來源：科學家雜志（ID：scientist64465797）

導讀：血管系統的早期變化可能成為干預的突破口。

時間的流逝可能是線性的，但人類衰老的過程卻不是。

人生并非循序漸進，而是跌跌撞撞地經歷童年時期的快速成長和成年早期的平穩期，然后隨著歲月的流逝加速衰老。

一項研究發現，這種加速通常發生在一個轉折點：大約50歲左右。

一項針對不同年齡段成年人體內蛋白質的研究表明，此后人體組織和器官的衰老速度將比之前的幾十年更加陡峭——而血管（尤其是動脈）是衰老最顯著的組織之一。

“基于與衰老相關的蛋白質變化，我們開發了組織特異性蛋白質組年齡時鐘，并表征了器官水平的衰老軌跡，”中國科學院科學家領導的團隊在2025年發表的論文中寫道。

“時間分析顯示，衰老拐點出現在50歲左右，血管是一種衰老較早且明顯易受衰老影響的組織。”

與其他大多數哺乳動物相比，人類的壽命非常長，但這并非沒有代價。其中之一是器官功能衰退，隨著年齡的增長，患慢性病的風險也會增加。

我們目前對單個器官的衰老模式仍缺乏系統性認識，因此該團隊研究了不同組織中的蛋白質如何隨時間變化。

研究人員寫道：“我們的發現為從蛋白質的角度系統性地理解人類衰老奠定了基礎?！?/strong>

他們采集了76名年齡在14歲至68歲之間、因意外腦外傷死亡的器官捐獻者的組織樣本，并采集了血液樣本。

這516個樣本——來自13種不同的組織——涵蓋了人體的七個系統：心血管系統（心臟和主動脈）、消化系統（肝臟、胰腺和腸道）、免疫系統（脾臟和淋巴結）、內分泌系統（腎上腺和白色脂肪組織）、呼吸系統（肺）、皮膚系統（皮膚）和肌肉骨骼系統（肌肉）。

研究團隊建立了這些系統中的蛋白質組圖譜，并仔細記錄了隨著捐贈者年齡的增長，這些蛋白質的水平是如何變化的。

他們寫道：“我們鑒定了組織富集蛋白、組織特異性高表達蛋白以及跨組織共有蛋白，這些蛋白對于生物學中的基本維持功能至關重要。”

研究人員將他們的發現與疾病及其相關基因的數據庫進行了比較，發現48種與疾病相關的蛋白質的表達隨著年齡的增長而增加。這些疾病包括心血管疾病、組織纖維化、脂肪肝病和肝臟相關腫瘤。

研究人員發現，最顯著的變化發生在45歲至55歲之間。

正是在這一階段，許多組織經歷了大量的蛋白質組顯著變化，其中最明顯的變化發生在主動脈——表現出對衰老的強烈敏感性。

脾臟也出現了持續的變化，胰腺也是如此——胰腺是一種兼具外分泌和內分泌功能的器官，負責產生多種酶和激素，以分解和吸收食物中的營養物質。

為了驗證他們的發現，研究人員從小鼠主動脈中分離出一種與衰老相關的蛋白質，并將其注射至幼年小鼠體內以觀察結果。

與未接受治療的小鼠相比，接受蛋白質處理的動物表現出運動能力下降、握力降低、耐力減弱以及平衡與協調能力受損。它們還表現出明顯的血管老化跡象。

肌肉力量，尤其是握力，會影響我們應對與年齡相關的疾病和損傷的能力，而芬蘭2024年的研究表明，影響肌肉力量的遺傳因素可能在健康老齡化中發揮作用。

美國一個團隊之前的研究表明，衰老過程中還會出現另外兩個高峰，分別在44歲左右和60歲左右。

在該研究中，第一個峰值顯示與脂質、咖啡因和酒精代謝相關的分子發生了變化，同時還與心血管疾病以及皮膚和肌肉功能障礙有關。

第二個峰值與碳水化合物和咖啡因代謝、心血管疾病、皮膚和肌肉、免疫調節以及腎功能有關。

這篇發表于2025年的論文的研究結果表明，人類衰老是一個復雜的、循序漸進的過程，涉及不同的系統。

弄清楚衰老在特定時間將如何影響身體的特定部位，有助于開發醫療干預措施，使衰老過程更加平穩。

“我們的研究旨在構建一個涵蓋整個人類衰老過程50年的綜合性多組織蛋白質組圖譜，闡明衰老器官中蛋白質穩態失調的機制，并揭示普遍性和組織特異性的衰老模式，”作者寫道。

“這些見解可能有助于開發針對衰老和與年齡相關的疾病的有針對性的干預措施，從而為改善老年人的健康鋪平道路。”

該研究成果發表在《細胞》雜志上。

點評：

這項研究提示，人類衰老并非勻速推進，而是在特定年齡階段出現“加速期”，尤其是約50歲這一關鍵節點。蛋白質組層面的系統性變化，為理解不同器官衰老差異提供了重要依據，也解釋了為何中年后慢性病風險顯著上升。

值得注意的是，血管系統的早期變化可能成為干預的突破口。不過，該研究樣本量仍有限，且以橫斷面數據為主，未來仍需長期隨訪和更大規模人群驗證其普適性。在此基礎上發展精準干預策略，或將成為延緩衰老的重要方向。

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