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AIS損傷超越“住院期”，足療程腦細胞保護不可忽視

卒中作為威脅我國居民健康的重大疾病，其防治水平關系到“健康中國2030”戰略的落地成效。在急性缺血性卒中（AIS）的臨床救治中，如何平衡血管再通與腦細胞保護，始終是臨床關注的前沿課題。

近年來，“足療程腦細胞保護”理念的提出，為改善卒中患者的生活質量提供了全新思路。在此背景下，在中國卒中學會主辦的第十三期“卒中新語”學術論壇上，“醫學界”誠邀鄭州大學第一附屬醫院楊偉民教授從臨床研究者與實踐者視角，探討如何通過“足療程”腦細胞保護治療，推動我國AIS管理邁向更精準、更規范的新階段。

超越“住院期”：從病理機制看足療程腦細胞保護治療的必要性

楊偉民教授介紹道，AIS急性期一般是指發病后2周，其病理生理機制極其復雜，涵蓋了興奮性毒性、氧化應激、神經炎癥與血腦屏障破壞、細胞死亡信號通路等多個方面，各病理生理過程在疾病進展的不同階段相繼發生 [1] 。其中，炎癥機制貫穿AIS病理生理全程，可驅動腦損傷進展并導致卒中復發及不良預后 [2] 。

具體而言，促炎型膠質細胞的生成在急性期開始，并在亞急性期達到高峰。例如，促炎型小膠質細胞（M1型）在缺血后早期出現，并在第14天達到高峰；而促炎星形膠質細胞（A1型）也在急性期中后期逐漸增多，同樣在亞急性期達到峰值 [3] 。此外，急性期形成的炎癥微環境會持續分泌IL-17等因子加重腦細胞損傷 [4] ，而持續的神經炎癥加劇血腦屏障損傷，其通透性異常也會持續至亞急性期 [5] 。

然而，我國AIS患者的平均住院時長約為10天 [6] 。這意味著，當患者出院時，腦內病理損傷可能仍在進展，甚至正處于高峰期。治療在出院時中斷，患者將面臨明顯的“治療缺口”：體內炎癥風暴尚未平息，神經細胞持續死亡，血腦屏障功能仍未恢復。因此，僅靠住院期間的短期治療難以覆蓋AIS病理損傷的全過程，亟須將治療視野從“住院期”拓展至“病理全程”。

目前，腦細胞保護的概念已從單純的神經元保護，擴展至涵蓋神經元、膠質細胞及血管成分的神經血管單元（NVU）。楊偉民教授強調：“既然損傷機制持續存在，我們的干預就必須覆蓋這一全過程。只有通過足療程的腦細胞保護治療，才能持續抑制炎癥反應，保護血腦屏障，從而真正挽救缺血半暗帶，防止缺血再灌注損傷，降低患者的致殘風險。”

循證與獲益：足療程腦細胞保護治療與患者功能預后的關系

既然病理生理機制提示足療程腦細胞保護治療的必要性，那么該策略在臨床實踐中是否能夠轉化為患者明確的功能獲益，便成為亟待回答的關鍵問題。楊偉民教授結合循證證據，對此作出了肯定的回答。

以依達拉奉右莰醇為例，這一多靶點腦細胞保護劑在臨床研究中展現了顯著的療效。TASTE研究顯示，相比依達拉奉，依達拉奉右莰醇治療14天可進一步提高第90天功能獨立（mRS 0~1分）的AIS患者比例（67.18% vs 58.97%，OR=1.42，95%CI：1.12-1.81，P=0.004），且兩者臨床安全性相似 [7] ，這一結果確立了14天療程的療效基礎。

更值得注意的是，治療時長與預后之間存在明確的線性關系。基于TASTE/TASTE-SL/EXPAND三項研究的系統性回顧分析顯示，依達拉奉右莰醇治療時長與良好功能預后（90天mRS 0~2分）之間存在正相關，OR值為1.06（95%CI: 1.02-1.1, P=0.002）。這意味著，每多使用一天依達拉奉右莰醇，患者獲得良好功能預后的可能性就提升6%。

此外，關于遠隔缺血適應（RIC）治療的研究也佐證了“治療時長”的重要性。研究顯示，RIC治療持續時間超過8天的AIS患者，90天良好功能預后的幾率增加，表明RIC治療持續時間較長獲得良好功能結局的可能性更高，且最佳治療時間為11-13天 [8] ，這與依達拉奉右莰醇14天的療程設計不謀而合。

堅持14天足療程治療的關鍵意義在于“覆蓋損傷高峰”。AIS患者的病理損傷覆蓋急性期和亞急性期，其中促炎型膠質細胞更是在亞急性期達到高峰。如果治療在第10天（通常的出院時間）停止，就相當于在炎癥風暴仍處于高水平階段時撤去了防線，這不僅可能導致病情波動，更會錯失改善遠期預后的關鍵窗口。楊偉民教授強調：“14天足療程腦細胞保護治療能夠確保藥物濃度覆蓋整個急性期及亞急性期的早期，持續影響缺血級聯反應的多個方面，保護NVU，從而最大程度地降低致殘率，幫助患者回歸家庭和社會。”

延續腦細胞保護：舌下片劑型如何助力足療程策略落地

明確了“足療程”策略的必要性及其臨床獲益后，如何將其有效落地成為實踐中的核心問題。楊偉民教授指出，依達拉奉右莰醇作為我國自主研發的國家一類新藥，通過作用于多靶點來影響缺血級聯反應的多個方面，包括興奮性毒性、氧化應激和神經炎癥，從而發揮腦細胞保護作用，是多靶點腦細胞保護探索道路上的重要進展 [9] 。其舌下片劑型在保持原有療效的基礎上，進一步提升了用藥便捷性，拓寬了臨床應用場景，為出院后延續“足療程”治療提供了更強的臨床可操作性。

這一臨床價值首先體現在療效的延續性上。TASTE-SL研究作為依達拉奉右莰醇舌下片Ⅲ期臨床試驗，納入了全國33家中心的914例AIS患者，結果顯示，舌下片組第90天mRS評分為0~1分的患者比例達到了64.4%，顯著高于安慰劑組的54.7%（OR 1.50, 95% CI 1.15-1.95，P=0.003），且安全性與安慰劑相當 [10] ，證實了該劑型在改善患者功能預后方面的明確臨床獲益。

其次，舌下片劑型大幅提升了治療的便捷性與可及性，使“急性期足療程治療”能夠在院外延續。相較于靜脈注射劑，舌下片經舌下靜脈叢迅速吸收，避開肝臟“首過”效應，血藥濃度峰值不受影響，生物利用度高；5分鐘內即可完全崩解，起效迅速，有助于提高用藥依從性，為院外持續治療創造了條件。

楊偉民教授進一步提到，實施“14天足療程腦細胞保護”策略，能實現病理損傷機制的全程覆蓋，填補因住院時間短導致的急性期治療不足這一缺口，防止出院后病情波動或進展。此外，舌下片劑型的便捷性，有助于推動足療程治療切實落地，最大程度改善患者功能預后。

針對臨床醫生制定腦細胞保護治療方案，楊偉民教授提出以下建議：第一，早期啟動治療。AIS治療需爭分奪秒，在超急性階段盡早啟動腦細胞保護治療，以“凍結”缺血半暗帶，為再灌注治療爭取時間；急性階段聯合再灌注治療，可進一步增加臨床獲益。第二，樹立“足療程”治療意識。治療計劃不應僅覆蓋住院期間，而應規劃發病后為期2周的完整急性期治療。第三，可采用序貫治療模式，即“院內靜脈輸注依達拉奉右莰醇注射液+出院后舌下含服依達拉奉右莰醇舌下片”。該模式既保證了急性期早期的有效腦細胞保護干預，又解決了出院后持續治療的問題，從而實現真正的14天足療程治療。

AIS的病理損傷貫穿急性期至亞急性期，其中炎癥反應等關鍵損傷機制在患者出院時可能仍處于高峰期，僅靠住院期間的短期治療存在明顯的“治療缺口”。足療程腦細胞保護策略旨在覆蓋這一完整病理過程，循證證據表明，依達拉奉右莰醇可顯著改善患者第90天的功能預后，且治療時長與臨床獲益呈正相關。舌下片劑型在保持療效的基礎上大幅提升了用藥便捷性與依從性，使出院后序貫治療成為可能。臨床實踐中，建議早期啟動腦細胞保護治療、樹立全程治療意識，并通過“院內靜脈+院外舌下”的序貫模式，真正實現14天足療程，從而最大程度改善患者預后。

專家簡介

楊偉民 教授

鄭州大學第一附屬醫院

• 鄭州大學一附院神經內科主任醫師
  

• 二級教授、醫學博士，博士生導師
  

• 河南省醫師協會神經病學分會會長
  

• 河南省醫學會眩暈醫學分會副主任委員
  

• 中國中西醫結合學會眩暈病專委會常委
  

• 中國老年醫學會眩暈前庭醫學分會常委
  

• 中國醫藥教育協會眩暈前庭醫學專委會常委
  

• 《中國急性缺血性腦卒中診治指南》專家組成員
  

• 教育部循證醫學網上合作研究中心鄭州大學分中心副主任

• 美國密西根大學醫學院、澳大利亞皇家墨爾本醫院訪問學者

參考文獻：

[1]Steliga A, et al. Transl Stroke Res. 2020;11(4):553-579.

[2]黃抗默,等.中國腦血管病雜志,2025,22(08):570-578.

[3]Yang S, et al. Mol Brain. 2025;18(1):75.

[4]Jian Z, et al. Front Immunol. 2019;10:2167.

[5]Zha S, et al. ACS Nano. 2024;18(3):1820-1845.

[6]王擁軍,李子孝,谷鴻秋等.中國卒中雜志,2022,17(06):553-567.

[7]Xu J, et al. Stroke, 2021,52(3):772-780.

[8]Cui Y, et al. J Am Heart Assoc. 2024;13(7):e033609.

[9] 中國卒中學會腦保護圓桌會學術委員會. 中國卒中雜志, 2024, 19(8): 938-955.

[10]Fu Y, et al. JAMA Neurol, 2024,81(4):319-326.

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