Cell Rep | 少年創傷，中年抑郁？徐醫大高燦/曹君利揭示青春期壓力致成年后抑郁易感性升高的機制

為什么小時候挨過欺負、受過重大挫折的孩子，長大以后更容易情緒低落、患上抑郁癥？

同樣是挨罵，為什么青春期的孩子更容易抑郁？青春期和成年期的影響，為什么會差這么多？

來自徐州醫科大學高燦、曹君利團隊做了一項專門研究，標題為《 Amygdala stress-responsive ensembles mediate distinct susceptibility to negative stress-induced remote depression in adolescent and adult mice》，相關成果于2025年4月16日發表在《Cell Reports》期刊上。

該研究利通過社會挫敗壓力模型與Tet-off 標記技術發現，青少年期壓力會讓杏仁核基底外側核（BLA）的應激響應神經元集群更密集、更易興奮，同時通過小膠質細胞吞噬異常延緩 PV 神經元成熟，削弱抑制作用，大幅提升成年后抑郁易感性；調控這類神經元可雙向改變抑郁樣行為，為青少年壓力致成年抑郁提供了新機制與干預靶點。

同樣的壓力，青春期和成年期承受，后果為何天差地別？

研究通過社會挫敗壓力（SDS）模擬負面壓力，分別在小鼠青春期（6 周）和成年期（9 周）施加刺激，再通過社交互動、蔗糖偏好、懸尾、強迫游泳四項行為測試評估抑郁樣行為。

結果顯示，成年鼠受壓力后僅少量出現抑郁，而青春期受壓力的小鼠，成年后抑郁易感比例高達 65%–80%。

也就是說，青春期是壓力致抑郁的高危窗口期，一次短期壓力就能留下長期情緒隱患。

壓力留下的情緒傷疤具體儲存在大腦哪里？

團隊通過Tet-off 活性標記系統（一種可以永久標記在特定時間窗口內被激活的神經元的技術）精準標記 BLA 區的應激響應神經元集群，發現青春期壓力會讓這群細胞數量更多、放電更頻繁、興奮性更高。再通過化學遺傳學操控這些細胞，發現抑制它能預防抑郁樣行為，激活它則會誘發抑郁。

因此，青春期壓力讓BLA里的一群興奮性神經元變得更多、更活躍，它們推動了成年后抑郁。

為什么這群神經元會變得過度興奮？

BLA 的應激神經元主要是谷氨酸能興奮細胞，受 PV 抑制神經元調控。

研究發現，青春期壓力會讓 PV 神經元發育遲緩、興奮性降低，對應激神經元的抑制作通過明顯減弱。光遺傳學與化學遺傳學實驗證實，激活青春期小鼠的 PV 神經元，能減輕成年抑郁；抑制成年鼠 PV 神經元，會升高抑郁易感性。

因此，PV神經元的功能狀態，直接決定了BLA興奮-抑制平衡，進而決定抑郁易感性。

PV神經元為什么會“長不大”？

進一步通過免疫熒光、3D 重構、RNA 測序發現，青春期壓力會短暫激活 BLA 小膠質細胞，讓它過度吞噬抑制性突觸，直接導致 PV 神經元成熟延遲。成年壓力則不會引發這種異常。

小膠質細胞本是大腦的清潔工，負責清除衰老或多余的突觸。但在青春期這個關鍵發育窗口期，壓力會讓它過度熱情——把本該保留的抑制性突觸也吃掉了，導致PV神經元接收的輸入減少，成熟延遲，最終埋下抑郁病根。

全文總結

本研究揭示青少年期壓力通過小膠質細胞吞噬功能異常，延緩杏仁核基底外側核 PV 抑制神經元成熟，削弱其對應激響應神經元集群的抑制，使該集群更密集、更易興奮，最終顯著升高成年后抑郁易感性；通過化學遺傳等手段調控 BLA 應激神經元集群或 PV 神經元，可雙向改變抑郁樣行為，明確了青少年壓力致成年抑郁的神經環路與分子機制。

小編寄語：

青少年期是大腦發育的關鍵窗口，也是壓力致抑郁的高危期。為什么同樣的壓力，青春期經歷比成年期經歷更容易導致遠期抑郁？

徐州醫科大學高燦、曹君利團隊的這項研究，為理解青春期創傷后遺癥的神經機制提供了全新框架，也為早期干預提供了明確靶點。

如果你或身邊的人，曾在青春期經歷過重大壓力事件 —— 校園欺凌、家庭變故、長期情感忽視或創傷，當下的情緒低落、敏感脆弱并非無法逆轉。大腦的神經可塑性貫穿一生，即便到了成年，依然可以通過認知行為治療、規律運動、正念訓練，并在必要時配合專業藥物干預，重新修復杏仁核基底外側核（BLA）的興奮–抑制平衡，逐步走出情緒困境。

https://doi.org/10.1016/j.celrep.2026.117281

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