2026年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會于5月29日至6月2日在芝加哥盛大召開。本屆年會上，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院石遠(yuǎn)凱教授團(tuán)隊的兩項研究均以最新突破性摘要（LBA）形式重磅亮相，成為肺癌精準(zhǔn)治療領(lǐng)域的焦點。

第一項是ESAoNA研究，頭對頭比較了國產(chǎn)新型EGFR-TKI Asandeutertinib與奧希替尼一線治療EGFR突變非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的療效，結(jié)果顯示Asandeutertinib將顱內(nèi)進(jìn)展風(fēng)險降低54%，成為首個在該人群中對比奧希替尼取得顱內(nèi)療效全面優(yōu)效的藥物。第二項是TQB2450-III-11研究，評估了貝莫蘇拜單抗聯(lián)合化療后序貫貝莫蘇拜單抗聯(lián)合安羅替尼一線治療晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌的療效，結(jié)果顯示該方案將中位無進(jìn)展生存期從8.34個月顯著延長至14.42個月（HR=0.67）。

這兩項研究分別從“靶向優(yōu)化”和“免疫聯(lián)合”兩個維度，為中國原研藥物在肺癌精準(zhǔn)治療領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)了里程碑式的突破。

LBA 2007：ESAoNA研究

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研究背景

肺癌腦轉(zhuǎn)移是臨床治療的棘手難題，約30%-50%的EGFR突變NSCLC患者在病程中會發(fā)生腦轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致患者生存期顯著縮短、生活質(zhì)量嚴(yán)重下降。盡管第三代EGFR-TKI奧希替尼作為當(dāng)前一線標(biāo)準(zhǔn)治療，具有良好的血腦屏障穿透性，但顱內(nèi)進(jìn)展依然是常見的失敗模式，臨床上迫切需要顱內(nèi)療效更強(qiáng)、更持久的治療選擇。

Asandeutertinib正是針對這一未滿足需求而研發(fā)的新型第三代EGFR-TKI。值得注意的是，Asandeutertinib是奧希替尼的“氘代”衍生物——通過將奧希替尼分子特定位置的氫原子替換為氘原子，使藥物結(jié)構(gòu)更加穩(wěn)定，有效減少毒性代謝產(chǎn)物（AZ5104）的生成。這一“氘代”策略在保留奧希替尼抗腫瘤活性的同時，降低了對野生型EGFR的親和力及相關(guān)的劑量限制性毒性，從而為更高劑量給藥提供了可能。

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研究設(shè)計

ESAoNA研究是一項開放標(biāo)簽、多中心、隨機(jī)對照的關(guān)鍵II期臨床試驗，旨在頭對頭比較Asandeutertinib與奧希替尼一線治療EGFR突變NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者的療效與安全性。

該研究共納入224例既往未接受過任何EGFR-TKI治療、攜帶EGFR敏感突變（19號外顯子缺失或21號外顯子L858R點突變）且存在穩(wěn)定性腦轉(zhuǎn)移的NSCLC患者。患者按1:1的比例隨機(jī)分配至Asandeutertinib組（111例，160mg口服、每日一次）或奧希替尼組（113例，80mg口服、每日一次）。Asandeutertinib采用的160mg劑量，是基于其氘代后毒性降低的特性而制定的“升維打擊”策略。為確保兩組基線可比，隨機(jī)化過程根據(jù)顱內(nèi)病灶數(shù)量（>3個或≤3個）和EGFR突變類型（L858R或19Del）進(jìn)行分層。

研究的主要終點為盲態(tài)獨立中心審查（BICR）依據(jù)RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)評估的顱內(nèi)客觀緩解率（iORR）和顱內(nèi)無進(jìn)展生存期（iPFS），研究采用層級檢驗策略，即先檢驗iORR，若達(dá)統(tǒng)計學(xué)顯著性再檢驗iPFS，有效控制了I類錯誤。

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研究結(jié)果

從2023年8月14日至2025年12月15日，共納入224例合格患者，隨機(jī)分配至asandeutertinib組（111例）和奧希替尼組（113例），中位隨訪時間分別為18.86個月和19.12個月，兩組基線特征均衡。結(jié)果顯示：

● Asandeutertinib組經(jīng)BICR評估的iORR顯著高于奧希替尼組，分別為95.5%（95% CI: 89.8%-98.5%）和79.6%（95% CI: 71.0%-86.6%），p=0.0004。

● 經(jīng)研究者評估的iORR同樣支持asandeutertinib（92.8% vs. 77.9%，p=0.0019），且采用RANO-BM標(biāo)準(zhǔn)評估的結(jié)果趨勢一致（91.9% vs. 77.9%，p=0.0039）。

● 在顱內(nèi)無進(jìn)展生存期方面，BICR評估的中位iPFS（miPFS）：asandeutertinib組尚未達(dá)到（95% CI: 22.24個月–不可估計），而奧希替尼組為17.51個月（95% CI: 15.18個月–不可估計），風(fēng)險比（HR）為0.46（95% CI: 0.28-0.76），p=0.0020，asandeutertinib顯著降低顱內(nèi)進(jìn)展風(fēng)險54%。

● 各亞組分析結(jié)果一致。研究者評估的miPFS以及按RANO-BM標(biāo)準(zhǔn)評估的miPFS均同樣傾向于asandeutertinib組（HR分別為0.56和0.60）。在全身性療效方面，BICR評估的中位PFS：asandeutertinib組尚未達(dá)到（95% CI: 17.22個月–不可估計），奧希替尼組為17.22個月（95% CI: 15.18-19.55個月），HR=0.64（p=0.0473），asandeutertinib組數(shù)值上更優(yōu)。總生存期（OS）數(shù)據(jù)尚不成熟。

● 安全性方面，治療相關(guān)不良事件（TRAEs）發(fā)生率在asandeutertinib組和奧希替尼組分別為99.1%和95.6%；治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件發(fā)生率分別為10.8%和7.1%，整體安全譜可控。

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研究結(jié)論

與當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)治療奧希替尼相比，Asandeutertinib一線治療EGFR突變NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者，顯著改善了顱內(nèi)客觀緩解率（95.5% vs 79.6%）和顱內(nèi)無進(jìn)展生存期（HR=0.46），將顱內(nèi)進(jìn)展風(fēng)險降低54%，同時全身療效也顯示出一致性優(yōu)勢，且安全性可控。

LBA 8507：TQB2450-III-11研究

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研究背景

對于EGFR/ALK/ROS1野生型的晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌患者，PD-1/PD-L1抑制劑聯(lián)合化療目前仍是標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案。然而，臨床前研究提示抗血管生成藥物可能增強(qiáng)免疫檢查點抑制劑的抗腫瘤活性，二者具有協(xié)同作用機(jī)制——抗血管生成治療可實現(xiàn)腫瘤血管正常化，改善腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制狀態(tài)，從而增強(qiáng)免疫治療的療效。基于這一理論基礎(chǔ)，研究者設(shè)計了本項III期臨床試驗，旨在評估貝莫蘇拜單抗聯(lián)合化療誘導(dǎo)治療后，序貫貝莫蘇拜單抗聯(lián)合安羅替尼（多靶點抗血管TKI）維持治療的療效與安全性。

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研究設(shè)計

TQB2450-III-11（NCT05346952）是一項隨機(jī)、開放標(biāo)簽、平行對照的III期臨床試驗。入組患者為初治的局部晚期（IIIB/IIIC期，不適合手術(shù)或根治性放化療）或轉(zhuǎn)移性非鱗非小細(xì)胞肺癌患者。關(guān)鍵入選標(biāo)準(zhǔn)包括：ECOG PS評分0-1分、年齡18-75歲、無EGFR突變、無ALK或ROS1融合。排除標(biāo)準(zhǔn)中特別關(guān)注腦轉(zhuǎn)移患者，僅允許符合特定條件的穩(wěn)定性腦轉(zhuǎn)移患者入組（如僅有1個孤立病灶且最大徑＜1cm，或經(jīng)治療后穩(wěn)定的幕上及小腦轉(zhuǎn)移等）。

患者按1:1隨機(jī)分配至貝莫蘇拜單抗組或替雷利珠單抗組，分層因素為PD-L1 TPS表達(dá)水平（＜1%/1-49%/≥50%）。治療方案：貝莫蘇拜單抗組接受貝莫蘇拜單抗（1200 mg，Q3W）+鉑類+培美曲塞誘導(dǎo)治療4個周期，后續(xù)以貝莫蘇拜單抗+安羅替尼（10 mg，QD，d1-14，Q3W）+培美曲塞維持治療；對照組接受替雷利珠單抗（200 mg，Q3W）+鉑類+培美曲塞誘導(dǎo)治療4個周期，后續(xù)以替雷利珠單抗+培美曲塞維持治療。研究的主要終點為獨立審查委員會（IRC）根據(jù)RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)評估的無進(jìn)展生存期（PFS）。

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研究結(jié)果

從2022年1月24日至2023年5月8日，共隨機(jī)入組596例符合條件的患者，貝莫蘇拜單抗組與替雷利珠單抗組各約298例，兩組基線特征均衡。

● 中位PFS方面，貝莫蘇拜單抗組較替雷利珠單抗組獲得顯著改善：貝莫蘇拜單抗組中位PFS為14.42個月（95% CI: 12.35–不可估計），而替雷利珠單抗組為8.34個月（95% CI: 6.97–12.39），風(fēng)險比HR為0.67（95% CI: 0.52–0.86；P = 0.0017），貝莫蘇拜單抗方案降低疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險33%。

● 亞組分析顯示，貝莫蘇拜單抗組在幾乎所有亞組中均觀察到PFS獲益優(yōu)勢，尤其在ECOG PS 0分患者（HR 0.36，95% CI: 0.20-0.65）和PD-L1 TPS＜1%的患者（HR 0.61，95% CI: 0.43-0.86）中獲益更為顯著。總生存期（OS）數(shù)據(jù)尚不成熟，仍需進(jìn)一步隨訪。

● 安全性方面，兩組安全性譜相似：任何級別的治療期間不良事件（TEAEs）發(fā)生率分別為貝莫蘇拜單抗組92.28%和替雷利珠單抗組90.94%；≥3級治療相關(guān)不良事件發(fā)生率貝莫蘇拜單抗組為56.38%，替雷利珠單抗組為48.66%；免疫相關(guān)不良事件發(fā)生率兩組相似（19.13% vs 18.46%），未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。

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研究結(jié)論

與替雷利珠單抗聯(lián)合化療后序貫替雷利珠單抗單藥維持相比，貝莫蘇拜單抗聯(lián)合化療后序貫貝莫蘇拜單抗聯(lián)合安羅替尼的治療方案顯著改善了晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌患者的中位PFS（14.42個月 vs 8.34個月，HR=0.67），且安全性可控。這一研究結(jié)果表明，在免疫聯(lián)合化療的基礎(chǔ)上進(jìn)一步加入抗血管生成藥物安羅替尼進(jìn)行維持治療，能夠為患者帶來更長的無進(jìn)展生存獲益，可能成為晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌一線治療的新選擇。

?專家簡歷?

石遠(yuǎn)凱 教授

腫瘤學(xué)博士、腫瘤內(nèi)科主任醫(yī)師、博士研究生導(dǎo)師

航天中心醫(yī)院腫瘤中心名譽(yù)主任

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院長聘教授

北京協(xié)和醫(yī)院名譽(yù)教授

國家癌癥中心原副主任

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院原副院長、內(nèi)科主任國家抗腫瘤藥物臨床研究（GCP）中心原副主任

中國癌癥基金會第八屆理事長

中國醫(yī)師協(xié)會腫瘤醫(yī)師分會第一屆、第二屆會長

中國抗癌協(xié)會腫瘤內(nèi)科學(xué)專業(yè)委員會第三屆、第四屆主任委員

中國抗癌協(xié)會淋巴瘤專業(yè)委員會第五屆主任委員

中國藥學(xué)會抗腫瘤藥物專業(yè)委員會第一屆、第二屆主任委員

中國醫(yī)療保健國際交流促進(jìn)會腫瘤內(nèi)科分會第一屆主任委員

雄安新區(qū)醫(yī)學(xué)會第一屆會長

雄安新區(qū)癌癥中心首任主任

國家藥監(jiān)局藥品審評專家咨詢委員會委員

國家藥典委員會醫(yī)學(xué)委員會主任委員

《中華醫(yī)學(xué)雜志》副總編輯

《癌癥發(fā)生與治療（英文）》雜志創(chuàng)刊總編輯

參考資料：

[1] J Clin Oncol 44, 2026 (suppl 17; abstr LBA2007)

[2] Yuankai Shi et al. A randomized, open-label, parallel-controlled phase 3 trial of benmelstobart plus chemotherapy and anlotinib for first-line treatment of advanced non-squamous non–small cell lung cancer.. J Clin Oncol 44, LBA8507-LBA8507(2026).DOI:10.1200/JCO.2026.44.17_suppl.LBA8507

編輯：momo

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