在糖尿病治療領(lǐng)域，非注射給藥途徑的探索從未停止。

近日，美國FDA正式批準(zhǔn)吸入式胰島素Afrezza擴(kuò)展兒科適應(yīng)癥，使其成為首個(gè)且唯一獲批用于6歲及以上兒童和青少年的餐時(shí)吸入式胰島素。

作為繼Exubera之后全球第二款獲批上市的吸入式胰島素，Afrezza此次成功“破圈”進(jìn)入兒科護(hù)理領(lǐng)域，不僅填補(bǔ)了兒童無針控糖的市場(chǎng)空白，更標(biāo)志著兒科內(nèi)分泌治療邁出了具有里程碑意義的一步。

01 6歲+兒童可用吸入胰島素

Afrezza新適應(yīng)癥的獲批，使其成為近一個(gè)世紀(jì)以來全球首款兒科適用的無創(chuàng)胰島素，將改寫青少年糖尿病注射給藥的格局。該藥物通過肺泡快速吸收起效，模擬人體生理性胰島素分泌模式，兼具臨床療效與獨(dú)特的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)價(jià)值。

資料來源：公開數(shù)據(jù)整理

一直以來，藥劑學(xué)家都致力于突破胰島素大分子的給藥限制，改變其單一注射途徑給藥現(xiàn)狀。“先行者”輝瑞開發(fā)的Exubera由于其給藥裝置體積龐大、使用繁瑣等原因，最終銷售慘淡被撤市。

2005年，Afrezza啟動(dòng)研發(fā)，經(jīng)過艱難的研發(fā)歷程與FDA的兩次延期審批，終于在2014年6月首次獲批用于治療成人糖尿病。此后，MannKind不斷擴(kuò)展適應(yīng)癥，希望在兒童患者、妊娠期糖尿病患者等群體中擴(kuò)展使用，經(jīng)歷了2015年合作方的退出風(fēng)波，終于獲得了兒童患者的關(guān)鍵III期成果（INHALE-1）。

Afrezza的獲批基于INHALE-1的關(guān)鍵研究成果：該III期研究共納入230名4-17歲的1型或2型糖尿病患者，經(jīng)過26周治療，吸入組HbA1c由8.22±0.87%變化為8.41±1.38%，注射組由8.21±0.96變?yōu)?.21±1.10%，兩組血糖處于目標(biāo)區(qū)間70-180 mg/dL的時(shí)間占比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，證實(shí)療效相當(dāng)；同時(shí)，使用Afrezza的青少年體重指數(shù)百分位數(shù)無顯著變化，而注射組增加了3.6%，患者和家長(zhǎng)的治療滿意度更高。

在安全性方面，Afrezza因存在誘發(fā)支氣管痙攣的風(fēng)險(xiǎn)，被FDA黑框警告禁用于哮喘或慢阻肺患者。此外，長(zhǎng)期使用是否會(huì)增加肺癌風(fēng)險(xiǎn)也一直是爭(zhēng)議焦點(diǎn)。值得關(guān)注的是，在2026年6月的ADA年會(huì)上，MannKind將公布Afrezza在妊娠期糖尿病患者以及自動(dòng)化胰島素輸送系統(tǒng)（AID）領(lǐng)域的最新成果。

作為一款快速起效的餐時(shí)胰島素，Afrezza具有獨(dú)特的超快速作用機(jī)制：得益于MannKind開發(fā)的Technosphere技術(shù)，胰島素以單體狀態(tài)吸附在微小的FDKP（二酮哌嗪）微粒上，患者吸入抵達(dá)肺部深處后FDKP微粒迅速溶解入血，產(chǎn)生高濃度胰島素驅(qū)動(dòng)跨膜擴(kuò)散，能夠模仿人體自身分泌胰島素快速入血的特征。該藥血藥濃度達(dá)峰時(shí)間約為12-15分鐘，持續(xù)時(shí)間僅約1.5至3小時(shí)，更接近健康胰腺在進(jìn)食后的生理性胰島素分泌模式。

02 青少年糖尿病的治療困境

青少年糖尿病管理目前處于“技術(shù)先進(jìn)但現(xiàn)實(shí)骨感”的困境中。

流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，全球青少年1型糖尿病發(fā)病率年均增速達(dá)3%-5%，而青少年2型糖尿病增長(zhǎng)幅度更為驚人。我國調(diào)研數(shù)據(jù)尤為嚴(yán)峻，2025年發(fā)表于Endocrine Abstracts的多中心研究（覆蓋中國30個(gè)省份）顯示，2016-2022年間，兒童2型糖尿病住院人數(shù)增長(zhǎng)速度為19.14%（年均），2型糖尿病患病群體仍在持續(xù)擴(kuò)張，且呈現(xiàn)出男性高發(fā)于女性的性別差異特征。

目前，青少年糖尿病主流治療方案以皮下注射胰島素為核心，搭配飲食管控、運(yùn)動(dòng)干預(yù)與血糖監(jiān)測(cè)，雖能基本控制血糖，但針對(duì)青少年特殊生理、心理與生活場(chǎng)景，存在諸多難以規(guī)避的短板，成為血糖達(dá)標(biāo)率偏低的關(guān)鍵誘因。

首先是治療依從性難題突出。青少年處于青春期敏感階段，每日多次皮下注射帶來的疼痛、皮膚淤青、硬結(jié)問題，極易引發(fā)患者恐懼、抵觸心理。同時(shí)，在校就餐、集體活動(dòng)等公共場(chǎng)景下，公開注射胰島素易讓青少年產(chǎn)生自卑、羞恥心理，多數(shù)患者會(huì)刻意隱瞞病情、擅自減少給藥次數(shù)或劑量，直接導(dǎo)致血糖波動(dòng)失控。由此導(dǎo)致的直接結(jié)果就是青少年糖尿病患者注射治療依從性遠(yuǎn)低于成人患者。

其次是血糖管控精準(zhǔn)度不足。傳統(tǒng)速效注射胰島素起效慢、作用峰值滯后，無法精準(zhǔn)匹配餐后血糖快速升高的生理特點(diǎn)，易出現(xiàn)餐后高血糖；且藥物半衰期較長(zhǎng)，夜間低血糖風(fēng)險(xiǎn)居高不下，而青少年作息不規(guī)律、運(yùn)動(dòng)量大，低血糖突發(fā)概率更高，嚴(yán)重威脅生命安全。此外，長(zhǎng)期使用傳統(tǒng)胰島素易導(dǎo)致體重增加，而肥胖本身是2型糖尿病的危險(xiǎn)因素，形成“肥胖-糖尿病-體重增加”的惡性循環(huán)。

最后是日常使用便捷性極差。傳統(tǒng)胰島素未開封前需低溫冷藏儲(chǔ)存，攜帶、存放條件受限，青少年外出求學(xué)、旅行時(shí)難以妥善保管；同時(shí)針頭、針管等耗材需規(guī)范處理，操作流程繁瑣，進(jìn)一步加劇治療依從性差的問題。

長(zhǎng)期血糖不達(dá)標(biāo)，最終導(dǎo)致青少年患者并發(fā)癥發(fā)病年齡提前，終身健康受損。此次吸入性胰島素Afrezza的獲批，將有效解決青少年患者用藥依從性差、求學(xué)階段藥品儲(chǔ)存難的困境。

03 糖尿病新藥與前沿技術(shù)進(jìn)展

近年來，糖尿病治療領(lǐng)域進(jìn)展迅速，分別以GLP-1受體激動(dòng)劑和胰島素創(chuàng)新給藥途徑為代表。

1.GLP-1受體激動(dòng)劑研發(fā)進(jìn)展

近年來GLP-1受體激動(dòng)劑（如司美格魯肽）與雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑（如替爾泊肽）進(jìn)展迅速，司美格魯肽的口服版本也獲批上市，大大提高了患者的用藥依從性，其主要機(jī)制為葡萄糖依賴性促胰島素分泌、抑制食欲、延緩胃排空。雖然在1型糖尿病患者中GLP-1受體激動(dòng)劑屬于超說明書用藥，但回顧性數(shù)據(jù)顯示，在超重或肥胖的1型糖尿病患者中，這些藥物能顯著減輕體重、降低HbA1c并減少胰島素日劑量。這是目前最大的“跨界”趨勢(shì)。

此外，GLP多靶點(diǎn)激動(dòng)劑也是目前的研發(fā)熱點(diǎn)，GLP-1/GIP/胰高血糖素三重激動(dòng)劑（如禮來的Retatrutide）正處于研發(fā)前沿，在非酒精性脂肪性肝炎和2型糖尿病中顯示出更強(qiáng)的肝臟脂肪減少和減重效果。眾生藥業(yè)的RAY1225目前處于國內(nèi)前列，已進(jìn)入III期研發(fā)。

2.胰島素研發(fā)進(jìn)展

吸入胰島素（Afrezza）無疑是近年來糖尿病治療領(lǐng)域的顛覆性劑型。對(duì)比傳統(tǒng)注射，它解決了起效慢和注射恐懼的核心痛點(diǎn)，且具有“快進(jìn)快出”的特點(diǎn)，PK/PD曲線是當(dāng)前最接近人體自身分泌胰島素。當(dāng)前吸入性胰島素已覆蓋6歲以上青少年全類型糖尿病，后續(xù)隨著長(zhǎng)期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)完善，有望進(jìn)一步下調(diào)適用年齡，覆蓋低齡兒童患者。同時(shí)，臨床將逐步形成“吸入性餐時(shí)胰島素+基礎(chǔ)注射胰島素”的聯(lián)合治療方案，兼顧餐后血糖精準(zhǔn)管控與基礎(chǔ)血糖穩(wěn)定，適配青少年多樣化病情需求。

周注射胰島素Icodec（依柯胰島素）：正在改變2型糖尿病患者的維持期治療模式。將每年注射次數(shù)從365次減少到52次，極大減輕了基礎(chǔ)胰島素注射負(fù)擔(dān)。

口服胰島素目前正處在臨床前研究階段，熊本大學(xué)的研發(fā)團(tuán)隊(duì)計(jì)劃利用小腸可滲透性環(huán)肽（DNP肽）促進(jìn)大分子藥物腸道吸收，其中DNP肽與鋅穩(wěn)定胰島素六聚體混合，可將糖尿病模型小鼠血糖降至正常范圍。

自動(dòng)胰島素輸送系統(tǒng)（AID）：為1型糖尿病治療展開了新局面。最新的系統(tǒng)通過算法不僅預(yù)防低血糖，還能自動(dòng)校正高血糖。未來的方向是“完全閉環(huán)”，即無需餐前大劑量，全自動(dòng)調(diào)節(jié)。MannKind在AID方面也有布局，未來還計(jì)劃開發(fā)INHALE-Q數(shù)字生態(tài)系統(tǒng)，旨在將吸入裝置的使用數(shù)據(jù)與連續(xù)血糖監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)進(jìn)行整合，幫助患者更好地控制血糖。

表1 GLP-1受體激動(dòng)劑和胰島素創(chuàng)新研發(fā)藥物代表

數(shù)據(jù)來源：公開資料整理、藥智數(shù)據(jù)

綜上，此次Afrezza 6-18歲患者適應(yīng)癥的獲批不僅是MannKind公司的轉(zhuǎn)折點(diǎn)，也標(biāo)志著青少年糖尿病胰島素治療進(jìn)入了“超快速”和“無針化”的新紀(jì)元。長(zhǎng)期以來，注射痛苦、依從性低是青少年糖尿病治療的核心痛點(diǎn)，吸入性胰島素的普及將徹底扭轉(zhuǎn)這一困境，重構(gòu)青少年糖尿病診療體系。同時(shí)，無創(chuàng)胰島素給藥技術(shù)將帶動(dòng)相關(guān)創(chuàng)新劑型研發(fā)，推動(dòng)糖尿病治療無創(chuàng)化、便捷化、精準(zhǔn)化、人性化方向轉(zhuǎn)型。

參考來源：
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3.MannKind Corporation.(2026).ADA 86th Scientific Sessions:Afrezza Data Presentations.
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6.眾生藥業(yè).(2026).RAY1225 III期臨床試驗(yàn)完成全部入組
7.Molecular Pharmaceutics.(2026).Oral insulin delivery using DNP peptide technology.Molecular Pharmaceutics.
8.INHALE-1 Study Group.(2026).INHALE-1:A Multicenter Randomized Trial of Inhaled Technosphere Insulin in Children with Type 1 Diabetes.Diabetes Care,49(1),179–187.