2026年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會于5月29日至6月2日在芝加哥盛大召開。作為全球腫瘤學界最具權(quán)威性的學術(shù)會議，其全體大會環(huán)節(jié)每年僅收錄極少數(shù)被認為將改變未來臨床實踐的重磅研究。本屆大會上，由上海交通大學醫(yī)學院附屬胸科醫(yī)院陸舜教授領(lǐng)銜的HARMONi-6研究成為焦點——這是該會議創(chuàng)辦六十余年來，首次有中國自主研發(fā)的創(chuàng)新藥物在肺癌治療領(lǐng)域登上全體大會的講臺。

該研究同時獲得國際頂級醫(yī)學期刊《柳葉刀》（The Lancet）的主刊同步發(fā)表，足見其學術(shù)分量。研究聚焦于晚期鱗狀非小細胞肺癌的一線治療，采用全球首創(chuàng)的PD-1/VEGF雙特異性抗體依沃西單抗聯(lián)合化療，與當前中國臨床廣泛使用的替雷利珠單抗聯(lián)合化療進行頭對頭比較。此前該研究的無進展生存期已證實顯著獲益，而本次公布的總生存期期中分析結(jié)果，旨在回答一個關(guān)鍵問題：依沃西單抗方案能否最終轉(zhuǎn)化為生存優(yōu)勢，從而確立其作為新一線標準治療的地位？

HARMONi-6研究

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研究背景

肺癌是全球發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一，其中非小細胞肺癌（NSCLC）約占85%，而鱗狀非小細胞肺癌（sq-NSCLC）是其中最主要的亞型之一。長期以來，晚期sq-NSCLC的一線標準治療為化療聯(lián)合免疫檢查點抑制劑（即PD-1抑制劑聯(lián)合化療）。盡管該方案相比單純化療已顯著改善了患者預后，但獲益仍有限，患者的中位總生存期通常在20個月左右，且存在未滿足的臨床需求：一是抗血管生成藥物（如貝伐珠單抗）因在中央型鱗癌患者中存在致命性咯血風險而被禁用，導致該領(lǐng)域缺乏有效的抗血管治療手段；二是PD-1抑制劑在PD-L1低表達或不表達的患者中療效欠佳。

在此背景下，PD-1/VEGF雙特異性抗體依沃西單抗（Ivonescimab）應運而生，其通過同時阻斷PD-1和VEGF通路，理論上可協(xié)同增強抗腫瘤免疫應答并抑制腫瘤血管生成。然而，依沃西單抗聯(lián)合化療是否能在療效上超越現(xiàn)有的PD-1聯(lián)合化療這一“金標準”，此前尚無定論。HARMONi-6研究正是為了回答這一問題而設計，旨在評估依沃西單抗聯(lián)合化療對比替雷利珠單抗聯(lián)合化療一線治療晚期sq-NSCLC的療效和安全性。

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研究設計

HARMONi-6是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的III期臨床試驗，在中國50個中心開展。研究共納入532例既往未經(jīng)治療的、經(jīng)病理學確診的IIIB-IV期鱗狀NSCLC患者，且排除了EGFR突變或ALK融合陽性者。患者按1:1的比例隨機分配至兩組：試驗組接受依沃西單抗（20mg/kg，Q3W）聯(lián)合化療（卡鉑+紫杉醇），對照組接受替雷利珠單抗（200mg，Q3W）聯(lián)合相同方案的化療。治療4個周期后，兩組分別進入依沃西單抗或替雷利珠單抗的維持治療，總療程不超過24個月。隨機化分層因素包括疾病分期（IIIB/IIIC期 vs IV期）和PD-L1表達水平（TPS ≥1% vs <1%）。

研究的主要終點是由獨立影像評估委員會（IRRC）根據(jù)RECIST v1.1評估的無進展生存期（PFS），關(guān)鍵的次要終點是總生存期（OS）。本次公布的OS數(shù)據(jù)為預設的期中分析結(jié)果，其統(tǒng)計學顯著性界值為單側(cè)P<0.0049。

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研究結(jié)果

截至2026年2月27日（數(shù)據(jù)截止日），中位隨訪時間為21.36個月，共發(fā)生204例死亡事件，觸發(fā)了預設的OS期中分析。

●1.總生存期（OS）獲益顯著

研究達到了關(guān)鍵次要終點。依沃西單抗聯(lián)合化療組的中位OS為27.9個月，而對照組為23.7個月（HR=0.66，95% CI: 0.50-0.87，單側(cè)P=0.0017），這意味著依沃西單抗方案降低了34%的死亡風險，成功跨過預設的顯著性界值。兩組12個月和24個月的OS率分別為78.9% vs 72.2%和64.7% vs 48.6%，生存曲線隨時間推移分離趨勢持續(xù)加大，顯示出持久的生存獲益。研究者在ASCO現(xiàn)場指出，這是極少數(shù)能將晚期鱗癌患者中位OS推至超過2年的研究之一。

●2. 所有關(guān)鍵亞組均顯示獲益

OS的獲益在各預設亞組中高度一致，尤其值得關(guān)注的是在PD-L1陰性（TPS<1%）這一免疫治療“困難”人群中，依沃西單抗組同樣顯示出明確獲益（HR=0.64），而在PD-L1陽性人群中HR為0.68。此外，在腫瘤負荷較高（≥3個轉(zhuǎn)移部位）的患者中，獲益更為顯著（HR=0.47）。這些數(shù)據(jù)表明，依沃西單抗的療效并不依賴于PD-L1的表達水平，填補了當前免疫治療在低表達人群中的相對短板。

●3. 安全性與耐受性

安全性方面，依沃西單抗聯(lián)合化療組≥3級治療相關(guān)不良事件（TRAE）的發(fā)生率為69.2%，高于對照組的58.9%。盡管高級別不良事件發(fā)生率更高，但導致永久停藥（5.3% vs 4.5%）和致死性TRAE（3.4% vs 4.2%）的比例兩組相似。最常見的≥3級TRAE為中性粒細胞計數(shù)下降（32.3% vs 26.0%）。值得注意的是，與VEGF抑制相關(guān)的典型不良事件（如高血壓、蛋白尿、出血）在依沃西單抗組更常見，但絕大多數(shù)為1-2級，未觀察到新的安全性信號。研究者認為該聯(lián)合方案的安全性總體可控，風險-獲益比支持其作為新的治療選擇。

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研究結(jié)論

對于未經(jīng)治療的晚期鱗狀非小細胞肺癌患者，依沃西單抗聯(lián)合化療相較于當前標準的PD-1抑制劑聯(lián)合化療，能夠顯著改善總生存期，死亡風險降低34%，且具有可控的安全性。該研究是全球首個在肺癌領(lǐng)域中通過頭對頭III期研究證實，PD-1/VEGF雙抗聯(lián)合化療在OS和PFS上均顯著優(yōu)于PD-1聯(lián)合化療的研究。

基于此，研究者認為依沃西單抗聯(lián)合化療將確立為sq-NSCLC一線治療“新的標準方案”。這一突破不僅解決了鱗癌領(lǐng)域無法使用抗血管治療的臨床困境，還為免疫治療時代如何進一步超越PD-1抑制劑的療效天花板提供了明確方向。當然，該研究存在一定的局限性，如患者人群全部來自中國、男性比例偏高（超過90%），其結(jié)果是否完全適用于全球其他更廣泛的人群，仍有待正在進行的全球多中心III期研究（如HARMONi-3）進一步驗證。

?專家簡歷?

陸舜 教授

上海交通大學醫(yī)學附屬胸科醫(yī)院

主任醫(yī)師 博士生導師 二級教授

國家衛(wèi)生健康突出貢獻中青年專家

上海市領(lǐng)軍人才

上海市優(yōu)秀學術(shù)帶頭人

國家重點專項首席專家 享受國務院特殊津貼

上海交通大學醫(yī)學附屬胸科醫(yī)院腫瘤學科帶頭人

上海市肺部腫瘤臨床醫(yī)學中心主任

中國抗癌協(xié)會常務理事

免疫治療專業(yè)委員會主任委員

肺癌專業(yè)委員會前任主任委員

中國臨床腫瘤學會（CSCO）常務理事

希斯科基金會副理事長

中華醫(yī)學會腫瘤學會常委

肺癌專家委員會主任委員

上海市醫(yī)師協(xié)會腫瘤科分會會長

腫瘤內(nèi)科專科規(guī)培組長

參考資料： Lu S, Liu B, Luo Y, et al. Ivonescimab plus chemotherapy versus tislelizumab plus chemotherapy in advanced squamous non-small-cell lung cancer (HARMONi-6): interim overall survival analysis of a randomised, double-blind, phase 3 trial in China. Lancet. Published online May 31, 2026. doi:10.1016/S0140-6736(26)00966-9

編輯：momo

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