與FDA達成關鍵3期試驗設計共識的多肽療法；ASO癲癇療法臨床結果積極…… | TIDES周報

近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）領域迎來系列進展。NervGen Pharma于近日針對其在研多肽療法NVG-291用于治療慢性四肢癱瘓患者的3期試驗設計達成共識。Praxis Precision Medicines旗下反義寡核苷酸（ASO）療法elsunersen在臨床1/2期試驗當中，使早發性癲癇型SCN2A發育性與癲癇性腦病（SCN2A-DEE）兒童患者的癲癇發作頻率較基線降低77%。本文將節選其中部分重要進展做簡單介紹，僅供讀者參閱。

NVG-291：與FDA達成關鍵3期試驗設計共識

NervGen Pharma近日宣布，公司已與美國FDA完成針對其在研療法NVG-291的2期臨床試驗結束會議（EOP2），并就關鍵性3期注冊研究RESTORE的設計方案達成一致。RESTORE是一項為期16周的注冊性研究，旨在評估NVG-291在慢性四肢癱瘓患者中的治療效果。根據雙方達成的共識，該研究的主要終點將為第12周時GRASSP定量抓握能力相對于基線的變化，這一經驗證的功能性終點主要用于評估患者精細手部運動能力的改善，而手部功能恢復被認為是四肢癱瘓患者最優先關注的功能領域之一。

在次要終點方面，研究還將納入患者整體改善印象評分（PGIC）和臨床醫生整體改善印象評分（CGIC），并通過盲法定性訪談進一步評估NVG-291治療所帶來的臨床意義。公司表示，RESTORE研究目前正在推進啟動準備工作，預計將在2026年年中正式啟動。NVG-291是NervGen Pharma的主打在研療法，為一種皮下注射給藥的神經修復多肽，旨在靶向抑制性CSPG-PTPσ信號通路。此前在1b/2a期CONNECT SCI研究中，該療法已顯示出改善慢性四肢癱瘓患者功能、獨立生活能力及生活質量的潛力。

Elsunersen：公布1/2期臨床試驗數據

Praxis Precision Medicines今日宣布，其在研療法elsunersen在EMBRAVE臨床1/2期試驗A部分中取得積極結果。該研究在早發性癲癇型SCN2A發育性與癲癇性腦病兒童患者中開展。Elsunersen是一種反義寡核苷酸療法，旨在選擇性降低SCN2A基因表達，從而直接靶向早發性癲癇型SCN2A-DEE的致病機制，用于治療攜帶SCN2A功能獲得性突變患者的癲癇發作及其他相關癥狀。

研究結果顯示，在療效方面，與安慰劑相比，elsunersen治療使患者癲癇發作頻率較基線降低77%（p=0.015，95% CI：33–92）。同時，57%的患者實現了至少連續28天無癲癇發作。療效在開放標簽延長期（OLE）中可持續長達一年。此外，與安慰劑組未觀察到改善相比，所有接受elsunersen治療的患者在睡眠、運動功能、肌張力、注意力或神經精神運動發育等指標上均出現改善。在安全性方面，elsunersen整體耐受性良好。

ReAlta Life Sciences：完成4000萬美元融資

ReAlta Life Sciences近日宣布完成一筆超額認購的4000萬美元融資，使公司累計融資總額超過1.5億美元。公司表示，本輪融資所得資金將主要用于推進其主打在研療法pegtarazimod的關鍵臨床與監管里程碑。根據新聞稿，pegtarazimod有望成為首個治療缺氧缺血性腦病（HIE）的療法。接下來，公司計劃完成正在進行的2期STAR臨床試驗，并將迎來頂線數據公布，同時公司還計劃與美國FDA舉行2期臨床試驗結束會議。

Pegtarazimod為一種由15個氨基酸組成的多肽，能夠同時靶向體液免疫和細胞炎癥反應。該療法通過抑制補體系統C1的激活，同時抑制髓過氧化物酶活性以及中性粒細胞胞外誘捕網（NET）的形成，從而干預由中性粒細胞和補體異常激活驅動的炎癥級聯反應。Pegtarazimod源于對人星狀病毒HAstV-1作用機制的研究，該病毒能夠引發非炎癥性胃腸炎，為調節先天免疫提供了新的分子框架。在多項針對健康志愿者和重度炎癥疾病患者開展的臨床研究中，該療法已顯示出良好的耐受性和積極的臨床信號。目前，pegtarazimod已獲得美國FDA授予的孤兒藥資格和快速通道資格，并獲得歐洲藥品管理局（EMA）授予的孤兒藥認定，用于治療HIE。

一體化平臺助力寡核苷酸藥物開發

在寡核苷酸（Oligo）藥物研發快速發展的背景下，從序列設計到生產制造的一體化能力對于提升研發效率與成功率至關重要。藥明康德依托多業務平臺協同優勢，構建了覆蓋藥物發現、機制研究、藥代動力學評價以及開發與生產的一體化寡核苷酸研發體系，為合作伙伴提供端到端支持。

藥明康德生物學業務平臺（WuXi Biology）建立了覆蓋設計、篩選、評價與轉化研究的一體化Oligo藥物發現平臺，可為合作伙伴提供端到端的寡核苷酸研發支持。平臺依托自主建立的in silico序列設計體系，綜合考慮脫靶風險、跨物種活性及序列特征等多維參數，實現候選Oligo的高效設計與優選；結合超過1500種細胞資源及多類型細胞模型開展高通量體外篩選與功能評估，快速識別具有高敲降效率和良好特異性的候選分子。在安全性與機制研究方面，平臺整合RNA轉錄組分析、免疫原性與細胞毒性檢測，實現對脫靶效應與潛在安全風險的系統評估。在遞送技術方面，除肝靶向GalNAc策略外，平臺還支持肝外遞送工具的發現，包括抗體和多肽等配體，并通過優化偶聯位點與DAR提升遞送效率。通過跨學科整合與標準化流程，WuXi Biology將Oligo設計與優化、遞送、安全性評估及藥效評價緊密銜接，有效降低早期研發風險，加速創新寡核苷酸療法邁向臨床階段。

針對寡核苷酸藥物在體內主要由核酸內切酶與外切酶介導降解、其代謝路徑與傳統小分子顯著不同的特點，藥明康德DMPK團隊建立了系統化的體外代謝研究平臺，通過多模型協同策略對寡核苷酸藥物的穩定性與降解行為進行全面評估，為候選分子的優化與臨床前決策提供關鍵數據支持。依托多年寡核苷酸DMPK研究經驗，團隊構建了覆蓋多種生物基質的體外穩定性模型體系，包括血漿、血清、肝臟與腎臟S9組分、組織勻漿、肝細胞及溶酶體等研究系統，可根據分子結構特點與作用靶點選擇合適模型開展代謝穩定性研究，從而更真實地模擬體內降解環境。通過比較不同模型中的代謝速率與代謝產物形成情況，團隊能夠系統解析寡核苷酸在循環系統與靶組織中的清除路徑，并支持跨物種差異評估，提高體外結果對體內行為的預測能力。同時，通過對孵育體系、基質選擇及實驗參數的持續優化，團隊提升了模型穩定性與數據一致性，使體外研究能夠更準確反映真實代謝特征，從而在早期研發階段識別代謝風險、指導分子修飾策略，并支持后續藥代與安全性研究，為寡核苷酸藥物從發現階段邁向臨床開發提供重要科學依據。

藥明康德旗下專注于寡核苷酸、多肽及相關化學偶聯藥物的CRDMO平臺WuXi TIDES，也為包括RNAi在內的寡核苷酸原料藥和制劑提供從藥物發現到商業化生產的一體化服務。其寡核苷酸發現與合成服務支持高通量庫合成和定制合成，涵蓋多種類型的寡核苷酸及其單體、連接子、配體和偶聯物。依托充足的產能與成熟的商業化經驗，平臺能夠將生產規模快速擴展至不同階段所需水平，滿足從臨床前研究、臨床開發到商業化生產的多樣化需求。WuXi TIDES同時提供多種劑型和灌裝形式的制劑開發與生產服務，并在同一質量體系下為原料藥和制劑提供一體化分析支持以及全面的CMC申報資料撰寫服務，從而幫助合作伙伴加速推動寡核苷酸創新療法邁向市場。

參考資料：

[1] Praxis Precision Medicines Announces Positive Results from the EMBRAVE Part A Trial of Elsunersen in Patients with SCN2A Early-Onset Developmental and Epileptic Encephalopathy. Retrieved April 6, 2026 from https://investors.praxismedicines.com/news-releases/news-release-details/praxis-precision-medicines-announces-positive-results-embrave

[2] ReAlta Life Sciences Closes Oversubscribed $40 Million Financing Round to Advance Pegtarazimod Phase 2 Program in Hypoxic Ischemic. Retrieved April 9, 2026 from https://realtalifesciences.com/news/realta-life-sciences-closes-oversubscribed-40-million-financing-round-to-advance-pegtarazimod-phase-2-program-in-hypoxic-ischemic-encephalopathy-hie/

[3] NervGen Pharma Announces Successful End-of-Phase 2 Meeting and FDA Alignment on RESTORE, a Phase 3 Registrational Study of NVG-291 for Chronic Tetraplegia. Retrieved April 9, 2026 from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/04/07/3269004/0/en/NervGen-Pharma-Announces-Successful-End-of-Phase-2-Meeting-and-FDA-Alignment-on-RESTORE-a-Phase-3-Registrational-Study-of-NVG-291-for-Chronic-Tetraplegia.html

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