上海
題圖 | Unsplash
撰文 | 宋文法
衰老是認知功能下降的最大風險因素，伴隨著學習與記憶能力逐漸下降。近年來的研究顯示，衰老不僅僅是大腦自身的退化過程，外周的衰老變化也會驅動大腦衰老。因此，找到外周能驅動大腦衰老的關鍵因子，是逆轉老年認知衰退的關鍵。
CD8+ T細胞功能衰退是免疫衰老的關鍵標志。以往研究已證實，腦內浸潤的CD8+ T細胞極少，絕大多數CD8+ T細胞都在外周循環里。目前，尚不清楚這些未進入大腦的CD8+ T細胞對認知的影響。
2026年5月14日，加州大學舊金山分校科研團隊在"Immunity"期刊上發表了一篇題為" Aged circulating CD8+ T cells and their secreted factors drive cognitive decline "的研究論文。
研究顯示，外周血液中循環的衰老CD8+ T細胞，即使不進入大腦，也能通過分泌GZMK遠程攻擊海馬體，直接驅動認知衰退。
重要的是，研究還發現，無需侵入大腦，使用CD8a抗體清除血液中衰老CD8+ T細胞，或特異性抑制GZMK，均能顯著改善老年小鼠認知功能，為延緩或逆轉認知下降提供了非侵入大腦的全新治療策略。
圖源：論文截圖
在這項研究中，研究團隊通過異時聯體共生技術，將年輕小鼠與老年小鼠的血液循環連通，結果發現，衰老T細胞非常頑固，盡管在年輕血液中循環了4周，其仍保持穩定的衰老特性，高表達與炎癥和衰老相關的標志物。
進一步將老年小鼠CD8+ T細胞移植入年輕小鼠體內發現，這些細胞幾乎不進入大腦，但可快速誘發海馬體衰老特征，導致學習記憶顯著衰退。
這表明，衰老CD8+ T細胞的傷腦作用，并不是因為其侵入大腦，而是通過分泌某種因子來實現的。
當研究團隊使用百日咳毒素（PTx）、托法替尼抑制T細胞激活后，衰老CD8+ T細胞則不再促進認知衰退，這證明T細胞激活及其分泌的因子，是促進認知衰退的核心。
通過老年小鼠實驗證實，使用CD8a抗體清除血液中衰老CD8+ T細胞，可顯著逆轉老年認知衰退。
圖源：論文截圖
機制分析顯示，顆粒酶K（GZMK）是衰老CD8+ T細胞分泌的核心促衰老因子，將年輕T細胞過表達GZMK可直接導致年輕小鼠認知障礙，通過靜脈注射提升GZMK水平同樣足以損害年輕小鼠認知。重要的是，使用特異性GZMK抑制劑處理老年小鼠，則可顯著改善其認知功能。
研究指出，這項研究顛覆了傳統認知，大腦衰老并非僅由腦內因素驅動，外周衰老CD8+ T細胞亦是關鍵推手，它即使不進入大腦，也可通過分泌GZMK直接驅動認知衰退。
不過，這也為延緩或逆轉認知下降提供了非侵入大腦的全新治療策略，清除血液中衰老CD8+ T細胞，或靶向血液中的GZMK，即可實現認知“年輕化”，而非必須靶向大腦。
參考文獻：
https://doi.org/10.1016/j.immuni.2026.04.014
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