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2026年二季度，對康方來說顯然是一個“大日子”，面臨著AK112兩項數據的讀出，分別是 HARMONi-3研究PFS數據和HARMONi-6研究中期OS數據，幾乎決定了AK112在一線NSCLC的出海命運。

相較于熱度高漲已對外授權的AK112，在康方的IO 2.0時代里AK104顯然 更具預期差，在2025年年報中康方生物對AK104已經“悄悄”開展了兩項國際多中心臨床，其中 COMPASSION-37（1L G/GEJ腺癌 ）是公司主導的首個全球三期，還有一項 IO耐藥肝癌的注冊性二期臨床。

顯而易見的是，康方生物愿意自己去主導MRCT，顯然是對AK104在一些實體瘤適應癥開發的充足信心，未來無論是BD還是自己海外商業化都會產生巨大價值。

4月7日，康方生物官微公布了AK104在 ELCC 2026更新的一項Ib/II期優異數據， 經PD-1/L1抑制劑治療后進展的NSCLC患者人群中，ORR為26.2%、DCR達95.2%，全人群mPFS達7.0個月，6個月PFS率55.7%。這一療效數據，顯著優于歷史標準多西他賽單藥，并在同類競品中有強競爭力。

目前， AK104雖然在國內批的適應癥僅有 1L及后線宮頸癌和1L G/GEJ腺癌，但其在NSCLC、肝癌、胃癌、結直腸癌多個適應癥還有巨大潛力未綻放。

過去AK104要出海的傳言不絕于耳，但目前來看，如果真的出海，必定是震驚行業的大交易。

01

NSCLC的結構性機會

相較于AK112，AK104在NSCLC領域補位兩個細分已經可以“吃飽喝足”，分別是 晚期驅動基因陰性NSCLC的PD-L1<1%一線治療、 IO耐藥NSCLC后線治療。

PD-L1陰性人群是現有免疫治療滲透最不充分、療效認知最弱、未滿足需求最大的細分市場之一。從中美最新指南可見一斑，PD-L1陰性NSCLC人群一線治療基本不會采用PD-(L)1，更多采取PD-(L)1聯合化療或其他非IO療法。

更重要的是，數據顯示 PD-L1陰性（TPS<1%）的人群占驅動基因陰性NSCLC患者群48-57%，是最大的未滿足臨床需求群體。

當前免疫療法（PD-1）聯合化療已經成為 PD-L1陰性NSCLC一線治療標準，恒瑞 的卡瑞麗珠聯合化療在肺鱗癌做出11.3個月mPFS，而百濟神州的替雷利珠聯合化療在肺鱗癌也做出了 9.7個月的mPFS。

可能考慮到替雷利 珠在如今患者使用中更為廣泛以及安全性較好， AK104在1L PD-L1陰性NSCLC 三期臨床的對照組為“ 替雷利珠+化療”。

在AK104已經公布的早期臨床結果中，其聯合安羅替尼的去化療方案 在26位PD-L1陰性患者中取得了42.3的ORR和8.8個月的mPFS，這種去化療的方案有可能在患者耐受性上取得差異（進而影響患者OS曲線）；另外， AK104聯合化療在 PD-L1陰性鱗癌NSCLC患者中取得80.9%的ORR ， 可以期待一下這一驚艷數據在三期研究中的mPFS/mOS延續和轉化 。

在IO耐藥經治的NSCLC領域，AK104也有機會。

同樣這也是一 個具備大量未滿足臨床需求的賽道，目前美國NCCN推薦 一線免疫治療后疾病進展的NSCLC，標準治療為化療單藥，比較主流用藥為多西他賽，該藥物歷史數據：PFS僅4個月左右，OS僅10個月左右。

正如前面提到的數據，AK104聯合治療方案取得 6.5個月PFS、56.9%的6個月PFS率，這顯著優于多西他賽單藥。

這個領域有大量的新藥在進行開發，目前部分療效拔尖的藥物有信達生物的IBI-363和復宏漢霖的HLX43，其中 IBI-363在鱗狀NSCLC IO耐藥人群小樣本量數據的ORR為50%、最優mPFS為7.3個月；而在復宏漢霖泛 實體瘤早期臨床中NSCLC亞組（近90% IO經治）的ORR為46.7%（ EGFR WT非鱗）），mPFS為5.4個月。

當然，從數據上來看 AK104聯合療法具備很強的競爭力，不過競品的數據多為單藥，也要辯證看待各個產品之間的競爭關系。

02

胃癌、肝癌雙擊？

胃癌可以說是康方生物對AK104最有信心的適應癥，畢竟它值得首個自己主導的全球三期臨床。

這種底氣來自于 COMPASSION-15研究的大獲全勝。

在這項HER2陰性 一線胃癌的三期研究中， PD-L1 CPS≥5患者亞組中AK104聯合化療方案mOS為15.3個月，顯著由于化療聯合安慰劑的10.9個月；PD-L1 CPS<5 患者亞組中試驗組m OS為13.7個月，對照組為11.4個月。值得注意的是， 這是全球唯一在PD-L1 CPS<5胃癌亞組中OS仍顯著獲益三期試驗，填補了PD-1單抗在"冷腫瘤"（低PD-L1表達）人群的療效空白。

不就贏了化療嗎？怎么敢和O藥去頭對頭？

康方生物以K藥的Keynote859研究進行跨試驗對比，以三年OS數據為維度論證AK104較PD-1療法具有顯著的長期生存獲益，且在全部 PD-L1 狀態（ITT、PD-L1 低表達/陰性、PD-L1 高表達）人群中均獲益更優（中位隨訪 33.1 個月）。

另外信心還源于在最新ASCO GI發表的一項回顧性隊列研究， 在一線治療PD-L1 CPS< 5的G/GEJ患者隊列中，AK104聯合化療試驗組（15名受試者）取得9.3個月mPFS和14.3個月OS，PD-1單抗（K藥或O藥）聯合化療對照組（7名受試者）取得5.8個月mPFS和10.3個月OS，患者死亡風險降低51%（OS HR=0.49）。

AK104在肝癌的進展同樣非常有意思。

康方生物推這個全球注冊性臨床，是基于NMPA/FDA批準了AK104 聯合侖伐替尼（對比 侖伐替尼 ）用于治療 阿替利珠單抗（PD-L1）聯合貝伐珠單抗治療的晚期肝細胞癌（HCC）國際性注冊二期臨床。FDA都愿意去開這個口子，證明治療潛力必然也是很大的。

AK104肝癌成熟的數據不多，可以看看 COMPASSION-29研究結果（治療 晚期或不可切除的 HCC ）。

??AK104聯合侖伐替尼±TACE三聯組取得85% ORR（其他各對照組分別為47.1%、27.8%）、95% DCR（其他各對照組分別為70.0%、52.8%），??9個月PFS率并取得??60.4%（對照組約55%、35%）。

初步跨試驗比較，AK104聯合組較歷史研究標準治療有顯著的生存獲益，以及與現有一線免疫聯合抗血管療法對比也有療效優勢。

AK104要是能同時取得胃癌、肝癌適應癥的海外臨床陽性結果，那么前途不可限量。

結語：康方生物正在全面加速進入IO 2.0時代，市場的目光被AK112吸引去太多，但尚未授權的AK104依舊這樣看來是非常有預期差的另一個大α，我們上述還只是僅僅提到了AK104聯合化療的現有臨床開發，后續公司要全面拓展IO+ADC的適應癥開發，令人無限期待。

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