上海
題圖 | Pixabay
撰文 | 宋文法
聲明| 本文為文獻解讀，不做任何建議。
甜菊糖苷（Stevioside），是一種從甜葉菊中提取的天然零熱量甜味劑，因其零卡路里、無致齲性、抗發酵等優勢，已在全球內作為糖替代品廣泛使用。大量研究已證實，甜菊糖苷具有降糖、降壓、抗炎、抗氧化、抗腫瘤等多種生物活性。然而，尚不清楚其對衰老進程的影響。
線粒體未折疊蛋白反應（UPRmt），是細胞維持線粒體蛋白穩態、抵御應激損傷的關鍵防御機制，適度激活UPRmt被證實可延緩衰老、改善神經退行性病變。
2026年5月15日，遵義醫科大學科研團隊在"Food & Function"期刊上發表了一篇題為" Stevioside extends the healthspan and improves Alzheimer's disease and increases oxidative stress resistance via the mitochondrial unfolded protein response "的研究論文。
研究顯示，天然代糖甜菊糖苷可通過激活線粒體未折疊蛋白反應（UPRmt），顯著延長模式生物線蟲壽命與健康壽命，并改善癡呆相關癥狀，以及增強抗氧化應激能力，為天然成分干預衰老及神經退行性疾病提供了科學依據。
圖源：論文截圖
在這項研究中，研究團隊以模式生物線蟲為模型，全面分析了不同濃度甜菊糖苷對衰老和神經退行性病變的影響，以及背后的生物學機制。
結果發現，在1-100 μM濃度之間，甜菊糖苷可劑量依賴性地延長線蟲壽命，100 μM效果最為顯著，同時顯著改善健康壽命，包括減少脂褐素沉積、改善運動能力等，且不影響線蟲的繁殖能力。
此外，在三種阿爾茨海默病線蟲模型中，100 μM甜菊糖苷不僅能延長壽命，還顯著延緩了癱瘓的發生。
不僅如此，在氧化應激實驗中，甜菊糖苷還能降低線蟲體內活性氧（ROS）水平、提升抗氧化酶SOD活性，增強線蟲抗氧化應激能力。
甜菊糖苷延長線蟲壽命和健康壽命（圖源：論文截圖）
機制研究顯示，甜菊糖苷的延壽、延緩癡呆相關癥狀、抗氧化益處均依賴ATFS-1轉錄因子，其通過ATFS-1激活線粒體未折疊蛋白反應（UPRmt），顯著上調線粒體保護基因和免疫相關基因的表達，從而發揮多種保護作用。
而在atfs-1基因突變的個體中，甜菊糖苷的所有保護作用幾乎完全消失。
值得注意的是，研究同時排除了其他經典長壽通路，例如胰島素/IGF-1信號通路的DAF-16、氧化應激通路的SKN-1等，精準確定了ATFS-1/UPRmt是甜菊糖苷發揮作用的核心通路。
論文指出，這項研究首次證明甜菊糖苷通過UPRmt發揮抗衰老和神經保護作用，研究所用的100 μM給藥濃度處于嚙齒動物口服后的生理有效濃度范圍，符合食品添加劑聯合專家委員會（JECFA）每日允許攝入量標準，具備膳食轉化可行性。
不過，研究也客觀指出，本研究基于線蟲模型，未來仍需在哺乳動物模型和人類中驗證其效果，以進一步確認其臨床轉化潛力。
圖源：論文截圖
綜上，結果表明，甜菊糖苷通過ATFS-1激活UPRmt通路，發揮延長壽命、延緩癡呆相關癥狀、增強抗氧化能力的多重保護作用，為其作用抗衰老、神經退行性疾病干預策略提供了科學支撐。
參考文獻：
https://doi.org/10.1039/D6FO00251J
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