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紅楓灣APP:發(fā)表于《HIV Medicine(HIV醫(yī)學)》的一項最新研究顯示,在既往接觸過乙型肝炎病毒(HBV)的HIV感染者,使用多偉托(多替拉韋/拉米夫定,DTG/3TC)后,依然能夠長期維持HIV病毒抑制,且未發(fā)現(xiàn)HBV再激活風險增加。
研究背景
HBV再激活一直是HIV治療中的一個重要問題。由于部分抗HIV藥物,例如替諾福韋(TDF/TAF),同時對HBV也具有較強抑制作用,因此一旦停用相關藥物,理論上可能導致潛伏狀態(tài)的HBV重新復制,出現(xiàn)“HBV再激活”,嚴重時甚至可能引發(fā)肝炎惡化或肝功能損傷。
因此,對于既往感染過HBV的人群,臨床一直對不含替諾福韋的雙藥方案(如DTG/3TC)保持一定謹慎。
研究方法
這項研究重點關注的是“孤立性乙肝核心抗體(anti-HBc)陽性”人群:
·anti-HBc陽性:通常意味著既往曾接觸過乙肝病毒;
·“孤立性”:指患者乙肝表面抗原(HBsAg)陰性、乙肝表面抗體(anti-HBs)陰性,僅剩乙肝核心抗體陽性。
·這類人群大多沒有活動性乙肝,但體內仍可能殘留極低水平HBV,因此在免疫狀態(tài)變化或停用抗HBV藥物時,存在理論上的再激活風險。
研究人員對5項Ⅲ期/Ⅲb期臨床研究(GEMINI-1、GEMINI-2、STAT、TANGO和SALSA)進行了二次匯總分析,共納入2798名HIV-1感染者,包括:
·剛開始接受抗逆轉錄病毒治療(ART)的初治患者
·已長期病毒抑制后轉換治療方案的患者
·有76人(約3%)屬于孤立性anti-HBc陽性,其中44人接受DTG/3TC雙藥方案,32人接受傳統(tǒng)3藥或4藥ART方案。
研究主要觀察:HBV再激活、HBV相關不良事件、肝功能異常以及HIV病毒抑制情況。
研究結果
?在48-196周的隨訪期間:
·無論是DTG/3TC雙藥組還是傳統(tǒng)ART組,均未發(fā)現(xiàn)HBV再激活病例。
·HBV相關不良事件總體發(fā)生率較低,肝酶升高也較少見,且大多數(shù)程度較輕,雙藥方案與傳統(tǒng)方案之間并無明顯差異。
雖然在部分研究中有觀察到少數(shù)患者出現(xiàn)嗜酸細胞增多、淋巴結腫大、淋巴細胞增多、中性粒細胞減少或大細胞性貧血等情況,但整體發(fā)生率較低,且未提示與HBV再激活相關。在STAT研究中,則未報告HBV相關不良事件。
?在HIV病毒抑制效果方面,DTG/3TC雙藥方案同樣表現(xiàn)穩(wěn)定:
·在初治患者中,雙藥方案的病毒抑制率與傳統(tǒng)三藥治療基本一致。GEMINI研究顯示,第144周時,78%的DTG/3TC患者HIV-1 RNA<50 cop/mL,而傳統(tǒng)DTG聯(lián)合TDF/FTC方案則為74%。
·對于病毒長期抑制后轉為雙藥方案的患者,病毒控制效果同樣穩(wěn)定。在TANGO和SALSA研究中,研究結束時(第196周和第48周)均無人HIV-1 RNA≥50 cop/m;其中TANGO研究的第144周數(shù)據(jù)顯示,89%的DTG/3TC患者持續(xù)維持病毒抑制,而繼續(xù)原方案治療者則為75%。
研究局限
·孤立性抗-HBc陽性患者數(shù)量相對較少
·評估研究期后長期預后的能力有限
·乙肝疫苗接種情況報告不完整,可能影響風險評估
研究人員表示,仍需進一步研究來擴展這些發(fā)現(xiàn),并優(yōu)化這一特殊人群的臨床管理。
研究意義
這項研究進一步提示:對于部分既往HBV感染、但目前沒有活動性乙肝的HIV感染者,去替諾福韋的簡化雙藥方案(多偉托),或許同樣能夠兼顧安全性與療效。
但需要注意的是,這項研究并不意味著所有既往HBV感染者都適合停用替諾福韋,為防止HBV再激活,仍需結合乙肝狀態(tài)、病毒學指標以及醫(yī)生評估綜合判斷。
參考消息:
Fox D, Slim J, Overton ET, et al.Efficacy of dolutegravir/lamivudine in adults with HIV-1 and isolated reactive hepatitis B core antibody: insights from phase 3/3b study results. HIV Med. Published online April 16, 2026. doi:10.1111/hiv.70237
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