2026年1月30日，《Journal of the American Heart Association》報告了一項前瞻性觀察研究，評估了高密度脂蛋白膽固醇（HDL-c）和血管事件、卒中預后的關聯。研究顯示，HDL-c水平升高與卒中患者的良好功能預后相關，但與血管事件風險無關。

原文鏈接：https://www.ahajournals.org/doi/full/10.1161/JAHA.124.040725

研究背景

HDL由多種載脂蛋白和脂質組成，就其作用機制及動物實驗結果來看，HDL或可成為心腦血管疾病患者的標志物，而HDL-c水平可被視為評估HDL數量的標志物。

在普通人群和冠心病患者中，低水平HDL-c顯著增加心血管事件風險。但在卒中患者中，這種關聯性存在爭議。目前評估HDL-c水平與急性卒中患者功能結局之間關聯的研究甚少。

本研究旨在從卒中患者未來血管事件風險及功能預后兩方面，評估HDL-c水平和卒中預后的相關性。

研究方法

研究人群

該研究為持續進行中的前瞻性、觀察性、單中心研究。自2013年12月至2021年5月，該研究連續納入了1090例患有急性缺血性卒中或短暫性腦缺血發作的患者，均在癥狀出現后1周內入院。

使用以往臨床研究中HDL-c最高和最低三分位數患者結果計算樣本量。對于心血管事件的發生率，要求每組至少290名患者（顯著性水平α=0.05，檢驗效能1-β=0.8）。評估功能良好結局，每組至少需要165名患者（相同顯著性和檢驗效能）。考慮到預后和三分位組的關聯分析，以及可能存在數據缺失，最終計劃招募1090例患者。

本研究在分析時排除以下患者：最終診斷確認為假性卒中；卒中發病超過1周后入組；因轉至其他醫院導致數據缺失，或重復登記；診斷為短暫性腦缺血發作；入院時無血清HDL-c水平數據；既往改良Rankin量表評分≥3；失訪。本分析最終納入865例患者。

動脈粥樣硬化性疾病的評估

顯著顱內動脈狹窄定義為>50%的狹窄或閉塞；顯著顱外動脈狹窄定義為>50%的動脈粥樣硬化性狹窄或閉塞。

主動脈粥樣硬化采用經食管超聲心動圖進行評估，帶蒂可擺動的活動性成分被定義為活動斑塊。斑塊腔內表面存在離散性凹陷，基底寬度和最大深度均≥2毫米定義為潰瘍性斑塊。任何厚度≥4毫米、伴有潰瘍或含有活動性成分的斑塊均歸類為復雜性主動脈粥樣硬化斑塊。

隨訪與結局

患者在入組后3個月及之后每年進行一次隨訪，持續3年。隨訪時記錄體格檢查結果、治療方案、臨床事件以及改良Rankin量表評分。

主要結局是主要不良心血管事件的復合終點，包括：非致命性卒中、非致命性急性冠脈綜合征、嚴重外周動脈疾病、血管源性死亡（定義為冠心病或卒中導致的死亡，以及心源性猝死）。

次要結局是改良Rankin量表評分。良好的功能結局定義評分0-2分。

統計分析方法

定量變量的多組間比較，使用單因素方差分析（經Tukey校正）或Kruskal-Wallis檢驗（經Steel-Dwass校正）；定性變量的組間比較采用卡方檢驗（經Holms校正）。

使用Kaplan-Meier分析估算事件發生率，并采用對數秩檢驗評估組間差異。非研究結局原因導致的死亡，在死亡時進行刪失處理。

為識別主要不良心血管事件、卒中、全因死亡以及良好功能預后的預測因素，研究使用了Cox比例風險回歸模型和多因素logistic回歸模型。模型調整了以下變量：HDL-c水平、年齡、性別、高血壓、糖尿病、血脂異常、重組組織型纖溶酶原激活劑、血管內血栓切除術、入院時美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分，以及在HDL-c最高和最低三分位組患者基線單因素分析中P值<0.05的變量。

根據卒中嚴重程度將患者分為輕度（NIHSS 0-4分；n=630）和中重度（NIHSS >4分；n=235）兩組，分別評估HDL-c對功能預后的影響。

研究結果

研究納入865例患者，平均年齡70.2歲，男性占61.1%，平均HDL-c水平為55±17mg/dL。

血管事件風險

在865名患者中，有114名患者在1年內發生了血管事件，即1年血管事件發生率為13.4%（95%CI 11.3%-15.8%）。

根據Kaplan-Meier分析結果，HDL-c水平與主要不良心血管事件風險無顯著關聯（HDL-c水平三分位數組的年事件發生率分別為17.5% vs. 11.2% vs. 12.4%[HDL-c水平由低到高]；對數秩檢驗P=0.11），與卒中復發風險無顯著關聯（13.6% vs. 10.1% vs. 10.2%；對數秩檢驗P=0.37）。但HDL-c水平與全因死亡風險顯著相關（8.6% vs. 4.9% vs. 3.8%；對數秩檢驗P=0.034）。

經過多變量校正后，HDL-c水平與主要不良心血管事件、卒中和全因死亡風險之間無顯著關聯。

圖. Kaplan-Meier分析的累積事件發生率，A，主要心血管事件；B，卒中；C，全因死亡（注：tertile 1中HDL-c水平<47?mg/dL; tertile 2, 47–60?mg/dL; tertile 3, >60?mg/dL）

功能預后

HDL-c水平三分位組間在3個月和1年時的改良Rankin量表評分存在顯著差異。經多因素調整后，相較于HDL-c最低三分位組，最高三分位組在3個月時（調整后OR=1.71；95%CI, 1.03–2.83）和1年時（調整后OR=1.60；95%CI, 1.00–2.57）均與良好的功能結局獨立相關。

多因素logistic回歸分析顯示，HDL-c水平每升高10 mg/dL，3個月和1年獲得良好功能結局的調整后OR分別為1.16（95% CI, 1.03-1.32）和1.13（95% CI, 1.01-1.26）。

當根據卒中嚴重程度對患者進行分層分析時，顯示在輕度卒中患者中，最高三分位組在3個月（調整后OR, 2.40 [95% CI, 1.26-4.59]）和1年（調整后OR, 2.29 [95% CI, 1.27-4.11]）時的功能結局顯著優于最低三分位組。但這種關聯在中重度卒中患者中消失。

表.卒中后良好功能結局的多因素分析結果

這項觀察性前瞻性研究中，卒中出現癥狀一周內入院患者的血清HDL-c水平未能預測1年內主要不良心血管事件的發生。HDL-c水平處于最高三分位組的患者在3個月和1年時的功能預后優于最低三分位組的患者。

高密度脂蛋白是球形顆粒，具有不同的大小、表面電荷、載脂蛋白和脂質成分。血清HDL-c被視為評估HDL數量的標志物。HDL通過調節內皮細胞中的轉錄因子和酶來增強血管生成。既往臨床研究顯示，HDL-c與功能結局的關聯性結果不一，差異可能源于患者情況和結局定義的差異。結合本研究結果，HDL-c或許能預測卒中后的長期功能預后。

研究局限性

• 本研究為單中心設計，結果外推性有限。

• 研究樣本量較小。初步分析與敏感性分析結果之間存在差異，可能暗示樣本量不足以充分驗證假設。

• 研究未評估HDL-c水平與卒中恢復程度之間的關系。

• 研究未充分收集卒中發病前的合并癥和用藥數據。

• 本研究中患者的卒中嚴重程度相對較輕。

• 并非所有混雜因素都被納入多因素logistic回歸模型中。

研究結論

在相對輕度的缺血性卒中患者中，HDL-c水平高與良好的功能預后相關，但與血管事件風險無關。鑒于HDL可能促進新生血管生成和功能恢復，未來研究應進一步探討其在卒中患者中的作用。

參考文獻： J Am Heart Assoc. 2026 Feb 3;15(3):e040725. doi: 10.1161/JAHA.124.040725.