IF=53！首次進行，中山大學宋爾衛團隊取得新進展

人表皮生長因子受體 2（HER2）是一種關鍵的酪氨酸激酶受體，它對細胞增殖、分化和存活所涉及的各種信號通路起著關鍵調節作用。HER2 的異常激活與多種實體瘤的發病機制有關，因此成為重要的治療靶點。

近年來，隨著針對 HER2 的多種藥物（包括單克隆抗體、酪氨酸激酶抑制劑和抗體-藥物偶聯物）的臨床批準，取得了顯著進展，這些藥物主要用于治療 HER2 過表達或突變的實體瘤，主要是乳腺癌。抗體-藥物偶聯物代表了一種不斷發展的治療策略，它將單克隆抗體的靶向特異性與化療的細胞毒性效果相結合，為具有突變或過度表達 HER2 的癌細胞提供了一種有針對性的、選擇性地遞送強效載荷的方法。

SHR-A1811 是一種抗體-藥物偶聯物，由抗 HER2 抗體曲妥珠單抗（trastuzumab）通過可裂解連接子與拓撲異構酶 I 抑制劑藥載物結合而成。該藥物在已接受過大量治療的 HER2 表達或突變的晚期實體瘤患者中顯示出顯著的抗腫瘤活性。主要分析結果已公布，這是 HORIZON-X 試驗（NCT04446260）的長期隨訪研究。

2026年3月19日，中山大學宋爾衛團隊在Signal Transduction and Targeted Therapy在線發表題為“SHR-A1811, a novel HER2-targeting antibody-drug conjugate, in advanced solid tumors (HORIZON-X): a global phase 1 trial”的研究論文，這是一項全球性、多中心、首次人體、1 期試驗，納入了年齡≥18 歲、不可切除、晚期或轉移性、HER2 表達或突變的實體瘤且對標準療法耐藥或不耐受的患者，這些患者來自 38 家醫院。

乳腺癌患者無進展生存期及緩解持續時間的Kaplan?Meier估計值（圖源自Signal Transduction and Targeted Therapy）

SHR-A1811 以每三周 1.0 至 8.0 毫克/千克的劑量靜脈給藥。主要重點包括劑量限制毒性、安全性以及推薦的 2 期劑量。從 2020 年 9 月 7 日至 2024 年 6 月 4 日，共有 396 名患者接受了 SHR-A1811 治療，其中 HER2 陽性乳腺癌患者的中位治療前方案為 3 種（四分位數范圍 2 - 5），HER2 低表達乳腺癌患者的中位治療前方案為 10.6 個月，在非乳腺癌患者中的中位隨訪時間為 4.3 至 8.2 個月。安全性特征與之前報告一致。

治療相關的 3 級或更高級別的不良事件在 261 名患者中發生（占 65.9%），任何級別的間質性肺病在 10 名患者中被觀察到（占 2.5%）。對于 HER2 陽性乳腺癌，中位無進展生存期為 25.0 個月（95%置信區間為 17.2 至 33.6），對于 HER2 低表達乳腺癌為 11.0 個月（95%置信區間為 8.2 至 13.8），對于非乳腺腫瘤則為 3.5 至 17.2 個月。此次最終分析進一步證實了SHR-A1811 在接受過大量前期治療的晚期實體瘤中的長期療效和良好的安全性特征，進一步鞏固了其作為有效的 HER2 靶向治療藥物的潛力。

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參考消息：

https://www.nature.com/articles/s41392-026-02612-9