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研究顯示，Omega-3補(bǔ)充劑與老年人認(rèn)知衰退加速顯著相關(guān)，突觸功能受損可能是關(guān)鍵機(jī)制。

整理丨易艾藍(lán)

長(zhǎng)期以來，Omega-3多不飽和脂肪酸補(bǔ)充劑被視為認(rèn)知保護(hù)的“常規(guī)武器”，從親友推薦到藥店貨架，魚油幾乎等同于“健腦”的代名詞。

然而，來自重慶醫(yī)科大學(xué)及第三軍醫(yī)大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)于近期在The Journal of Prevention of Alzheimer's Disease發(fā)表了一項(xiàng)研究，其利用阿爾茨海默病（AD）神經(jīng)影像學(xué)倡議（ADNI）數(shù)據(jù)庫的縱向數(shù)據(jù)，系統(tǒng)評(píng)估了Omega-3補(bǔ)充劑與認(rèn)知軌跡及AD核心病理通路之間的關(guān)系[1]。結(jié)果挑戰(zhàn)了人們對(duì)“魚油護(hù)腦”的普遍認(rèn)知。

圖1：文獻(xiàn)截圖

三大認(rèn)知指標(biāo)同步惡化，總量化效應(yīng)不容忽視

研究納入819名經(jīng)傾向性評(píng)分匹配（PSM）平衡基線特征的受試者（546名非使用者與273名使用者），中位隨訪5年。通過線性混合效應(yīng)模型（LMM）在校正年齡、性別、載脂蛋白E ε4等位基因（APOE ε4）及診斷后，Omega-3暴露組在全部三項(xiàng)認(rèn)知指標(biāo)上均呈現(xiàn)顯著加速惡化（圖2）：

• 簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查（MMSE）每年額外下降0.266分（β=-0.266, p<0.001）

• 阿爾茨海默病評(píng)定量表-認(rèn)知分量表13項(xiàng)（ADAS-Cog13）每年額外增加0.823分（β=0.823, p<0.001）

• 臨床癡呆評(píng)定量表總分（CDR-SB）每年額外增加0.205分（β=0.205, p<0.001）

圖 2：Omega-3補(bǔ)充劑使用與縱向認(rèn)知軌跡的關(guān)聯(lián)

以典型AD患者年進(jìn)展速度為參照，上述額外衰退分別相當(dāng)于AD年進(jìn)展的7.8%、15.0%和10.7%，提示影響雖未達(dá)疾病修飾級(jí)別，但具有可檢測(cè)的臨床意義。

同時(shí)，反向因果分析顯示，未來使用者與匹配非使用者在補(bǔ)充開始前的認(rèn)知和影像軌跡均無顯著差異，這基本排除了“因?yàn)橛浶宰儾畈畔肫饋沓贼~油”這種反向可能性，讓“Omega-3本身可能參與了認(rèn)知衰退過程”這一推斷更加可信。

繞過Aβ與Tau——FDG代謝減退是唯一顯著中介

Omega-3對(duì)認(rèn)知的負(fù)面影響是否通過加速AD核心病理實(shí)現(xiàn)？答案是否定的。研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，Omega-3補(bǔ)充對(duì)β-淀粉樣蛋白沉積（Aβ-PET）、Tau蛋白聚集（Tau-PET）及灰質(zhì)萎縮（MRI）均無顯著影響（圖3A–C），即使在68個(gè)皮層區(qū)域逐一分析并經(jīng)錯(cuò)誤發(fā)現(xiàn)率(FDR）校正后仍為陰性。

圖3：Omega-3補(bǔ)充劑與Aβ沉積、Tau聚集及灰質(zhì)萎縮的縱向變化無顯著關(guān)聯(lián)

真正的突破口來自氟代脫氧葡萄糖PET（FDG-PET）。Omega-3暴露組在AD易損腦區(qū)的葡萄糖代謝率隨時(shí)間下降更快（圖4A，β=-0.011, p<0.001），提示進(jìn)行性突觸功能障礙。縱向中介分析進(jìn)一步量化了這一通路的貢獻(xiàn)：FDG代謝減退分別介導(dǎo)了MMSE下降效應(yīng)的30.8%、ADAS-Cog13惡化效應(yīng)的40.8%和CDR-SB惡化效應(yīng)的19.0%，所有間接效應(yīng)數(shù)據(jù)均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

從影像學(xué)原理來看，F(xiàn)DG-PET反映的是突觸前終末的葡萄糖攝取能力，其信號(hào)下降通常早于明顯的神經(jīng)元丟失，是突觸功能障礙的敏感影像學(xué)標(biāo)志。本研究的發(fā)現(xiàn)提示，Omega-3對(duì)認(rèn)知的影響可能作用于“突觸”這一比結(jié)構(gòu)萎縮更早的功能節(jié)點(diǎn)。

結(jié)語與啟示：不是否定，而是呼喚精準(zhǔn)化

為何廣受推薦的Omega-3可能出現(xiàn)有害效應(yīng)？機(jī)制學(xué)說的核心在于其化學(xué)結(jié)構(gòu)的“雙重性”。二十二碳六烯酸（DHA）含有六個(gè)雙鍵，是腦內(nèi)最易發(fā)生脂質(zhì)過氧化的脂肪酸之一。在衰老大腦氧化應(yīng)激增強(qiáng)的微環(huán)境中，外源性補(bǔ)充的高不飽和脂肪酸一旦被氧化，不僅喪失保護(hù)效應(yīng)，還可直接損傷線粒體膜完整性、抑制ATP生成，形成氧化應(yīng)激-脂質(zhì)過氧化-能量代謝障礙的惡性循環(huán)。

一項(xiàng)2025年的劑量-反應(yīng)薈萃分析已初步揭示，低劑量Omega-3可能帶來認(rèn)知獲益，高劑量則可能逆轉(zhuǎn)這一效應(yīng)[2]。這意味著“劑量”和“制劑氧化狀態(tài)”可能是決定Omega-3效應(yīng)方向的關(guān)鍵調(diào)節(jié)變量。

需注意，本研究為觀察性設(shè)計(jì)，存在未測(cè)量混雜（如心血管疾病、精確劑量和依從性）的限制，不能作為“Omega-3導(dǎo)致認(rèn)知衰退”的因果定論，也不支持臨床據(jù)此阻止所有患者服用魚油。然而，它清晰傳遞了一個(gè)信號(hào)：在氧化應(yīng)激背景升高的老年人群中，Omega-3補(bǔ)充劑并非“無害默認(rèn)項(xiàng)”，其認(rèn)知效應(yīng)取決于劑量、制劑質(zhì)量和個(gè)體腦氧化環(huán)境的復(fù)雜交互。

未來研究的核心議程，應(yīng)超越“有益或無效”的二元爭(zhēng)論，轉(zhuǎn)向界定獲益人群與風(fēng)險(xiǎn)人群的生物學(xué)邊界——APOE ε4攜帶狀態(tài)、基線腦葡萄糖代謝水平和補(bǔ)充劑氧化程度的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，這可能是實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)營養(yǎng)干預(yù)的關(guān)鍵路徑。

參考文獻(xiàn)：

[1] Liao Z-B, Hu Z-C, Zeng G-H, et al. The association between omega-3 supplementation and cognitive decline in older adults.J Prev Alzheimers Dis. 2026;13:100569.

[2] Shahinfar H, et al. Sci Rep. 2025;15:30610.

本文來源：醫(yī)學(xué)界內(nèi)分泌頻道

責(zé)任編輯：老豆芽

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