抗癌小分子組合療法即將遞交新藥申請

IDEAYA Biosciences公司今日宣布，美國FDA已同意根據實時腫瘤學審評（RTOR）項目，對由在研藥物darovasertib與已獲批ALK抑制劑crizotinib構成的組合療法用于一線治療HLA*A2陰性轉移性葡萄膜黑色素瘤（mUM）患者的新藥申請（NDA）進行審評。IDEAYA計劃于5月啟動RTOR遞交流程，并預計于2026年下半年完成NDA遞交。

4月13日，IDEAYA公布了darovasertib聯合crizotinib用于一線治療HLA*A2陰性mUM患者的2/3期臨床試驗OptimUM-02的積極頂線數據。該試驗達到了主要終點，組合療法將疾病進展或死亡風險降低58%（HR=0.42；95% CI：0.30，0.59；p<0.0001）；并且經盲態獨立中心審評（BICR）評估，中位無進展生存期（PFS）較研究者選擇治療（ICT）組實現具有統計學意義的改善，darovasertib組合療法組和ICT組分別為6.9個月和3.1個月。在次要終點方面，darovasertib組合療法組患者的總緩解率（ORR）為37.1%，包括5例完全緩解，而ICT組為5.8%（p<0.0001）。該組合療法總體耐受性良好，安全性特征可控，并與此前報告的結果及每種藥物的已知副作用一致。

Darovasertib是一種強效的選擇性蛋白激酶C（PKC）抑制劑，正在開發用于治療原發性和轉移性葡萄膜黑色素瘤。

阿斯利康獲得EGFR靶向降解劑開發權益

Pinetree Therapeutics日前宣布，阿斯利康（AstraZeneca）已根據兩家公司此前公布的研發協議行使選擇權，獲得PTX-299的全球獨家開發和商業化權益。PTX-299是一款靶向EGFR、潛在“first-in-class”的雙特異性抗體降解劑。

EGFR在多種腫瘤細胞的生長和存活中發揮關鍵作用。盡管靶向EGFR的療法已經改變了患者結局，但耐藥性可能會出現，這凸顯了對新治療策略的需求。通過利用Pinetree基于抗體的蛋白降解技術，PTX-299旨在選擇性清除驅動疾病的EGFR蛋白，而不僅僅是抑制其活性，從而有望克服關鍵耐藥機制。

該候選療法是利用Pinetree專有的基于多特異性抗體的靶向蛋白降解平臺開發而成。通過清除膜結合靶點和細胞外靶點，該平臺突破了傳統基于抑制機制的抗體療法的局限。

根據協議條款，阿斯利康行使選擇權后，將向Pinetree支付2500萬美元。如果該產品成功開發并商業化，Pinetree還有資格獲得潛在的未來開發、監管和商業里程碑付款。

顯著減少出血事件，諾和諾德雙特異性抗體3期結果登《新英格蘭醫學雜志》

諾和諾德（Novo Nordisk）日前宣布，《新英格蘭醫學雜志》發表了3期FRONTIER2試驗的26周結果。該試驗評估了每月一次和每周一次給藥的denecimig（Mim8）在12歲及以上的A型血友病青少年和成人患者中的療效和安全性。在研療法denecimig是一種雙特異性抗體，可模擬凝血因子VIIIa（FVIIIa）的功能，設計目標是為伴有或不伴有凝血因子抑制物的A型血友病患者提供每月一次、每兩周一次或每周一次給藥的預防性治療。Denecimig通過皮下注射給藥，可通過橋接凝血因子IXa和凝血因子X來“模擬”凝血因子VIIIa的作用。這一作用可替代FVIIIa功能，有助于恢復機體產生凝血酶的能力，從而幫助血液凝固。Denecimig的生物制品許可申請（BLA）正在接受美國FDA的審評。

FRONTIER2研究衡量了參與者每年發生且需要治療的出血事件數量。與既往治療相比，每月一次接受denecimig治療的患者出血事件顯著減少。具體而言，與按需治療相比，他們的出血事件減少近99%；與既往常規預防性凝血因子治療相比，出血事件減少約43%。

同樣，每周一次接受denecimig治療的患者出血事件也顯著減少。與按需治療相比，他們的出血事件減少約96%；與既往預防性治療相比，出血事件減少約54%。

參考資料：

[1] IDEAYA Biosciences to Initiate New Drug Application Submission from the Darovasertib OptimUM-02 Trial under the Oncology Center of Excellence Real-time Oncology Review (RTOR) Program. Retrieved April 30, 2026, from https://media.ideayabio.com/2026-04-30-IDEAYA-Biosciences-to-Initiate-New-Drug-Application-Submission-from-the-Darovasertib-OptimUM-02-Trial-under-the-Oncology-Center-of-Excellence-Real-time-Oncology-Review-RTOR-Program

[2] Pinetree Therapeutics Announces Exercise of Option to License EGFR Degrader Program by AstraZeneca. Retrieved April 30, 2026, from https://www.prnewswire.com/news-releases/pinetree-therapeutics-announces-exercise-of-option-to-license-egfr-degrader-program-by-astrazeneca-302754627.html

[3] Denecimig (Mim8) significantly reduced annualized bleeding rate in people with hemophilia A, regardless of inhibitor status, in phase 3 data published in NEJM. Retrieved April 30, 2026, from https://www.prnewswire.com/news-releases/denecimig-mim8-significantly-reduced-annualized-bleeding-rate-in-people-with-hemophilia-a-regardless-of-inhibitor-status-in-phase-3-data-published-in-nejm-302757974.html

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