上海
撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
長期使用抗精神病藥物與神經元損傷和認知功能障礙相關，而腸道微生物群在其中扮演著日益重要的角色，但其具體代謝產物及作用機制尚不明確。
2026 年 4 月 20 日，徐州醫科大學于英華教授、黃旭楓教授、鄭葵陽教授作為共同通訊作者，在 Cell 子刊Cell Host & Microbe上發表了題為：Gut microbiota-derived ergothioneine alleviates antipsychotic-induced synaptic and cognitive impairments 的研究論文。
該研究表明，腸道微生物來源的麥角硫因可緩解抗精神病藥物所致的突觸和認知功能障礙。
在這項最新研究中，研究團隊證實，長期奧氮平（一種精神分裂癥治療藥物）處理可導致小鼠腸道菌群失調、腸道屏障完整性受損并引發認知缺陷。進一步多組學分析顯示，血液和大腦中微生物群相關代謝物麥角硫因（ergothioneine）水平顯著降低，這一現象在奧氮平治療患者的血液以及另外兩種精神分裂癥治療藥物利培酮、氯氮平處理的小鼠中得到驗證。這些缺陷與產麥角硫因細菌（藍細菌及其下屬分類單元）的減少相關。來自奧氮平處理小鼠的糞菌移植可引發認知功能障礙，而補充麥角硫因則能緩解此癥狀。
從機制上來說，麥角硫因通過減輕大腦海馬體氧化應激并抑制氧化還原敏感性磷酸酶——蛋白酪氨酸磷酸酶-1B（PTP1B）發揮作用。此外，海馬神經元特異性敲除 PTP1B 可消除奧氮平誘導的突觸與認知缺陷。
該研究的核心發現：
抗精神病藥物會耗竭腸道微生物來源的麥角硫因，從而導致認知障礙；
藍細菌及相關腸道微生物的減少導致麥角硫因流失；
麥角硫因可預防奧氮平導致的認知和突觸功能缺陷；
麥角硫因通過抑制氧化應激和 PTP1B 來改善認知功能。
總的來說，該研究發現，微生物來源的麥角硫因的耗竭，是抗精神病藥物引發認知障礙的關鍵機制，這為緩解此類副作用提供了潛在治療策略。
論文鏈接：
https://www.cell.com/cell-host-microbe/abstract/S1931-3128(26)00128-9
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