題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

聲明| 本文為文獻(xiàn)解讀，不做任何建議。

膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）是最常見(jiàn)、最惡性的原發(fā)性腦腫瘤，男性發(fā)病率更高且預(yù)后更差，尚不清楚性別差異背后的機(jī)制。

近年來(lái)，在前列腺癌、膀胱癌、結(jié)腸癌等多種腫瘤的研究中發(fā)現(xiàn)，雄激素具有免疫抑制和促癌作用，甚至在GBM體外與動(dòng)物研究中也發(fā)現(xiàn)，雄激素可能促進(jìn)GBM細(xì)胞增殖、遷移和侵襲。

這一認(rèn)知直接導(dǎo)致，雄激素是多種腫瘤的幫兇，抗雄激素療法甚至被提出作為GBM潛在的抗癌策略。

2026年5月6日，美國(guó)克利夫蘭診所研究團(tuán)隊(duì)在國(guó)際頂級(jí)期刊"Nature"上發(fā)表了一篇題為" Androgen loss accelerates brain tumour growth via HPA axis activation "的研究論文。

這項(xiàng)研究推翻了傳統(tǒng)認(rèn)知，在腦內(nèi)腦外，雄激素「判若兩人」，在腦腫瘤中，雄激素具有抑癌作用，與在其他器官中的促癌作用完全相反。缺失雄激素會(huì)引發(fā)神經(jīng)炎癥和全身性T細(xì)胞功能障礙，顯著加速GBM生長(zhǎng)，而補(bǔ)充睪酮可大幅降低患者死亡風(fēng)險(xiǎn)。

圖源：論文截圖

在這項(xiàng)研究中，研究團(tuán)隊(duì)對(duì)雄性小鼠進(jìn)行去勢(shì)手術(shù)（閹割），以清除雄激素，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，去勢(shì)后，移植到腦內(nèi)的GBM腫瘤生長(zhǎng)更快，小鼠生存期顯著縮短。相反，如果將GBM移植到皮下，去勢(shì)反而會(huì)抑制腫瘤生長(zhǎng)。這表明，雄激素對(duì)腫瘤的調(diào)控作用具有器官特異性，在腦內(nèi)具有獨(dú)特的抗腫瘤作用。

重要的是，研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充睪酮，可逆轉(zhuǎn)去勢(shì)導(dǎo)致的腫瘤加速生長(zhǎng)效應(yīng)，甚至延長(zhǎng)生存期。

不僅如此，研究人員還分析了美國(guó)SEER-Medicare數(shù)據(jù)庫(kù)中的真實(shí)臨床數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)同時(shí)接受睪酮補(bǔ)充和標(biāo)準(zhǔn)化療的GBM男性患者，與僅接受化療相比，中位生存期從12個(gè)月延長(zhǎng)至16個(gè)月，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低38%。

機(jī)制分析顯示，雄激素通過(guò)雙重機(jī)制調(diào)控腦腫瘤：

其一，雄激素缺乏會(huì)導(dǎo)致下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸過(guò)度激活，導(dǎo)致血清糖皮質(zhì)激素水平飆升，糖皮質(zhì)激素通過(guò)作用于髓系細(xì)胞，導(dǎo)致全身性T細(xì)胞功能障礙，抑制其抗腫瘤功能。

其二，雄激素缺乏會(huì)增強(qiáng)小膠質(zhì)細(xì)胞中NLRP3炎癥小體激活，釋放大量IL-1β和TNF等促炎因子，這些炎癥信號(hào)進(jìn)一步激活HPA軸，形成惡性循環(huán)。

雄激素缺乏加速腦腫瘤生長(zhǎng)（圖源：Nature）

研究人員指出，這項(xiàng)研究顛覆了以往對(duì)雄激素在癌癥中作用的認(rèn)知，在大腦這個(gè)特殊器官中，雄激素并非腫瘤幫兇，而是免疫系統(tǒng)的盟友。

不過(guò)，研究團(tuán)隊(duì)也提醒，目前仍需更多臨床試驗(yàn)驗(yàn)證睪酮補(bǔ)充在GBM患者中的安全性和療效，尤其是考慮到GBM患者常需使用糖皮質(zhì)激素（如地塞米松）控制腦水腫，這可能與睪酮的作用產(chǎn)生交互影響。

綜上，這項(xiàng)研究首次揭示了雄激素在腦腫瘤中的獨(dú)特地位，不僅不促進(jìn)癌癥生長(zhǎng)，反而通過(guò)調(diào)控神經(jīng)免疫軸發(fā)揮關(guān)鍵的抑癌作用，推翻了雄激素普遍促癌的傳統(tǒng)認(rèn)知，并為男性GBM患者提供了新的治療思路。

參考文獻(xiàn)：

https://doi.org/10.1038/s41586-026-10451-5

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