當業(yè)界還在爭論體內(nèi)CAR-T能否走出實驗室時，2026年AACR年會用一連串扎實的臨床數(shù)據(jù)給出了響亮回答。多項成果的亮相，標志著這項技術(shù)完成了從"概念驗證"到"臨床驗證"的關(guān)鍵一躍。而所有目光的焦點，都落在了Kelonia Therapeutics的KLN-1010上。禮來在會議期間宣布以最高70億美元將其收購。70億美元買一個尚未上市的早期技術(shù)，禮來看重的究竟是什么？

AACR披露是數(shù)據(jù)是關(guān)鍵

Kelonia Therapeutics的核心資產(chǎn)是KLN-1010，一款基于慢病毒技術(shù)開發(fā)的in vivo CAR-T候選產(chǎn)品，整合抗CD3單鏈抗體（scFv），體內(nèi)生成靶向BCMA的CAR-T細胞，已進入I期臨床。

在多發(fā)性骨髓瘤小鼠模型中，靜脈注射KLN-1010可產(chǎn)生強效且劑量依賴性的抗腫瘤作用，效果與體外CAR-T相當或更優(yōu)。在非人靈長類模型中，給藥數(shù)天后可觀察到持久的外周B細胞耗竭，2025年12月ASH年會上，Kelonia公司公布了首批4名接受KLN-1010治療的復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，100%患者在治療一個月后達到微小殘留病灶（MRD）陰性，即癌細胞被深度清除。2026年AACR年會上，更新的隨訪結(jié)果顯示：4例患者均達到100%的MRD陰性反應(yīng)率，最長隨訪5個月的患者仍維持完全緩解，且未出現(xiàn)3級及以上細胞因子釋放綜合征（CRS）。

臨床數(shù)據(jù)的持續(xù)驗證和平臺技術(shù)壁壘的逐步確立，是KLN-1010價值體現(xiàn)。其無需清淋預(yù)處理，在降低毒副作用和感染風(fēng)險的同時，還為身體狀況無法耐受化療的患者打開了CAR-T治療的“大門”。KLN-1010表現(xiàn)出良好的耐受性和可控的安全性。

Kelonia的技術(shù)平臺已獲得多家合作企業(yè)的認證。2025年初，Kelonia與安斯泰來旗下Xyphos Biosciences達成體內(nèi)CAR-T開發(fā)合作。同年10月，強生宣布與Kelonia達成戰(zhàn)略合作，依托iGPS?平臺共同開發(fā)下一代體內(nèi)CAR-T療法。一個技術(shù)平臺同時被兩家MNC認可并不多見。這也許是再次被禮來青睞的原因吧。

體內(nèi)CAR-T在AACR匯總

在本次AACR年會上，體內(nèi)CAR-T領(lǐng)域再次成為全球癌癥與自身免疫疾病治療的焦點。體內(nèi)CAR-T通過脂質(zhì)納米顆粒（LNP）、慢病毒載體（LVV）等遞送系統(tǒng)，直接在患者體內(nèi)原位生成CAR細胞，有望實現(xiàn)“即插即用”的精準免疫治療模式。CD3/CD7雙靶向LVV、CD5/CD8-tLNP、環(huán)狀RNA遞送、BCMA/CD19串聯(lián)CAR、DLL3靶向SCLC治療、紅細胞介導(dǎo)的髓系CAR等多項前沿研究被報道，系統(tǒng)性展示了體內(nèi)CAR-T在遞送效率、特異性、安全性及臨床轉(zhuǎn)化潛力上新進展。

Citil Pharma將CD8納米抗體連接到脂質(zhì)納米顆粒上，在環(huán)狀RNA骨架上構(gòu)建了CD13 CAR，能夠在原位對脾臟中的人源CD8+ T細胞進行特異性工程化改造，產(chǎn)生靶向AML主要群體的細胞毒性CAR-T細胞。在免疫缺陷型NPG CDX小鼠模型中，CAR細胞對皮下移植的THP-1腫瘤表現(xiàn)出特異且有效的體內(nèi)殺傷作用。

CREATE Medicines在AACR上展示了兩張海報，展示了其體內(nèi)免疫細胞編程平臺。其構(gòu)建的CAR mRNA可以同時工程化T細胞、NK細胞和髓系細胞，在結(jié)直腸癌模型中驅(qū)動腫瘤消退并重塑腫瘤微環(huán)境。CREATE自主研發(fā)的RetroT基因整合平臺，無需病毒組分、無需雙鏈斷裂、無需DNA載荷，實現(xiàn)穩(wěn)定持久的CAR表達。在白血病模型中，經(jīng)RetroT工程化的CAR-T細胞顯著降低了腫瘤負荷。

AACR上的中國力量

在in vivo CAR-T的全球競爭格局中，中國企業(yè)的身影值得關(guān)注。在本次AACR年會上有多家中國企業(yè)和科研院所公布了其研究新進展，比如：

易慕峰生物：多發(fā)性骨髓瘤新進展

在2026 AACR年會上，易慕峰生物公布靶向BCMA體內(nèi)CAR-T候選療法IMV102的臨床前研究成果。在體外研究中，IMV102在Jurkat等T細胞系中實現(xiàn)高效轉(zhuǎn)導(dǎo)，而在非目標細胞（如肝細胞及Kupffer細胞）中未檢測到顯著轉(zhuǎn)導(dǎo)，表現(xiàn)出良好的靶向特異性。IMV102生成的CAR細胞與NCI-H929骨髓瘤細胞共培養(yǎng)，表現(xiàn)出強效細胞毒作用，并伴隨IFN-γ顯著上調(diào)，具有殺傷腫瘤細胞的活性。在發(fā)性骨髓瘤異種移植小鼠模型的體內(nèi)研究中，實現(xiàn)顯著且持續(xù)的腫瘤負荷降低。同時，給藥組未見小鼠狀態(tài)異常，體重保持穩(wěn)定，說明其具有良好的安全性。研究結(jié)果說明IMV102在多發(fā)性骨髓瘤中具有持久且顯著的抗腫瘤活性，為突破傳統(tǒng)CAR-T療法的可及性提供了全新路徑。

砂樂生物：靶向CD19的in vivo CAR-T的臨床前研究

在2026 AACR年會上，沙礫生物公布了GT801的研發(fā)及臨床前數(shù)據(jù)。GT801采用T-LNP遞送編碼抗CD19的CAR mRNA，并通過CLAMP平臺表面偶聯(lián)VHH抗體，實現(xiàn)T細胞高效選擇性攝取。通過優(yōu)化的mRNA化學(xué)修飾技術(shù)，T-LNP平臺可在PBMC中持續(xù)表達CAR。在CDX模型中，重復(fù)給藥后顯示出強效的抗腫瘤活性。在來自健康供體和自身免疫病患者的PBMC中，僅0.1微克的劑量即可在24小時內(nèi)實現(xiàn)強效的原代B細胞殺傷。毒理學(xué)研究僅引發(fā)少量細胞因子釋放（IL-6、TNF-α），且在所有檢測器官中均未觀察到器官毒性，證實該平臺具有良好的安全性。針對B細胞血液惡性腫瘤和自身免疫病的初步臨床數(shù)據(jù)顯示，體內(nèi)CAR表達水平高，并證實了重復(fù)給藥的可行性。

西湖大學(xué)：紅細胞介導(dǎo)的mRNA遞送

相關(guān)研究已在Science Translational Medicine發(fā)表，在本次AACR上再次進行海報展示。mRNA-LNP-Ery構(gòu)建了一種以紅細胞為載體的核酸遞送體系。通過將mRNA-LNP共價修飾于紅細胞表面，借助紅細胞與脾臟免疫系統(tǒng)之間的天然聯(lián)系，實現(xiàn)對髓系免疫細胞的定向遞送，并在體內(nèi)誘導(dǎo)生成具有抗腫瘤活性的CAR-髓系細胞。

mRNA-LNP-Ery在多種腫瘤模型中均誘導(dǎo)產(chǎn)生了持久的腫瘤消退。在脾切除小鼠中，抗腫瘤效應(yīng)被消除。在裸鼠中，該效應(yīng)部分減弱，表明該治療既依賴于脾臟內(nèi)CAR-髓系細胞的形成，也依賴于與適應(yīng)性免疫的相互作用。此外，mRNA-LNP-Ery誘導(dǎo)的全身毒性小，突顯了這種脾臟靶向遞送方法的安全性和轉(zhuǎn)化潛力。綜上所述，研究結(jié)果建立了一個具有臨床轉(zhuǎn)化潛力的、基于紅細胞的mRNA平臺，該平臺可與現(xiàn)有LNP技術(shù)整合，實現(xiàn)直接的體內(nèi)免疫細胞編程，并推動用于實體瘤的CAR-免疫細胞療法的發(fā)展。

結(jié)語

In vivo CAR-T細胞療法已進入產(chǎn)業(yè)化的臨界點。從遞送系統(tǒng)來看，慢病毒載體憑借其高效轉(zhuǎn)導(dǎo)能力和持久表達特性，仍是血液瘤治療的首選。LNP-mRNA憑借瞬時表達和低免疫原性，在自身免疫病治療領(lǐng)域展現(xiàn)出獨特優(yōu)勢。從疾病領(lǐng)域來看，體內(nèi)CAR-T療法已在血液瘤治療領(lǐng)域取得突破性進展，在自身免疫病治療領(lǐng)域展現(xiàn)出良好前景，在實體瘤治療領(lǐng)域仍處于探索階段。

國內(nèi)企業(yè)在體內(nèi)CAR-T領(lǐng)域進展迅速，已形成慢病毒和LNP-mRNA兩大技術(shù)平臺并行發(fā)展的格局，多個管線已進入臨床階段。隨著研究的深入，體內(nèi)CAR-T療法有望為更多患者帶來新的希望。

義翹神州作為一家專注于為全球生物醫(yī)藥領(lǐng)域提供關(guān)鍵試劑和技術(shù)服務(wù)的高新技術(shù)企業(yè)，已推出綜合性的CAR-T細胞療法開發(fā)解決方案，并將于近期推出in vivo CAR-T細胞療法解決方案，全方位地支持客戶更方便、更快速地完成從早期靶點發(fā)現(xiàn)到臨床前研究的每一個階段。