CTLA-4重回牌桌，和鉑醫藥坐上“C位”

本文系基于公開資料撰寫，僅作為信息交流之用，不構成任何投資建議。

隨著2025年諾貝爾生理學或醫學獎授予三位專注于調節性T細胞（Treg細胞）研究的免疫學家，曾一度被市場邊緣化的CTLA-4靶點再度成為生物醫藥業界的關注焦點。在此行業風口到來之際，全球藥企紛紛加碼布局，其中BioNTech公司已將CTLA-4抑制劑Gotistobart列為未來發展的核心重點，而和鉑醫藥也于近期順利完成新一代CTLA-4抑制劑相關的NewCo交易，搶占行業發展先機。

2月23日，和鉑醫藥與Solstice Oncology（簡稱Solstice，由多家頭部風險投資機構聯合發起創立）正式達成合作，授予對方一款臨床階段候選產品HBM4003（CTLA-4抑制劑）在大中華區以外地區的獨家開發及商業化權益。

根據協議，和鉑醫藥將獲得總價值逾1.05億美元的前期對價，包括現金形式的5000萬美元首付款、500萬美元近期付款以及價值逾5000萬美元的Solstice Oncology股權。同時，和鉑醫藥將保留HBM4003的大中華區權益。無論是首付款，還是總交易金額，這項交易均創造CTLA-4抗體BD出海的新紀錄。

此外，基于未來特定里程碑事件的達成，和鉑醫藥還有資格進一步獲得最高約11億美元的開發、監管及商業里程碑付款，以及基于大中華區以外地區凈銷售額的分級特許權使用費。

此次交易進一步向市場驗證了和鉑醫藥成熟且持續的BD能力。依托全球稀缺的Harbour Mice?全人源抗體平臺，和鉑醫藥已逐步成長為全球生物藥研發領域不可或缺的“新基建”力量，為其全球化布局奠定了堅實基礎。

01

被“忽視”的CTLA-4

作為全球首個被驗證的免疫療法（IO）靶點，CTLA-4曾一度被生物醫藥市場寄予無限期待。

然而，首款CTLA-4抑制劑伊匹木單抗（Yervoy）上市后的表現，卻遠不及預期，嚴重挫傷了業界對該靶點的研發信心。盡管Yervoy能夠發揮抑制Treg細胞的作用，但由于其無法有效區分腫瘤細胞與正常組織，在臨床應用中常常引發嚴重的免疫不良反應，極大地限制了其臨床價值的發揮，也讓CTLA-4靶點逐漸被市場“忽視”。

臨床應用端的持續遇冷，使得Yervoy始終未能達到PD-1抑制劑的市場高度，其銷售額峰值不足K藥的十分之一。但這并非CTLA-4靶點本身的失敗，而是初代抑制劑Yervoy的階段性失意。只要能夠突破毒性控制的瓶頸，CTLA-4抑制劑的營收天花板將得到大幅提升，這也成為全球新一代CTLA-4抑制劑的核心研發方向。

和鉑醫藥研發的HBM4003，正是針對這一核心痛點而來，與傳統CTLA-4抑制劑相比，其具備獨特的結構優勢——它是全球首個進入臨床階段的全人源僅重鏈CTLA-4抗體。該藥物僅由兩條重鏈組成，分子量僅為76 kDa，顯著低于傳統抗體，這一特性使其擁有更優異的組織穿透力，能夠更高效地穿透腫瘤組織，從而降低對全身免疫系統的過度激活，大幅提升了治療的特異性與安全性，完美契合新一代CTLA-4抑制劑的研發需求。

與此同時，HBM4003通過Fc段修飾縮短了藥物半衰期，減少了藥物在體內的系統性暴露時間，有效降低了長期用藥可能帶來的副作用風險；更重要的是，其可在較低劑量下實現理想的治療效果，進一步提升了患者的用藥安全性與耐受性。

研發端的構想，在臨床試驗中得以充分驗證。去年10月公布的II期臨床數據，進一步彰顯了HBM4003的臨床價值：在既往接受過多種治療的微衛星穩定型轉移性結直腸癌患者中，采用HBM4003聯合替雷利珠單抗的方案，取得了亮眼的抗腫瘤效果——客觀緩解率（ORR）達34.8%，疾病控制率（DCR）達60.9%，中位無進展生存期（mPFS）為4.2個月，在難治性患者群體中展現出強勁且穩定的抗腫瘤活性。

安全性方面，數據顯示，治療相關不良事件（TRAEs）發生率為87.5%，但絕大多數為輕微的1-2級不良反應，臨床中未觀察到4級及以上嚴重不良事件，也未出現致死性不良事件，充分驗證了該方案的安全性與耐受性。

正是憑借不俗的臨床療效與安全性優勢，以及對CTLA-4靶點痛點的精準破解，HBM4003成功順利完成NewCo交易，而和鉑醫藥也憑借這一核心產品，精準踩中腫瘤免疫治療行業的發展風口，再次彰顯了Harbour Mice?全人源抗體平臺的稀缺平臺價值。

02

“新基建”平臺

HBM4003的成功并非偶然，其背后是和鉑醫藥Harbour Mice?全人源抗體平臺的硬核支撐，這也是和鉑醫藥最核心的競爭力所在。

作為全球稀缺的全人源抗體研發平臺，Harbour Mice? 可生成雙重雙輕鏈（H2L2）與僅重鏈（HCAb）兩類全人源單克隆抗體。其中，全人源重鏈抗體（HCAb）分子量僅為常規 IgG 抗體的一半，卻具備與之相近的藥代動力學特征與完整的 Fc 介導效應功能，且無需人源化或額外抗體工程改造。憑借無輕鏈這一獨特結構，重鏈抗體從根源上規避了傳統抗體研發中輕鏈錯配與異源二聚化等核心難題，能夠實現常規抗體平臺難以達成的分子設計。

依托上述優勢，Harbour Mice? 可高效產出高親和力、高特異性的全人源抗體，大幅縮短新藥研發周期、降低開發成本，并顯著提升藥物安全性與臨床成功率，實現優質候選分子的持續穩定輸出。這也讓和鉑醫藥的 BD 合作從 “偶然事件” 轉變為可預期、可持續的穩定現金流。該平臺能力不僅支撐了 HBM4003 的快速推進與臨床突破，更讓和鉑醫藥成為全球抗體藥物研發中不可或缺的創新 “新基建”。

此外，Harbour Mice?平臺的另一個特殊的地方在于能夠與時俱進。在原有平臺根基上，和鉑醫藥不斷拓展技術邊界，構建起多元化技術平臺矩陣，涵蓋新一代免疫細胞銜接器雙抗平臺（HBICE?）、抗體偶聯藥物（ADC）平臺、mRNA遞送平臺及基于CAR功能的文庫篩選平臺NonaCarFx?。這種不斷進化的能力，讓和鉑醫藥具備向多疾病領域、多分子類型拓展的巨大潛力。

不同于行業內多數藥企依賴外部授權或仿創研發，和鉑醫藥以自有平臺為核心，實現了從靶點發現、抗體生成到臨床推進的全鏈條自主可控，這種平臺化能力不僅讓其能夠持續輸出優質創新管線，更成為吸引國際藥企、頭部資本合作的核心底氣。

正是這些不可復制的平臺價值，讓和鉑醫藥能夠在CTLA-4靶點競爭中快速卡位，并走出差異化的全球化布局之路。

03

意在深遠

在CTLA-4靶點熱度持續暴漲的行業背景下，和鉑醫藥憑借HBM4003成功搶占有利身位并選擇NewCo交易模式。這一選擇絕非簡單的產品權益處置，而是一場兼具戰略遠見與商業智慧的長期價值布局。

本次合作，和鉑醫藥選擇攜手經驗豐富的頭部投資機構，以股東身份共同孵化全球性生物技術公司。這一舉措實現了管線資源、資本力量與運營能力的深度耦合，讓多方力量聚焦于HBM4003的全球研發推進與商業化落地，形成協同共贏的發展合力，推動產品更快實現全球價值。

從商業收益維度來看，此次NewCo交易為和鉑醫藥構建了“短期現金流+長期增值收益”的雙重保障體系。短期來看，交易帶來的足額首付款可快速補充企業研發與日常運營資金，為平臺迭代與管線拓展提供資金支撐；長期而言，依托股權綁定的深度合作模式，和鉑醫藥能夠持續分享NewCo公司的估值增長紅利，實現資產價值的長期沉淀與增值，構建起可持續的收益模式。

NewCo交易的更深層次價值，在于幫助和鉑醫藥實現了“聚焦核心+深度參與”的戰略平衡，成功規避了單一研發或單純授權的固有短板，實現了資源利用效率的最大化。

作為NewCo公司的股東，和鉑醫藥無需投入巨額資金承擔HBM4003全球研發與商業化的全部成本，可將核心資源集中聚焦于Harbour Mice?全人源抗體平臺的迭代升級，AI技術結合以及更多創新管線的推進，強化自身核心競爭力；與此同時，憑借股東身份與核心技術優勢，和鉑醫藥能夠持續深度參與HBM4003的全球開發全流程，牢牢掌握技術話語權與產品發展的主動權。

和鉑醫藥與其他公司最大的區別，正在于足夠專注。這些年它聚焦于前沿藥物發現領域的深耕，投資者可以看到和鉑醫藥大部分的BD項目都為臨床早期管線，耗費資金的后期臨床驗證階段則選擇與合作伙伴共同完成，顯示出四兩撥千斤之道。

通過NewCo模式，和鉑醫藥不僅成功鏈接了國際頂尖投資機構的資金與優質資源，更借助其成熟的商業化經驗與全球市場網絡，加速推動HBM4003的全球臨床推進與市場準入進程，助力中國創新藥真正走出國門、走向全球，最終實現“價值共創、利益共享”的行業共贏格局。

04

打造全球合作生態圈

這場NewCo交易的背后，凸顯出和鉑醫藥BD底層邏輯的升維：和鉑醫藥早已跳出BD交易的短期利益博弈，而是將其視為“生態鏈接工具”，每一次合作都是為了構建更廣闊的全球創新網絡，實現資源的高效整合與價值的長期沉淀。

近年來，和鉑醫藥已完成一系列高質量的合作布局，無論是與阿斯利康、輝瑞、大塚制藥、BMS等跨國藥企攜手，還是與Solstice這類由頭部資本孵化的生物科技公司聯動，其核心追求的都是合作的長期性與持續性，聚焦長期價值的共創。

透過現象看本質，和鉑醫藥的每一次合作都在強化自身的生態壁壘：與MNC合作，既能借助其成熟的全球商業化網絡、臨床研發能力，加速自身管線的全球落地，也能通過技術授權，讓Harbour Mice?平臺的價值得到國際頂尖藥企的認可；與頭部投資機構合作，既能依托資本力量分擔研發風險，也能借助初創企業的靈活優勢，快速推進創新管線的迭代，形成“技術輸出+資本賦能+商業化落地”的閉環。

不知不覺間，一個持續擴大、多方協同的創新生態圈正在悄然浮現，成為和鉑醫藥核心競爭力的重要組成部分，也讓其在行業波動中始終保持穩健發展的態勢。

如今，和鉑醫藥已成功建立起“技術授權+聯合開發+成果共享”的全球化創新生態圈，一次又一次的重磅合作，正是對于Harbour Mice?平臺全球藥物研發“新基建”定位的有利實證，不僅持續強化了其在全球創新藥領域的影響力，更推動中國創新藥在全球舞臺上獲得更多認可，為中國創新藥全球化發展提供了可借鑒的新范本。

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