評估ivonescimab聯合化療，與抗PD-1抗體Keytruda聯合化療相比，用于一線治療非小細胞肺癌（NSCLC）患者的療效和安全性。如果結果積極，這不僅可能改變NSCLC的治療格局，也將增強PD-1/VEGF雙特異性抗體療法治療其他癌癥類型的信心。

今年在美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會全體大會上公布的3期臨床試驗HARMONi-6的最新結果顯示，與另一款獲批PD-1抑制劑聯合化療相比，ivonescimab聯合化療一線治療晚期鱗狀NSCLC患者，在總生存期（OS）方面帶來具有統計學顯著性的改善。接受ivonescimab聯合化療的患者的24個月總生存率為64.7%，相比之下，活性對照組患者為48.6%。在PD-L1陰性或陽性等不同亞組患者中，均觀察到具有臨床意義的獲益。

藥物名稱：Cobenfy（xanomeline和trospium chloride）

公司：百時美施貴寶（Bristol Myers Squibb）

臨床試驗：ADEPT-1、ADEPT-2、ADEPT-4

Cobenfy是一款由M1/M4偏向性毒蕈堿受體激動劑xanomeline和毒蕈堿受體拮抗劑trospium chloride組成的口服藥物，旨在激活大腦中的毒蕈堿型乙酰膽堿受體的同時，減少對外周毒蕈堿型乙酰膽堿受體的作用。它在2024年獲美國FDA批準，成為過去數十年來首個治療精神分裂癥的新機制藥物。

ADEPT-1、ADEPT-2、ADEPT-4是三項3期臨床試驗，旨在評估Cobenfy與安慰劑相比，用于治療阿爾茨海默病相關精神病性癥狀的療效和安全性。這些試驗的結果，對Cobenfy能否擴展適應癥范圍至關重要。

藥物名稱：barzolvolimab

公司：Celldex Therapeutics

臨床試驗：EMBARQ-CSU1、EMBARQ-CSU2

Barzolvolimab是一款人源化單克隆抗體，可通過高特異性結合KIT受體的獨特部位并強效抑制其活性來靶向肥大細胞。KIT受體在肥大細胞上高度表達，并對肥大細胞的功能和存活至關重要。肥大細胞是超敏反應和過敏反應等炎癥反應的驅動因素，在慢性自發性蕁麻疹（CSU）等特定炎癥性疾病中，肥大細胞活化在疾病發生和進展中發揮核心作用。Celldex公司表示，barzolvolimab有望作為CSU、寒冷性蕁麻疹（ColdU）和癥狀性皮膚劃痕癥（SD）患者的潛在“first-in-class”和“best-in-disease”治療選擇。

目前，barzolvolimab正在兩項用于治療CSU的3期臨床試驗中接受評估，頂線結果預計在2026年第四季度公布。近期公布的2期臨床試驗長期結果顯示，在對抗組胺藥難治的CSU患者中，barzolvolimab治療可使血管性水腫獲得快速、顯著且持久的改善。在barzolvolimab完成給藥后7個月（第76周），這些結果在停藥后仍得以維持。

藥物名稱：intismeran autogene

公司：Moderna、默沙東（MSD）

臨床試驗：INTerpath-001

Intismeran autogene癌癥疫苗是一種個體化新抗原療法（INT），包含編碼最多34種新抗原的單一合成mRNA分子，這些新抗原是根據每位患者腫瘤獨特的DNA序列突變特征通過算法設計而成。當將此癌癥疫苗注射至體內后，該mRNA所編碼的新抗原序列會被翻譯成蛋白質，并通過體內的抗原呈遞，刺激產生特異性T細胞抗腫瘤免疫反應。

目前，intismeran autogene正在3期臨床試驗INTerpath-001中接受評估，與Keytruda聯用，作為輔助治療，用于完全切除后高風險黑色素瘤患者的療效和安全性。BioPharma Dive的文章指出，該試驗最早可在今年公布結果。

在ASCO年會上公布的2期臨床試驗結果顯示，在中位隨訪時間為5年時，與Keytruda單藥相比，intismeran autogene與Keytruda聯合療法持久降低高風險黑色素瘤（III/IV期）的復發或死亡風險49%。

藥物名稱：Wainua（eplontersen）

公司：阿斯利康（AstraZeneca）、Ionis Pharmaceuticals

臨床試驗：Cardio-TTRansform

Wainua為一款每月一次，可由患者自己皮下注射的反義寡核苷酸（ASO）藥物，其采用的配體偶聯反義寡核苷酸（LICA）技術，可以將ASO藥物與能和細胞表面特定受體結合的配體分子偶聯在一起。LICA技術能有效地將ASO選擇性遞送到表達這些受體的細胞中。Wainua可用以抑制轉甲狀腺素蛋白（TTR）的生成。它已經獲得美國FDA批準，用于治療成人遺傳性轉甲狀腺素蛋白介導的淀粉樣變性的多發性神經病（ATTRv-PN）。

Wainua目前正在3期臨床試驗Cardio-TTRansform中接受評估，用于治療伴有心肌病的轉甲狀腺素蛋白介導的淀粉樣變性（ATTR-CM）患者。Ionis在第一季度財報中表示，該試驗預計在今年公布結果，如果結果積極，將支持Wainua在2026年提交適應癥擴展監管申請。

藥物名稱：litifilimab

公司：渤健（Biogen）

臨床試驗：TOPAZ-1、TOPAZ-2

Litifilimab是一款潛在“first-in-class”、靶向血液樹突狀細胞抗原2（BDCA2）的人源化IgG1單克隆抗體。其作用機制在于與主要表達于漿細胞樣樹突狀細胞（pDCs）表面的BDCA2結合，從而減少pDCs產生包括I型干擾素在內的多種促炎介質，這些分子被認為在系統性及皮膚型紅斑狼瘡的發病機制中發揮重要作用。

Litifilimab目前正在TOPAZ-1和TOPAZ-2兩項3期臨床試驗中接受評估，用于治療系統性紅斑狼瘡（SLE）患者，試驗結果預計將在2026年第四季度發布。

今年3月公布的2期臨床試驗結果顯示，在治療皮膚紅斑狼瘡（CLE）患者時，litifilimab達到試驗主要終點，與安慰劑相比，更多接受治療的患者實現皮膚癥狀“清除/接近清除”。

藥物名稱：VAX-31

公司：Vaxcyte

臨床試驗：OPUS-1

VAX-31是一款31價肺炎球菌結合疫苗候選產品，用于預防侵襲性肺炎球菌疾病（IPD）。Vaxcyte表示，VAX-31是目前臨床開發中血清型覆蓋范圍最廣的肺炎球菌候選疫苗。

2026年3月，該公司宣布，VAX-31在成人中的1/2期臨床研究結果已發表在The Lancet Infectious Diseases上。研究結果顯示，在整個6個月評估期內，所有研究劑量的VAX-31均觀察到耐受性良好，并顯示出與獲批20價肺炎球菌結合疫苗（PCV20）相似的安全性特征。在所有研究劑量下，VAX-31均顯示出強勁的調理吞噬活性（OPA）和IgG免疫應答，全部31種血清型均達到較高的幾何平均濃度（GMC）。

目前，名為OPUS-1的3期臨床試驗中已完成受試者注冊，該試驗旨在評估VAX-31在成人中的安全性、耐受性和免疫原性。預計在2026年第四季度獲得頂線結果。

藥物名稱：zasocitinib

公司：武田（Takeda）

臨床試驗：NCT06254950、NCT06233461

Zasocitinib是一款下一代、高選擇性的在研TYK2抑制劑，可維持對IL-23及其他驅動疾病的核心免疫信號通路的24小時抑制。體外研究數據顯示，與其他JAK酶相比，zasocitinib對TYK2的選擇性高出超過100萬倍，這可能在不影響JAK1、JAK2和JAK3信號傳導的情況下，最大限度地實現TYK2抑制。

目前zasocitinib正在兩項2b期臨床試驗中接受評估，用于治療潰瘍性結腸炎和克羅恩病，預計在今年公布結果。Zasocitinib已經在治療中重度斑塊狀銀屑病（PsO）的3期臨床試驗中達到主要終點，在炎癥性腸病（IBD）中的積極結果將進一步擴展其適用范圍，并為TYK2抑制劑在IBD中的使用提供證據。

藥物名稱：delpacibart etedesiran

公司：諾華（Novartis）

臨床試驗：HARBOR

Delpacibart etedesiran（del-desiran）是一款抗體偶聯siRNA療法，最初由Avidity Biosciences公司開發。它將與轉鐵蛋白受體1（TfR1）結合的專有單克隆抗體與靶向DMPK基因的siRNA偶聯，旨在通過降低與疾病相關的DMPK基因的mRNA水平，靶向1型肌強直性營養不良（DM1）的根本原因。諾華通過收購Avidity公司，獲得了這款在研療法。

Del-desiran在DM1患者中開展的1/2期MARINA試驗最終結果已發表于《新英格蘭醫學雜志》。研究結果顯示，del-desiran成功遞送至肌肉組織，在所有接受治療的受試者中，DMPK mRNA平均降低約40%。接受2 mg/kg和4 mg/kg del-desiran治療后，患者的一組關鍵肌肉特異性基因的剪接情況得到改善。此外，患者在多項探索性功能指標中觀察到改善。

Del-desiran目前正在名為HARBOR的3期臨床試驗中接受評估，試驗結果預計在今年下半年公布。該試驗結果有望支持del-desiran的上市申請，尋求獲得完全批準，用于治療DM1。

藥物名稱：milvexian

公司：百時美施貴寶、強生（Johnson & Johnson）

臨床試驗：Librexia AF、Librexia STROKE

Milvexian是一款在研口服、高選擇性凝血因子XIa（FXIa）抑制劑，旨在預防限制血流的有害凝血（血栓形成），同時保留正常凝血過程（止血）。因此，milvexian有潛力在不顯著增加出血風險的情況下，減少由有害凝血導致的主要心血管事件。

在2期AXIOMATIC-TKR試驗中，milvexian在預防全膝關節置換術（TKR）后靜脈血栓栓塞（VTE）方面顯示出良好效果。使用milvexian（每日一次200 mg）組的VTE發生率最低，為7%，而活性對照藥物組為21%，風險降低超過60%。兩組的出血率相近，均為4%。

目前，該藥正在兩項3期臨床試驗中接受評估，預計在今年獲得頂線結果。其中，Librexia AF是一項隨機、雙盲、平行分組、含活性對照研究，旨在評估milvexian用于心房顫動（AF）受試者的療效和安全性。Librexia STROKE是一項3期、隨機、雙盲、平行分組、安慰劑對照研究，旨在評估在單聯或雙聯抗血小板治療基礎上加用milvexian，用于急性缺血性卒中或高危短暫性腦缺血發作后卒中預防的療效和安全性。

一體化平臺助力mRNA和寡核苷酸療法開發

值得一提的是，在上述10項值得關注的臨床試驗中，intismeran autogene、Wainua和del-desiran分別代表了mRNA癌癥疫苗、反義寡核苷酸和抗體偶聯siRNA等不同類型的核酸療法。這些項目不僅體現了核酸療法在腫瘤和罕見病治療中的應用潛力，也凸顯出遞送體系優化、生物分析方法建立、CMC開發和臨床轉化支持等環節對于項目推進的重要性。作為創新的賦能者、客戶信賴的合作伙伴以及全球健康產業的貢獻者，藥明康德持續通過獨特的CRDMO業務模式，助力合作伙伴開發包括核酸療法在內的突破性創新療法。

藥明康德生物學服務平臺（WuXi Biology）圍繞RNA療法遞送體系的研究與開發，建立了系統化的靶向遞送評估能力，可為寡核苷酸、siRNA及mRNA等RNA藥物項目提供從遞送機制研究到功能驗證的綜合支持，同時具備線性、環狀及自復制mRNA的設計與生產能力。針對RNA療法開發中遞送效率和組織特異性這一關鍵挑戰，WuXi Biology構建了一套涵蓋體外與離體實驗的評估體系，用于系統分析不同遞送策略在細胞水平的結合、攝取及功能遞送效果。該平臺能夠評估多種遞送形式，包括基于偶聯分子的遞送系統和基于納米載體的遞送系統，從而幫助合作伙伴全面理解遞送體系在細胞層面的作用機制，并優化RNA藥物的遞送效率。

在具體技術手段方面，WuXi Biology通過流式細胞術、高內涵共聚焦成像以及實時活細胞成像等多種先進技術，對RNA遞送過程中的關鍵環節進行可視化和定量分析。例如，平臺可評估GalNAc偶聯寡核苷酸與肝細胞ASGPR受體的結合及內吞效率，并通過細胞模型系統系統分析LNP遞送mRNA在細胞內的攝取、內體逃逸以及功能性表達情況。同時，團隊還能夠通過Galectin-9報告細胞系監測納米顆粒遞送體系的內體逃逸水平，從而對遞送系統的功能效率進行更為精細的量化評估。

此外，WuXi Biology還具備構建主動靶向LNP遞送體系的能力，例如通過共配方式引入PD-L1靶向肽或通過表面偶聯抗CD22抗體，實現對特定細胞或組織的定向遞送，并在多種細胞模型中系統評估其遞送效率與功能表達。通過整合遞送體系設計與功能評價能力，WuXi Biology能夠為RNA療法項目提供從遞送策略篩選到機制驗證的一體化支持，加速新型RNA遞送技術的優化與轉化，助力合作伙伴推進RNA創新療法的發現與開發。

藥明康德生物分析部（BAS）已建立面向脂質納米顆粒（LNP）遞送mRNA藥物的系統化藥代動力學（PK）檢測能力，可為mRNA療法和疫苗研究提供從方法開發到樣本檢測與數據分析的一體化生物分析支持。針對準確量化LNP包封mRNA中面臨的諸多挑戰，生物分析部基于高靈敏度RT-qPCR技術構建了完整的分析流程，涵蓋樣本采集、核酸提取、特異性引物與探針設計、靶標序列檢測以及數據分析等關鍵環節，從而實現對LNP包封mRNA的精準定量與藥代動力學評估。

在方法學開發方面，生物分析部通過優化LNP中mRNA的釋放與提取策略，并結合多套引物與探針篩選及標準曲線評估，確保檢測方法在特異性、擴增效率和穩定性等方面滿足行業共識中的高標準要求。同時，團隊還建立了多重PCR檢測體系，可在同一樣本中同步定量多個mRNA靶標，適用于含多種mRNA成分的復雜LNP的臨床生物分析。通過嚴格的方法學驗證，藥明康德BAS能夠提供可靠、合規的PK數據支持，為LNP-mRNA藥物的體內分布研究、劑量優化以及臨床轉化提供關鍵數據基礎，助力合作伙伴加速mRNA創新療法的研發進程。

參考資料：

[1] 10 clinical trials to watch in the second half of 2026. Retrieved June 30, 2026, from https://www.biopharmadive.com/news/biotech-pharma-clinical-trials-watch-2026/808255/?expected-readout=h2-2026

[2] Celldex Presents Long-Term Barzolvolimab Results Demonstrating Sustained Off-Treatment Improvement in Angioedema in Patients with CSU at the European Academy of Allergy and Clinical Immunology Annual Meeting. Retrieved June 30, 2026, from https://ir.celldex.com/news-releases/news-release-details/celldex-presents-long-term-barzolvolimab-results-demonstrating

[3] Moderna and Merck Present 5-Year Data for Intismeran Autogene in Combination With KEYTRUDA? (pembrolizumab) in Patients With High-Risk Stage III/IV Melanoma Following Complete Resection at the 2026 ASCO Annual Meeting. Retrieved June 30, 2026, from https://www.merck.com/news/moderna-and-merck-present-5-year-data-for-intismeran-autogene-in-combination-with-keytruda-pembrolizumab-in-patients-with-high-risk-stage-iii-iv-melanoma-following-complete-resection-at-the-20/

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