脫發這件事，沒經歷過的會覺得離自己很遠（比如貓哥我，凡爾賽下）。

但對正在經歷的人來說——發際線一厘米一厘米地后退，每次照鏡子都想遮一遮，那是另一種滋味。

今天先聊聊雄激素性脫發，這是最常見的脫發類型。

遺傳說了算，激素推著走。毛囊一步一步微型化：從粗黑的終毛，變成細軟的毳毛，最后徹底罷工。

有鈔能力的，當我沒說。

問題來了，全美有8000萬人口深受其害。這個潛在的市場盡管跟減肥神藥不能比，但你說減完肥，愛美之人下一步是不是就是搞頭發了，人類對高質量的生存質量的需求永遠不會變！

非那雄胺、米諾地爾，兩板斧用了快四十年。有用，但副作用繞不開（性功能障礙、心悸、胸痛），療效也因人而異。市場需求一直擺在那里。

（圖注：雄禿的現有治療方式）

但近幾年能明顯感覺到，這一局面即將被打破， 已經有一些能看到苗頭的機會點 。最關鍵是這個領域還沒那么卷，值得搞一搞。

01

三十年來第一顆口服新藥，可能要來了

VeraDermics公司的 VDPHL01 ，口服米諾地爾緩釋制劑（注意是口服），目前已經進入到了Phase 2/3，已完成入組。

米諾地爾這個成分，1988年獲批上市，最早是降壓藥。后來被發現有個兼職——它是一種鉀通道開放劑。激活鉀通道后，血管平滑肌的細胞膜電位被超極化，肌肉松弛，血管擴張。

血流增加了，氧氣和營養物質就更順暢地進入毛囊底部那個叫做毛乳頭的關鍵結構。

毛乳頭是毛囊的指揮中心，控制著毛囊的生長周期——它被營養激活后，休止期的毛囊就重新進入生長期，生長期延長，脫落期推遲。頭發就這樣一根一根地變粗、變長、變密。

外用泡沫用了三十多年，效果有，但有個bug——米諾地爾經過頭皮吸收后進入全身血液循環，可能引起心動過速、心悸、胸痛，少數人還會體毛加重。原因是血藥濃度峰值波動太大，瞬間沖高就帶來副作用。

VDPHL01是緩釋片，血藥濃度曲線更平緩，每天服用一次即可。沒有經皮吸收的損耗，沒有手黏黏的趕腳，依從性本身就是一個差異化。

Phase 2/3納入519名男性患者，分安慰劑組和給藥組，周期6個月。給藥組毛發增長數量是安慰劑的4倍以上，患者自我感受改善的比例接近八成到九成。

一款口服藥能讓近80%的患者和醫生都看到改善，耐受性良好，而且 米諾地爾 處方習慣已經有幾十年積累，在醫生和患者心中的地位不可撼動了。

還有一個值得關注的細節：VDPHL01的Phase 2試驗正在納入女性受試者。目前市面上沒有任何一款獲批用于女性AGA的口服藥物，VDPHL01若成功拿下的將是一個數十億美元獨占的市場。

02

不跟DHT較勁，代謝路徑喚醒干細胞

Pelage Pharmaceuticals開發的 PP405 Phase 2a已完成，Phase 3預計2025年啟動 ，其機制是線粒體丙酮酸載體（MPC）抑制劑 。

傳統雄脫藥物幾乎都圍繞一個軸心：DHT（二氫睪酮）– AR（雄激素受體）通路。

但PP405根本不跟DHT、AR打交道，它的靶點是線粒體丙酮酸載體MPC。

MPC是線粒體膜上負責轉運丙酮酸， 丙酮酸是 葡萄糖代謝的最終產物的蛋白。MPC活躍時，細胞傾向于使用脂肪酸氧化；MPC被抑制后，細胞切回葡萄糖氧化為主的代謝模式。

這個代謝路徑的切換，會引發一系列基因表達變化，其中就包括干細胞相關基因的上調。

毛囊干細胞平時被MPC的代謝抑制壓著，不怎么活躍。

一旦PP405把這個抑制松開，干細胞就開始增殖、分化，向毛囊供能。

這個機制的好處是不進入激素系統，性功能障礙這個最讓非那雄胺被抱怨的副作用，理論上可以完全規避。

Phase 2a試驗設計了治療組 vs 安慰劑組，治療結束后4周評估。治療組31%的受試者毛囊密度提升超過20%——安慰劑組，這個數字是零。

更值得關注的是，部分受試者在原本沒有頭發的區域觀察到了新生毛發，這意味著PP405不僅在阻止脫發，還可能在激活毛囊干細胞使其重新分化，形成真正意義上的再生。

這個數據2025年3月在美國皮膚病學會AAD年會報告過，在AGA領域引起不小關注。

Pelage Pharma在2025年底完成了1.2億美元B輪融資，投資方對這個MPC靶點的信心不小。

03

外用AR阻斷，痤瘡已批，脫發III期做完了

Clascoterone是Cosmo Pharmaceuticals 開發的：局部雄激素受體（AR）拮抗劑 Phase 3已完成，12個月數據積極，提交在即。

Clascoterone是一種小分子化合物，化學結構上與孕激素有相似性，但活性不同。它的作用是競爭性阻斷DHT與毛囊上皮細胞AR受體的結合。

DHT與AR受體結合后，會激活下游基因轉錄調控，引發毛囊微型化——這是AGA的核心病理。Clascoterone把DHT的門堵死，信號就傳不進去。

它不是新分子。1%濃度的Clascoterone早在2020年就獲FDA批準用于痤瘡治療，積累了大量的安全性數據。安全性是它的核心優勢——外用乳膏的系統生物利用度極低，幾乎不進入血液循環，所以沒有性功能障礙、心血管事件這類全身性副作用。這是區別于口服非那雄胺的顯著差異化。

Clascoterone脫發適應癥的Phase 3研究設計很有意思：6個月后分為兩組，一組繼續用藥，一組停藥，觀察至12個月。

持續用藥12個月的患者，毛發數量是6個月后停藥者的2.39倍，差異具有明確的統計學顯著性。

這說明了兩件事，第一，長期持續用藥的效果穩定可維持；第二，停藥后療效快速衰退——這是AGA藥物的共性痛點，也意味著患者需要長期用藥依從，用藥粘性天然就強。

04

AI設計的PRLR抗體，Phase 1剛開，這是一個新靶點

Absci機制的 ABS-201是 抗催乳激素受體PRLR單克隆抗體 ，目前已經進入到Phase 1/2a 階段。

這個靶點有意思！

催乳激素Prolactin在傳統認知里跟生殖、泌乳相關，跟頭發八竿子打不著。但越來越多的研究指向它參與了毛囊周期的調控?，F實中的例子就是，很多母乳喂養小孩的寶媽都會面臨一段瘋狂脫發期。

PRLR在毛囊上皮和真皮層都有表達。催乳激素激活PRLR后，通過JAK-STAT等下游通路影響毛囊干細胞的靜默與激活狀態。在AGA患者的毛囊局部，催乳激素的表達往往異常升高——這意味著它不只是旁觀者，還是一個actively contributing的驅動因素。

ABS-201通過阻斷催乳激素與PRLR的結合來抑制這條通路，理論上可以”解鎖”被抑制的毛囊干細胞。

Absci的核心差異化在于AI驅動抗體設計：他們用生成式AI平臺從零設計抗體序列，目標是高親和力、低免疫原性、長半衰期。從公開信息看，ABS-201在臨床前短毛小鼠模型中已展示出優于米諾地爾的促毛發生長活性。

05

Wnt通路的激活劑，毛囊新生

Amplifica的 AMP-303 是Wnt/β-catenin信號通路激活劑 目前First-in-human已完成。

Wnt/β-catenin是毛囊生物學里最重要的信號通路，沒有之一。

毛囊是一個在出生后仍然保有周期性再生能力的器官——每次退行期結束后，在生長期啟動時，Wnt信號是觸發毛囊上皮干細胞激活的”第一信號”。沒有Wnt信號，毛囊就無法從休止狀態切換到生長狀態。

2017年加州大學爾灣分校Dr. Maksim Plikus是公司的CSO，全球毛囊再生領域被引用次數最高的科學家，發表在Nature Cell Biology的研究證明：乳酸脫氫酶驅動毛囊干細胞激活，Wnt通路是下游關鍵效應軸。

AMP-303的設計邏輯即基于此：直接激活Wnt/β-catenin通路，讓休止期的毛囊直接進入生長狀態。

更值得注意的是，Amplifica的創始團隊中還有William Rassman博士——他是現代毛發移植手術的開創者之一，在臨床轉化端有豐富經驗。這意味著AMP-303不只是實驗室里的故事，它從設計之初就考慮了向臨床轉化的路徑。

Amplifica同時在推進兩條臨床前管線，也很有意思！

（1）AMP-203基于骨橋蛋白（osteopontin），來自”獲得性多毛痣”——某些皮膚病變會長出異常粗黑的毛發，研究者從中分離出了調控毛囊活性的天然蛋白。

（2）AMP-601（即SCUBE3） 是從加州大學買來的，它是 一種分泌蛋白，調控上皮-間質的相互作用，是毛囊微環境信號網絡的關鍵節點。

Amplifica的策略是三條管線覆蓋三種互補機制，未來有可能形成組合用藥的潛力。

06

消費級醫療+政策免疫+愛美人性需求

整體來看，AGA市場規模超百億美元，且具有典型的消費醫療屬性——它不威脅生命，但深度影響心理健康與社交自信，患者主動支付意愿極強、依從性顯著高于傳統疾病治療。

當前米諾地爾與非那雄胺兩大老藥療效局限、副作用明顯，大量患者未得到有效治療或主動棄療，巨大的未被滿足需求正等待新一代產品釋放。

同時具備"消費醫療 + First-in-Class + 政策免疫"三重屬性，看看現在的GLP-1減重賽道的爆發路徑，胖貓感覺成為會出下一個出圈的重量級消費醫療單品。

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