撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

原發性干燥綜合征（primary Sj?gren Syndrome，pSS）是一種慢性全身性自身免疾病，其特征為外分泌腺的炎癥和破壞，臨床表現為干眼和口干。pSS 的發病機制涉及針對自身抗原的異常免疫反應，導致上皮細胞損傷以及唾液腺和淚腺分泌功能受損。除了腺體受累外，pSS 患者還可能出現廣泛的全身性表現，包括關節炎、間質性肺病（ILD）、腎臟受累、神經系統并發癥以及淋巴瘤風險增加。

盡管已提出自身免疫性上皮炎的概念來解釋 pSS 的發病機制，但其確切的發病機制仍不完全清楚，遺傳易感性和環境因素均與該疾病的發生和發展有關。

2026 年 5 月 11 日，貴州中醫藥大學第二附屬醫院馬武開教授、大連醫科大學附屬第二醫院孔曉丹教授、貴州中醫藥大學第二附屬醫院姚血明教授、南方醫科大學第五附屬醫院鄢秋龍教授作為共同通訊作者，在 Cell 子刊Cell Reports Medicine上發表了題為：Multi-faceted characterization of the gut microbiome and metabolome in patients with primary Sj?gren syndrome 的研究論文。

該研究通過對原發性干燥綜合征（pSS）患者腸道微生物組和代謝組的多方面特征分析，表明了 pSS 表現出腸道細菌、真菌和病毒的協同變化，揭示了腸道微生物群失調與免疫失調之間存在機制聯系。

近年來，皮膚和黏膜微生物群已成為自身免疫疾病發病機制中的關鍵因素。腸道微生物組由細菌、病毒和真菌組成，其基因庫遠遠超過宿主，對消化、免疫和神經系統功能調控發揮著至關重要的作用。越來越多的證據表明，腸道微生物群失調與多種免疫相關疾病有關，包括炎癥性腸病（IBD）、類風濕性關節炎（RA）和系統性紅斑狼瘡（SLE）。新興的研究還表明，腸道微生物群失調與原發性干燥綜合征（pSS）有關。

然而，目前大多數研究主要關注細菌，忽略了病毒和真菌的潛在作用以及腸道生態系統內復雜的跨界相互作用。因此，采用一種涵蓋細菌、病毒和真菌的多方面方法，將能更深入地了解腸道微生物群在原發性干燥綜合征（pSS）中的作用，并闡明其與宿主免疫系統的多方面相互作用。

在這項最新研究中，研究團隊對 206 名原發性干燥綜合征（pSS）患者和 355 名非 pSS 對照者的糞便樣本進行了全宏基因組鳥槍法測序，將微生物組成和功能分析與血清和糞便代謝組學相結合。結果顯示，pSS 與廣泛的多界微生物群變化相關，包括49 種細菌（副溶血鏈球菌、唾液乳桿菌和小韋榮球菌等）、19 種真菌（尤其是白色念珠菌）和1323 種病毒。這些特征形成了強大的跨界相關性，并在獨立驗證隊列中實現了高診斷準確性。

功能和代謝組學分析顯示，患者體內與毒素相關的代謝途徑和芳香族代謝途徑富集，而保護性代謝物減少。pSS 富集的細菌富含免疫原性表位、毒力因子和抗微生物耐藥基因，并在體外誘導促炎反應。

該研究的核心發現：

• 原發性干燥綜合征（pSS）表現出腸道細菌、真菌和病毒的協同變化；

• 整合的多界生物標志物在不同隊列中均表現出診斷性能；

• pSS 患者的腸道微生物群失調與有害的代謝重塑及短鏈脂肪酸（SCFA）耗竭有關；

• pSS 富集的細菌編碼毒力特征并引發炎癥性外周血單個核細胞反應。

總的來說，這些發現勾勒出了原發性干燥綜合征（pSS）的多方面微生物框架，并表明腸道微生物群失調與免疫失調之間存在機制聯系。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(26)00194-1