近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）領域迎來一系列進展。司美格魯肽用于治療酒精使用障礙的隨機對照試驗結果登《柳葉刀》。胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）/葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）受體雙重激動劑BGM0504注射液的3期臨床研究達到主要終點和所有關鍵次要終點。內體逃逸載體（EEV）偶聯寡核苷酸療法ENTR-601-44用于治療適合外顯子44跳躍療法的杜氏肌營養不良（DMD）患者，1/2期臨床試驗最新數據公布。本文將節選其中部分重要進展做簡單介紹，僅供讀者參閱。

司美格魯肽：公布臨床試驗數據

醫學雜志《柳葉刀》發表了一項每周一次給藥的司美格魯肽治療酒精使用障礙患者的臨床試驗結果。酒精使用障礙相關死亡每年約占全球死亡人數的5%，因此迫切需要新的治療干預措施。臨床前研究和初步人體研究表明，GLP-1受體激動劑司美格魯肽可能減少飲酒。這項研究評估了每周一次司美格魯肽在有治療需求、同時合并肥胖的酒精使用障礙患者中的療效。

2023年6月10日至2025年2月4日期間，臨床試驗共入組108名參與者（53名女性和55名男性），司美格魯肽組和安慰劑組各54名，所有參與者均納入數據分析。總體而言，88名參與者（81%）完成了完整干預。試驗結果顯示，與安慰劑相比，司美格魯肽與重度飲酒天數減少相關：司美格魯肽組較基線減少41.1個百分點（95% CI：-48.7～-33.5），安慰劑組減少26.4個百分點（95% CI：-34.1～-18.6）；估計治療差異為-13.7個百分點（95% CI：-22.0～-5.4；p=0.0015）。不良事件大多為一過性，通常為輕度至中度胃腸道反應，且在司美格魯肽組發生更為頻繁。

論文作者表示，在有治療需求、合并肥胖的酒精使用障礙參與者中，司美格魯肽顯示出明確的治療效果。本試驗支持了既往臨床前和臨床研究結果，即GLP-1受體激動劑可能成為酒精使用障礙的一種潛在創新治療策略。

BGM0504：公布3期臨床試驗數據

博瑞醫藥宣布，其候選藥物BGM0504注射液用于治療超重或肥胖受試者的3期臨床試驗取得了積極的頂線結果。BGM0504是博瑞醫藥自主研發的GLP-1/GIP受體雙重激動劑，可激活下游相關信號通路，產生控制血糖、減重和治療代謝相關脂肪性肝炎（MASH）等生物學效應。新聞稿指出，BGM0504的2型糖尿病適應癥目前也處于3期臨床試驗階段。

此次公布結果的3期臨床研究達成主要終點和所有關鍵次要終點。數據顯示，BGM0504注射液在實現平均19.3%的體重下降和16.5厘米腰圍減少的同時，高血壓人群經36周治療后，收縮壓和舒張壓較基線平均分別降低22.9 mmHg和12.9 mmHg。同時，受試者尿酸平均降低70.7 μmol/L，全身骨密度、腰椎骨密度、髖關節骨密度分別增加0.3%、1.4%和3.9%，血脂、血糖等其他心血管代謝指標方面也呈現出綜合改善能力。此外，BGM0504注射液的整體安全性和耐受性良好，治療52周各劑量組因不良事件導致的終止治療比例分別為1.7%、1.2%和0.7%。

ENTR-601-44：公布1/2期臨床試驗數據

Entrada Therapeutics公司公布了其1/2期臨床研究ELEVATE-44-201隊列1的最新頂線數據。該研究旨在評估在研藥物ENTR-601-44在4至20歲、適合外顯子44跳躍療法的杜氏肌營養不良患者中的表現。ENTR-601-44是該公司專有的內體逃逸載體偶聯寡核苷酸療法，旨在通過針對DMD的根本原因，促進內源性功能性抗肌萎縮蛋白（dystrophin）的生成。該藥物已于2025年12月獲得美國FDA授予的罕見兒科疾病認定。

此次公布的隊列1結果顯示，ENTR-601-44具有良好的安全性和耐受性，未報告嚴重不良事件，也未發生因不良事件導致的停藥，且估算腎小球濾過率（eGFR）、胱抑素C和鎂等腎功能指標均在正常范圍內。療效方面，接受治療的參與者（平均年齡9.3歲）其抗肌萎縮蛋白水平在4.00%的基線水平上增加了2.36個百分點，外顯子跳躍在2.66%的基線水平上增加了2.31個百分點。與安慰劑組相比，治療組在“起身速率”（time to rise velocity）這一經臨床驗證的功能性指標上，展現出具有統計學意義且具備潛在差異化優勢的改善。

一體化平臺助力多肽藥物開發

作為醫藥創新的賦能者，藥明康德化學業務旗下WuXi TIDES多肽平臺為多肽原料藥和制劑提供從藥物發現到商業化生產的一體化CRDMO服務。

多肽發現服務平臺提供高通量庫合成及定制合成服務，支持所有類型的多肽，包括線性、環狀和高度修飾的多肽，以及非天然氨基酸、連接子、毒素和多肽偶聯物。此外，平臺還為所有測試提供專門的分析支持，包括獨特的對映體分析。

憑借充足的產能及成功的商業化能力及經驗，各團隊可以無縫銜接快速擴大到任何規模，滿足從臨床前、臨床到商業化階段的多樣化需求。目前，多肽固相合成反應釜總體積已經超過10萬升。

除了化學合成能力，WuXi TIDES還提供各種口服、注射劑型以及灌裝形式的制劑開發和生產服務。在同一質量體系下，為原料藥及制劑提供一體化分析支持，以及全面的CMC申報資料撰寫服務，從而能夠幫助客戶加速將其多肽藥物推向市場。

藥明康德生物學業務平臺（WuXi Biology）圍繞多肽創新藥發現建立了系統化、一體化的技術能力體系，覆蓋靶點驗證、分子設計、先導化合物發現、功能篩選與分子驗證等關鍵環節，通過多技術路徑協同提升復雜靶點的多肽藥物發現效率與成功率。平臺新近推出的多肽DNA編碼化合物庫PeptideDEL 2.0進一步拓展了多肽藥物發現的技術邊界。該平臺基于DNA編碼庫（DEL）技術，實現對超大規模化學空間的高通量篩選，庫容量擴展至超過3500億個獨特多肽分子，支持4–12個氨基酸長度設計，并引入1200余種非天然氨基酸及6種環化策略，顯著拓展了多肽分子的結構多樣性與類藥性空間。依托WuXi Biology在多靶點篩選方面積累的實踐經驗，PeptideDEL 2.0已篩選覆蓋多類具有挑戰性的靶點類型，并保持較高篩選成功率。同時，平臺結合肽類DEL、mRNA展示與噬菌體展示等互補技術，可根據不同靶點特征靈活選擇發現策略，加速從早期先導化合物發現到候選分子優化的進程，為合作伙伴開展多肽及新型分子藥物研發提供高效、可擴展的一體化支持。

參考資料：

[1] Entrada Therapeutics Announces Positive Topline Results from Cohort 1 of Participants with Duchenne Muscular Dystrophy Treated with ENTR-601-44 in Phase 1/2 ELEVATE-44-201 Study. Retrieved May 8, 2026, from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/05/07/3289797/0/en/entrada-therapeutics-announces-positive-topline-results-from-cohort-1-of-participants-with-duchenne-muscular-dystrophy-treated-with-entr-601-44-in-phase-1-2-elevate-44-201-study.html

[2] Rhythm Pharmaceuticals Announces IMCIVREE? (Setmelanotide) Granted Marketing Authorization by European Commission for the Treatment of Obesity and Control of Hunger in Patients with Acquired Hypothalamic Obesity. Retrieved May 1, 2026, from https://ir.rhythmtx.com/news-releases/news-release-details/rhythm-pharmaceuticals-announces-imcivreer-setmelanotide-0

[3] Klausen et al., (2026). Once-weekly semaglutide versus placebo in patients with alcohol use disorder and comorbid obesity: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. The Lancet, DOI: 10.1016/S0140-6736(26)00305-3

[4]中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）官網. Retrieved May 1, 2026, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c

[5] Arrowhead Pharmaceuticals Licenses Clinical MASH Program Targeting PNPLA3 to Madrigal Pharmaceuticals. Retrieved May 5, 2026, from https://www.businesswire.com/news/home/20260505950494/en/Arrowhead-Pharmaceuticals-Licenses-Clinical-MASH-Program-Targeting-PNPLA3-to-Madrigal-Pharmaceuticals

[6] 時安生物（SiranBio）與葛蘭素史克（GSK）就 ALK7 siRNA 藥物達成獨家許可協議. Retrieved May 6, 2026, from https://www.siranbio.com/news/html/?41.html

[7] BioMarin Presents New Data on the Effect of Long-Term Treatment with VOXZOGO? (vosoritide) on Arm Span, Bone Health and Growth in Children With Achondroplasia at the Pediatric Endocrine Society's 2026 Annual Meeting. Retrieved May 8, 2026, from https://www.prnewswire.com/news-releases/biomarin-presents-new-data-on-the-effect-of-long-term-treatment-with-voxzogo-vosoritide-on-arm-span-bone-health-and-growth-in-children-with-achondroplasia-at-the-pediatric-endocrine-societys-2026-annual-meeting-302760447.html

[8] BGM0504實現19.3%強效減重，腰圍減少16.5cm，顯著改善SBP/DBP達22.9/12.9mmHg，尿酸降低70.7μmol/L，III期臨床達成主要終點和所有關鍵次要終點. Retrieved May 8, 2026, from https://www.bright-gene.com/page276?article_id=212

[9] Neurocrine Biosciences Announces Initiation of Phase 1 Clinical Study Evaluating NBIP-'2118, a Corticotropin-Releasing Factor Type 2 Receptor Agonist. Retrieved May 8, 2026, from https://www.prnewswire.com/news-releases/neurocrine-biosciences-announces-initiation-of-phase-1-clinical-study-evaluating-nbip-2118-a-corticotropin-releasing-factor-type-2-receptor-agonist-302760552.html

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