我們都知道靶向藥的效果很好，能夠有效地殺滅腫瘤細胞，提高肺癌的診療效果。那么，它的臨床效果到底怎么樣？

正好前段時間，有位朋友問我：“鄭醫(yī)生，臨床上肺癌患者如果可以吃上靶向藥，究竟能延緩多少年復(fù)發(fā)呢?”

今天，我們就來聊聊這個話題。

早期肺癌術(shù)后靶向藥

在術(shù)后靶向治療領(lǐng)域，目前數(shù)據(jù)最成熟的是ADAURA臨床研究。

ADAURA是針對ⅠB到ⅢA期肺癌患者開展的術(shù)后輔助靶向治療臨床研究，于2020年首發(fā)于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》，并在2022年的歐洲腫瘤學(xué)年會上（ESMO）更新了不進展生存數(shù)據(jù)。

最終，取得了65.8個月的不進展生存時間，相比對照組（沒用靶向藥組），顯著延長了44個月。

也就是說，服用靶向藥讓這部分患者的復(fù)發(fā)時間推遲了3年半。

這是靶向藥針對早期患者的情況，那么，靶向針對晚期患者的效果又如何呢？

晚期肺癌靶向藥

在這個問題上，我們可以參考FLAURA臨床研究的數(shù)據(jù)。

FLAURA研究針對攜帶EGFR敏感突變的晚期肺癌患者，對一線使用奧希替尼靶向治療和一代靶向藥吉非替尼的療效進行了對比。

最終，奧希替尼靶向治療組取得了18.9個月的不進展生存時間，比一代靶向藥吉非替尼顯著延長了8.7個月。

這就是標準答案？

你是不是以為：以上研究就是靶向治療可以延長的時間？并不是。

這只是來自ADAURA和FLAURA臨床研究的結(jié)果，但卻并非我們最終的答案。為什么？

舉個例子：在ADAURA臨床研究中，研究者規(guī)定只使用3年的靶向藥。而在生存曲線分析的過程中，我們發(fā)現(xiàn)，服用3年靶向藥后，一旦停藥，將面臨顯著增加的復(fù)發(fā)風(fēng)險。

尤其是在那些分期偏晚的患者中，這種現(xiàn)象會更加明顯。

正因如此，我們現(xiàn)在已經(jīng)開始反思：服用3年的靶向藥是否真的足夠？是否有必要持續(xù)服用5年靶向藥？目前，相關(guān)的臨床試驗已經(jīng)在推進，希望能早日揭曉答案。

說到這兒，有的朋友或許會說：“鄭醫(yī)生，你說早期肺癌術(shù)后服用靶向藥的年限有區(qū)別，我接受。現(xiàn)在晚期肺癌基本都不主張停藥了，那么，靶向藥獲益9個月的數(shù)據(jù)，是否也不準確？”

是的，同樣也不準確。因為聯(lián)合治療的出現(xiàn)。

晚期肺癌患者的腫瘤情況較為復(fù)雜，腫瘤負荷很大，所以單純采用靶向藥相對而言效果沒那么好，那么為了進一步提高靶向治療效果，我們現(xiàn)在有很多聯(lián)合治療的手段。

比如靶向聯(lián)合化療、靶向聯(lián)合艾萬妥單抗，靶向聯(lián)合安羅替尼等聯(lián)合方案，均取得了比單純靶向治療更好的腫瘤控制時間和腫瘤退縮率。

隨著腫瘤退縮率的不斷提高，我們現(xiàn)在已經(jīng)可以把已經(jīng)呈現(xiàn)廣泛轉(zhuǎn)移狀態(tài)的腫瘤迅速消滅至局限狀態(tài)，而額外的手術(shù)治療則可以進一步提高靶向治療的效果，更大程度地延長耐藥時間。

即便我們把這些問題都解決了，誰又知道屆時會不會出現(xiàn)全新的靶向治療藥物？

更何況，這些還只是EGFR的數(shù)據(jù)，而林林總總的靶向藥物早已覆蓋ALK、KRAS、BRAF、NRAS、MET、RET、ROS1等各種突變。

所以我說，對于肺癌吃靶向藥可以推遲多少年復(fù)發(fā)這個問題，大家現(xiàn)在所知道的所謂官方答案都已經(jīng)變成過去式，而屬于你自己的答案，早已隨著我們這么多年診療水平的不斷提高而遠遠超越了這些曾經(jīng)的“標準答案”。

是的，我們當下所看到的一切，未來都有可能被推翻。就像我們現(xiàn)在已經(jīng)推翻了2010年以前的肺癌診療一樣。

我們常說，肺鱗癌、小細胞肺癌沒有靶向藥。

但是，誰敢說未來也一定不會有？

在過去相當長的一段時間內(nèi)，TP53被認為是不可成藥的。但是我們現(xiàn)在已經(jīng)驚喜地看到，TP53同樣可以成藥，而這個位點在鱗癌和小細胞肺癌患者中的突變率是非常高的。

那么，TP53的靶向藥未來是不是也可以用于肺鱗癌或小細胞肺癌患者？并非沒有可能。

所以，如果你問我，肺癌診療的盡頭在哪里？

閃現(xiàn)在我頭腦中的，是一條又長又直的道路，在道路的盡頭，是一輪緩緩升起的紅日，投射出耀眼的光芒。

一切皆有可能。

愿大家在前行的路上，內(nèi)心有暖，追光前行。坦然又自信，赤誠而勇敢。

內(nèi)容來源：鄭正有詞話肺癌

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介入小崔哥

崔偉醫(yī)學(xué)博士

廣東省人民醫(yī)院 微創(chuàng)介入科

• 擅長肺結(jié)節(jié)與肺癌、原發(fā)性肝癌和轉(zhuǎn)移性肝癌、梗阻性黃疸（膽管癌、胰腺癌等）、胃癌、結(jié)直腸癌、血管瘤、子宮肌瘤等良惡性腫瘤的微創(chuàng)介入（灌注化療、栓塞、消融、粒子、支架、濾器、輸液港等）與綜合治療（化療、靶向、免疫等）

• 微信公眾號“介入小崔哥”創(chuàng)立人

• 火爆全網(wǎng)的“腫瘤思維導(dǎo)圖”主編

• 榮獲2021、2022年度“年度好大夫”稱號

• 廣東省器官醫(yī)學(xué)與技術(shù)學(xué)會腫瘤精準醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會 常務(wù)委員

• 嶺南血管瘤血管畸形聯(lián)盟 常務(wù)理事

• 廣東省基層醫(yī)藥學(xué)會呼吸介入診療專委會 委員

• 《中華介入放射學(xué)電子雜志》 通訊編委

• 主持國家自然科學(xué)基金青年項目一項

• 榮獲廣東省醫(yī)學(xué)科技進步二等獎一項

• 曾多次受邀參加國內(nèi)外學(xué)術(shù)會議，在北美放射學(xué)年會（RSNA，專業(yè)領(lǐng)域top1）等會議進行口頭報告

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