多數人對特瑞普利單抗的認知，停留在它作為一款PD-1藥物的商業表現上，賣了多少、進了幾版醫保、在PD-1紅海里排第幾。

但在君實的實驗室里，特瑞普利單抗正在扮演另一個角色。

它被拆解為一個經過多年臨床驗證的抗體骨架，成為PD-1/VEGF雙抗JS207的結構基礎，一款上市藥物轉化為下一代分子的工程學起點。

2026AACR大會上，君實生物帶來了JS207和靶向EGFR和HER3的雙抗ADC JS212，前者切入的是當下最熱的IO雙抗賽道，后者瞄準的是ADC領域尚未被充分覆蓋的耐藥和難治瘤種。

兩個分子的設計邏輯各有考量，臨床布局各有側重，而它們之間的聯合潛力，又為君實的管線生態打開了新的想象空間。

01
IO和ADC的君實解法

先說JS207。

PD-1/VEGF雙抗賽道雖然擁擠，但各家分子在結構設計上的差異其實相當顯著。

康方AK112采用IgG1-ScFv四價結構，Fc端保留ADCC等效應功能；普米斯PM8002走的是將人源化PD-L1 VHH融合至含Fc-沉默突變的抗VEGF-A IgG1抗體的路線。禮新LM-299是在抗VEGF抗體Fc端改造出兩個靶向PD-1的納米抗體，同樣是四價IgG-VHH構型。

各家Format不同，Fc效應功能不同，最終指向的藥代特征和適應癥策略也會分化。

JS207的設計邏輯有一個值得關注的出發點：它以臨床驗證過的特瑞普利單抗為骨架，這一選擇背后有清晰的成藥性考量。

特瑞普利單抗經過了多年臨床驗證，JS207的PD-1端保留了完整的特瑞普利單抗特性，在此基礎上引入二價抗VEGFA的納米抗體，實現雙靶點協同。

Fc功能方面，IgG4的Fc效應功能較弱，在需要避免過度免疫激活的腫瘤免疫聯合治療場景中，可能提供更好的安全性窗口。

從一款成熟抗體出發來構建雙抗，在藥物開發的確定性上多了一重保障，這與從頭設計一個全新PD-1端的路徑有本質區別。

AACR上披露的兩組數據初步印證了這個設計的臨床潛力。

JS207聯合抗CTLA-4單抗JS007用于晚期一線肝細胞癌的II期研究（JS207-006）中，ORR達到45.5%，DCR為86.4%。安全性方面，安全導入期未觀察到劑量限制性毒性，≥3級TRAE發生率僅19.2%。

這組數據的看點在于，它是首個報告抗PD-1/VEGF雙抗聯合抗CTLA-4療法在晚期肝癌一線治療取得積極臨床獲益的研究，驗證了"雙免疫+抗血管"三重協同方案的可行性

肝細胞癌領域現行的免疫聯合抗血管或雙免疫治療方案ORR普遍在25%至30%區間，45.5%的應答率提示三重機制的疊加有可能帶來臨床獲益的提升，當然這需要更大樣本量和更長隨訪的確認。

另一組數據來自結直腸癌。

JS207聯合XELOX化療方案用于晚期轉移性結直腸癌一線治療（JS207-007-II-CRC），ORR為71.0%，DCR達到96.8%，至數據截止時中位PFS和中位DoR均未達到，最長緩解持續已達到8個月且仍在持續。

MSS/pMMR型結直腸癌長期被視為"免疫冷腫瘤"，免疫單藥或免疫聯合治療的獲益有限，現行標準方案仍以化療聯合貝伐珠單抗為主。

JS207將PD-1/VEGF雙抗引入這一免疫低響應人群的一線聯合方案，試圖用"免疫+抗血管"雙抗的協同機制來改善預后，初步數據的方向是積極的。

再說JS212

如果說JS207代表的是IO端的迭代升級，JS212則是在ADC上的全新產品。

JS212是一款靶向EGFR和HER3的雙抗ADC，由Fab臂靶向EGFR、scFv臂靶向HER3，通過可裂解連接子偶聯DNA拓撲異構酶I抑制劑依喜替康。

靶點組合的選擇有充分的生物學依據。

EGFR和HER3在多種實體瘤中廣泛共表達，而在EGFR-TKI耐藥的進展機制中，HER3上調是關鍵的旁路激活信號之一。同時靶向這兩個受體的雙抗ADC，一方面可以通過雙重識別覆蓋更廣泛的腫瘤細胞亞群，提升藥物遞送效率；另一方面，從耐藥機制角度切入，有可能在TKI耐藥后的后線乃至更前線的治療場景中找到位置。

市場上百利天恒BL-B01D1是同靶點組合的先行者，已經積累了一定的臨床驗證。

JS212在載荷選擇（依喜替康）和連接子設計上走了不同路徑，由此帶來的治療窗口和耐受性表現是其差異化的關鍵變量。

臨床前數據提供了初步佐證。

JS212在多個CDX模型中的抗腫瘤活性優于BL-B01D1，更重要的是，在奧希替尼耐藥、patritumab deruxtecan耐藥以及BL-B01D1耐藥的模型中均保持有效。

食蟹猴安全性研究中最高非嚴重毒性劑量在24mg/kg以上，提示較寬的治療窗口。能夠覆蓋多種耐藥場景并保持活性，這在ADC開發中是有含金量的。

安全性是這類雙抗ADC能否走遠的核心變量。EGFR和HER3在正常上皮組織中也有表達，靶向這兩個受體的ADC天然面臨on-target off-tumor毒性的挑戰，血液學毒性尤其值得關注。

君實的JS212首次人體研究（FIH）的劑量爬坡和拓展數據在AACR上首次公開。

從1.8mg/kg起即開始觀察到臨床緩解，采用每3周給一次的給藥方法，最高爬坡至4.8mg/kg，整體耐受性良好，MTD（最大耐受劑量）仍未達到。

JS212目前公布的≥3級TRAE發生率為31.7%，MTD尚未達到，無導致死亡的TRAE發生。常見的≥3級TRAE（發生率≥5%）包括中性粒細胞減少癥（19.0%）、白細胞減少癥（14.3%）和血小板減少癥（7.9%）。

從已公開的同靶點臨床數據來看，百利天恒BL-B01D1的首次人體研究（FIH）研究（發表于Lancet Oncology，2024年）在195例患者中報告的≥3級TRAE發生率為57%，MTD已達到，常見的高級別不良事件以中性粒細胞減少（34%）、白細胞減少（30%）等血液學毒性為主。

需要說明的是，兩者的給藥方案存在差異，BL-B01D1采用的是D1D8 Q3W的雙次給藥模式，JS212為Q3W單次給藥，劑量暴露強度不同，安全性數據不宜簡單平移。但從ADC開發的角度而言，在保持臨床活性的前提下，治療窗口的寬度將直接影響后續聯合用藥的空間和適應癥拓展的自由度，這對JS212未來的組合策略至關重要。

同時，JS212的臨床效果也表現優秀，其中4.2mg/kg組ORR為44.4%，4.6mg/kg組ORR高達50.0%，DCR均達到100.0%，中位DoR尚未達到

在HER2陰性乳腺癌和食管鱗癌這兩個缺乏有效靶向治療的瘤種中，分別錄得50.0%和38.9%的應答率。對于一款FIH階段的分子而言，這些數據給出了持續探索的積極信號。

臨床布局上，JS212的策略務實而清晰：優先選擇標準治療療效差且JS212展現強效的瘤種，走單藥快速上市路徑。同步推進與特瑞普利單抗、JS207、JS111（EGFR exon 20突變靶向藥）、化療等藥物在肺癌、腸癌、食管癌等適應癥中的聯合探索。

其中與免疫療法聯用探索"去化療/減化療"方案的思路具有前瞻性，基于"靶向殺傷與免疫激活"的協同增效，如果可行，將對現行以化療為基礎的聯合治療范式產生實質影響。

與JS111的聯合則瞄準了EGFR耐藥這一臨床痛點，HER3旁路激活與EGFR exon 20突變的耐藥機制存在交叉，兩個分子聯合有可能延緩或克服耐藥進展。

02
JS207與JS212對君實意味著什么？

兩個分子單獨拿出來看，各自都有清晰的科學邏輯和差異化定位。但更值得深入思考的是，它們放在君實的管線體系中能產生什么樣的系統效應。

JS207作為PD-1/VEGF雙抗，天然承載著免疫激活和抗血管生成的雙重功能，具備成為聯合治療IO底座的條件。

JS212作為雙抗ADC，攜帶強效細胞毒載荷，具備精準靶向殺傷的能力。

兩者聯合，理論上可以實現"免疫激活+抗血管+靶向殺傷"的三重協同機制，覆蓋腫瘤微環境改造、血管正常化和直接細胞毒三個層面。

這正是君實已經在推進的方向

這種內部管線的協同能力，是當下評估一家創新藥企競爭力的重要維度

在PD-1/VEGF雙抗賽道上，不少企業的策略是將資產BD出海，交由MNC主導后續開發和聯合治療的全球布局。這條路徑的優勢在于確定性高、回報前置。

君實目前選擇了更重的模式：自主推進JS207和JS212的臨床開發，同時在內外部構建多分子聯動的治療生態。

JS207可以與JS007組合做"雙免疫+抗血管"，可以與JS212做"雙抗+ADC"協同，還可以與Nectin-4 ADC、B7-H3 ADC這些外部合作伙伴的資產聯用。

JS212同樣是多方向聯合的樞紐型分子，與JS111聯合延緩EGFR耐藥、與JS207/特瑞普利單抗聯合實現去化療或減化療，每一個方向都對應著明確的臨床需求。

最值得強調的是JS212+JS207聯用，PD-1/VEGF+EGFR/HER3 ADC的下一代IO+ADC的明星組合，二期研究已經從Q1開始入組，臨床全球最快，君實有望通過這個聯用獲得差異化的競爭優勢。

因此，當PD-1/VEGF雙抗的競爭從單藥療效進入聯合策略的下半場，管線內部資產的協同深度將成為決定競爭的關鍵。

一款IO雙抗加一款ADC，兩者之間具備天然的聯合邏輯，加上原有的PD-1和CTLA-4管線資產，以及外部ADC合作生態，這比單純擁有一個品種的企業多了一層可以自我迭代、自我組合的體系化能力。羅氏用Tecentriq+Avastin證明了這一點，君實能否用JS207+JS212走出類似的路徑，值得期待。

君實PD-1的標簽可以撕掉了，公司內部正在長出來的新生命，是市場當下需要看到的。