4月發(fā)表在《傳染病雜志》(JID)上的一篇論文提出,巨噬細(xì)胞可能是克隆擴(kuò)增HIV的一個(gè)新來(lái)源,這可以解釋那些原本在接受有效ART治療的人為何仍出現(xiàn)低水平病毒血癥。
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這一點(diǎn)很重要,因?yàn)槟壳皩?duì)近期研究的認(rèn)知度較低,而這些研究有助于管理依從性極佳患者的低水平病毒血癥。
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該論文報(bào)告了4例晚期HIV感染者,他們均堅(jiān)持ART治療,但耗時(shí)超過(guò)一年才使病毒載量降至檢測(cè)不到水平。研究人員能夠追蹤到這種殘余病毒血癥的來(lái)源,它源于一群多樣化的、被HIV感染的長(zhǎng)壽巨噬細(xì)胞中的藥物敏感性HIV。
這些病例均為男性,年齡29至47歲,感染B亞型HIV,CD4計(jì)數(shù)極低,分別為90、10、16和12個(gè)/μL。開始ART時(shí)的病毒載量范圍為>80萬(wàn)至210萬(wàn)拷貝/mL,治療6個(gè)月后,4例患者的病毒載量分別為1500、700、13000和>1400萬(wàn)拷貝/mL。雖然前三例患者的CD4計(jì)數(shù)分別升至232、186和139個(gè)/μL,但第四例患者(免疫無(wú)應(yīng)答者)的CD4仍僅為22個(gè)/μL,臨床風(fēng)險(xiǎn)持續(xù)處于高位,其病毒載量直至第57周仍維持在較高水平。
研究報(bào)道,其中3例患者的vpr基因存在遺傳缺陷,這可能影響病毒的存活或巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的HIV。
這些應(yīng)答的完整細(xì)節(jié),包括治療方案調(diào)整,均見論文全文。
這一機(jī)制與其他研究小組既往報(bào)道的病例不同:在那些病例中,低水平病毒血癥(有時(shí)持續(xù)數(shù)千拷貝/mL)的來(lái)源被追溯到病毒儲(chǔ)存庫(kù)中潛伏感染的T細(xì)胞池。
這些發(fā)現(xiàn)的臨床重要性包括:意識(shí)到在這種情況下的低水平病毒血癥,意味著換用或強(qiáng)化ART的策略并不會(huì)帶來(lái)進(jìn)一步的病毒抑制。
然而,在已排除依從性問(wèn)題后,強(qiáng)化治療一個(gè)月可能是一個(gè)實(shí)用的方法,用以確認(rèn)此類病例中現(xiàn)有的ART已達(dá)到最大抑制效果。
考慮到通過(guò)ART實(shí)現(xiàn)并維持病毒載量測(cè)不到的重要性,這可以減輕HIV感染者和治療醫(yī)生的焦慮與壓力。
References
1. Moeser M et al. A New Type of Nonsuppressible Viremia Produced by HIV-Infected Macrophages. JID (22 April 2026).
2. Low level viral load on effective ART is linked to clonal expansion of reservoir: not affected by modifying ART. HTB (February 2023)
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