疫苗前沿 | Nature子刊：四川大學魏霞蔚/蒲強/袁勇/董浩浩合作開發新型疫苗策略，阻止肺纖維化進展

纖維化是多種疾病的共同結局，包括特發性肺纖維化（IPF）、病毒性肝炎、代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）、慢性腎病和心肌梗死等等。纖維化在全球范圍內造成了巨大負擔，約四分之一的人口受到影響，在工業化國家中，纖維化導致的死亡率高達 45%。因此，纖維化日益被視為一個重大的健康挑戰。

特發性肺纖維化（IPF）是一種慢性、進行性肺部疾病，其特征是持續的肺部瘢痕形成。IPF 的快速進展導致其 5 年生存率甚至低于許多惡性腫瘤，中位生存期僅為 3-5 年，且治療選擇有限。目前獲批的抗纖維化療法，包括吡非尼酮、尼達尼布以及最近獲得美國 FDA 批準的那米司特，均具有抗炎和抗纖維化的作用。然而，這些藥物主要作用是減緩疾病進展，而不能有效阻止或逆轉已形成的纖維化。此外，它們的不良副作用常常導致治療中斷，使得有效的治療選擇仍然有限。

2026 年 4 月 20 日，四川大學華西醫院魏霞蔚研究員、蒲強教授、袁勇教授、董浩浩研究員作為共同通訊作者，在 Nature 子刊Nature Immunology上發表了題為：Immunopeptidome profiling in pulmonary fibrosis provides a platform for identifying therapeutic targets 的研究論文。

該研究表明，免疫肽組學分析為發現可轉化的抗纖維化免疫療法提供了一個強大平臺，并利用該平臺發現了三種候選肽（MAF116–124、APBB270–78 和 TNS3119–127）進行預防性和治療性接種，成功減緩了肺纖維化小鼠模型的疾病進展。

纖維化是多種慢性疾病的嚴重病理結局，然而靶向改變的主要組織相容性復合物（MHC）I 類免疫肽組的治療潛力在很大程度上仍未被探索。

在這項最新研究中，研究團隊對人特發性肺纖維化肺移植物的纖維化病灶以及博來霉素處理（誘導肺纖維化）的小鼠進行了 MHC I 類免疫肽組學分析，鑒定出一系列多樣化的纖維化相關肽。通過對小鼠博來霉素誘導的肺纖維化進行并行分析，研究團隊實現了治療靶點的計算優先級排序。

在體內實驗中，使用三種候選肽（MAF116–124、APBB270–78 和 TNS3119–127）進行預防性和治療性接種，均能有效減輕博來霉素誘導的小鼠肺纖維化進展。此外，利用其進化保守性，研究團隊進一步發現，MAF116–124 能激發特異性的人細胞毒性 T 淋巴細胞，這些細胞可裂解源自人特發性肺纖維化的肌成纖維細胞和 M2 樣巨噬細胞。

總的來說，這項研究表明，免疫肽組學分析為發現可轉化的抗纖維化免疫療法提供了一個強大平臺。

值得一提的是，Nature Immunology期刊同期發表了題為：Developing a vaccine strategy to prevent the progression of pulmonary fibrosis 的 News & Views 文章，文章指出，肺纖維化是一種無法治愈的慢性進行性疾病，其特征是出現纖維化特異性細胞，包括一部分成纖維細胞。這項在小鼠上進行的概念驗證實驗表明，通過疫苗接種可以調動免疫系統來靶向這些細胞，從而限制纖維化的發展。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41590-026-02501-x

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撰寫| 生物世界

校稿| Gddra編審| Hide / Blue sea

編輯 設計| Alice