導語

PFS達8.5個月、OS達15.9個月，HR-/HER2低表達人群的mPFS達9.7個月，PANKU-Breast 02研究數據刷新了二線TNBC全人群Ⅲ期研究的生存獲益紀錄

雙陽告捷，榮登ASCO LBA！2026年5月29日至6月2日，美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會于芝加哥盛大啟幕。在這場全球腫瘤學領域最具影響力的學術盛會上，由百利天恒自主研發的全球首創（First-in-class）、新概念（New concept）的創新性EGFR×HER3雙特異性抗體藥物偶聯物（BsADC） iza-bren（BL-B01D1）攜其關鍵Ⅲ期PANKU-Breast 02研究數據驚艷亮相，并成功入選突破性摘要（LBA，Late-Breaking Abstract）[1]。研究顯示，iza-bren用于≥2線三陰性乳腺癌（TNBC）患者雙主要終點中位無進展生存期（mPFS）達8.5個月，中位總生存期（mOS）達15.9個月，經確認的客觀緩解率（cORR）超過50%。這一成果以TNBC≥2線“Best in Class”數據姿態登上國際頂級學術舞臺，既彰顯了我國本土創新的硬核實力，也標志著中國原研藥物正實質性地改變全球腫瘤治療版圖。

作為本次ASCO大會乳腺癌領域唯一首次公布Ⅲ期臨床研究數據的雙抗ADC，iza-bren不僅填補了既往TNBC HER2 IHC 0人群二線治療的高級別循證空白，更刷新了HR-/HER2低表達人群的mPFS紀錄達到9.7個月，將重塑mTNBC二線治療新格局，也標志著乳腺癌正式邁入雙抗ADC治療新時代。

全球首個針對≥2線mTNBC全人群的Ⅲ期臨床研究，PANKU-Breast 02研究高度貼合真實臨床實踐

PANKU-Breast 02研究是一個針對二線及以上不可切除局部晚期或轉移性TNBC全人群的Ⅲ期臨床研究。該研究在中國81家中心開展，計劃入組406例，按1:1隨機分配至iza-bren或醫生選擇的化療方案（艾立布林、長春瑞濱、吉西他濱、卡培他濱）。入組患者為既往經1~2線化療且紫杉烷類經治的不可切除局部晚期或轉移性TNBC患者，并按照既往化療線數、PD-1/PD-L1抗體經治狀態以及HER2表達水平（IHC 0 vs IHC 1+或2+/ISH-）進行分層。

圖1 PANKU-Breast 02研究設計

截止到2026年1月13日，研究共納入412例患者接受治療，其中，207例患者接受了iza-bren治療，205例患者接受了化療。iza-bren組和化療組的患者基線特征基本平衡。整體患者中位年齡在53~54歲，約70%的患者既往接受過一線化療，約23%~25%的患者既往接受過抗PD-(L)1治療，95%以上的患者臨床分期為Ⅳ期。

更為關鍵的是，回顧性真實世界研究顯示，TNBC中近一半為HER2 IHC?0患者[2]，這部分人群在晚期二線治療中長期缺乏Ⅲ期高級別循證證據。PANKU-Breast 02研究直面這一困境，不僅納入了53%左右的HER2 IHC0患者和47%左右的HER2低表達（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）患者，還廣泛納入了70%左右的淋巴結轉移，約一半的肺轉移以及超過30%的骨轉移和肝轉移等難治性人群，研究設計高度貼合真實世界臨床實踐。

圖2 PANKU-Breast 02研究入組患者基線特征

iza-bren達到OS與PFS雙陽性終點，刷新了二線TNBC全人群Ⅲ期研究的生存獲益紀錄

研究結果顯示，iza-bren組經盲態獨立中心評審（BICR）評估的mPFS達到8.5個月，較化療組的3.1個月顯著延長，降低了71%的疾病進展或死亡風險（HR=0.29）。OS同樣取得具有統計學和臨床意義的顯著改善，iza-bren組的mOS達15.9個月，較化療組的12.5個月顯著延長（HR=0.60；P=0.0019），實現雙終點陽性。在腫瘤應答方面，iza-bren組cORR達51.7%，是化療組20.5%的兩倍以上，其中完全緩解率（CR）為3.9%，77.3%的患者（160/207）實現了靶病灶退縮，中位縮瘤幅度達44.6%，而化療組靶病灶退縮患者比例僅有48.8%，中位縮瘤幅度為32.0%，這提示iza-bren具有更優的深度腫瘤緩解能力，為患者帶來了生存改善和更充裕的后續治療窗口。

圖3 PANKU-Breast 02研究主要研究終點PFS

圖4 PANKU-Breast 02研究主要研究終點OS

值得一提的是，在HER2低表達人群中，iza-bren的mPFS達9.7個月，是化療組（4.1個月）的兩倍以上；針對HER2 IHC 0人群，iza-bren的mPFS為8.3個月，同樣顯著優于化療組的2.6個月。

圖5 PANKU-Breast 02研究HER2低表達人群PFS

圖6 PANKU-Breast 02研究HER2 IHC 0 人群PFS

亞組分析顯示，iza-bren在所有預設亞組中均展現出一致且顯著的PFS獲益。其中，伴有肝轉移的患者中，iza-bren組mPFS為9.9個月；在既往未使用過PD-1/PD-L1抑制劑的患者中，iza-bren組mPFS為9.7個月；初診為非TNBC的患者獲益更為顯著，mPFS長達11.3個月，進一步驗證了iza-bren在多個難治人群中一致的獲益趨勢。

圖7 PANKU-Breast 02研究PFS亞組分析

值得關注的是，相較于既往ASCENT研究和OptiTROP-Breast01研究入組既往接受過≥2種系統治療的mTNBC患者，PANKU-Breast 02研究進一步將治療時機前移至二線。在更早的疾病治療階段，iza-bren取得了mPFS 8.5個月、mOS 15.9個月、cORR 51.7%的優異數據，為mTNBC患者帶來了二線治療的顯著生存獲益。

血液學毒性可防可控，ILD風險低至1.4%，iza-bren優化患者治療體驗

安全性方面，PANKU-Breast 02研究的不良反應譜與此前I期研究一致，未出現新的安全信號。與化療組相比，iza-bren組中位治療周期數更多（8個 vs 4個），因治療期間不良事件導致的停藥率也僅為1.9%，提示患者能夠耐受長期治療且依從性良好。iza-bren組中最常見的≥3級治療期間不良事件為血液學毒性，但大多數患者僅發作一次，且臨床中無需強制使用G-CSF。

ILD方面，iza-bren延續了I期研究中的低肺毒性趨勢：I期研究在162例乳腺癌患者中未報告任何ILD事件（0%），PANKU-Breast 02研究中ILD發生率僅1.4%，且均為1-2級。ILD是ADC類藥物臨床診療最為關注的不良事件之一，現有HER2 ADC較高的ILD發生率始終是影響治療決策的關鍵顧慮。相較而言，iza-bren從I期的0%到Ⅲ期的1.4%，ILD發生風險始終維持在較低水平。這一安全性優勢意味著臨床實踐中無需頻繁進行ILD監測和預防性干預，患者在追求療效的同時，也不必擔憂ILD的威脅，真正帶來了更安心、更耐受的治療體驗。

從二線BIC確證數據到一線全球多中心，iza-bren引領乳腺癌邁入雙抗ADC治療新時代

TNBC侵襲性強、進展迅速。在mTNBC后線治療中，傳統單藥化療的中位PFS僅約2-5個月，中位OS難以突破1年，臨床需求極為迫切[2,3]。盡管此前Trop-2 ADC已在這一領域取得突破，但整體療效仍遠未滿足臨床需求；抗HER2 ADC僅適用于約20%-40%的HER2低表達TNBC人群，且支持證據樣本量較少[4-9]。與此同時，TNBC中占比近一半的HER2 IHC?0人群，依然缺乏Ⅲ期高級別循證證據[2]。

面對這些挑戰，EGFR與HER3雙靶向策略提供了一個新的思路。EGFR與HER3在TNBC中均呈廣泛表達，兩者可形成異源二聚體驅動腫瘤細胞增殖與存活[10]。既往研究也提示，高HER3-EGFR異源二聚化水平與TNBC患者更差的長期生存結局顯著相關。此外，HER3過表達與腫瘤耐藥有關在靶向治療壓力下表達上調，與EGFR或HER2重新形成異源二聚體，激活旁路信號通路，降低單靶治療易出現的耐藥風險[11-14]。iza-bren通過同時識別并結合EGFR與HER3，一方面可促進腫瘤細胞內吞效率；另一方面有助于從源頭降低因靶點異質性或動態變化所帶來的獲得性耐藥風險。

不僅如此，此前iza-bren已在I期研究中初步驗證了其在既往接受過1-2線化療的TNBC患者中優異的抗腫瘤活性和良好的安全性[15]。本次ASCO大會上首次公布數據的Ⅲ期PANKU-Breast 02研究進一步證實了其在mTNBC二線治療中的重要臨床價值。結果顯示，iza-bren組的mPFS達到8.5個月，mOS顯著延長至15.9個月；在肝轉移、未經PD-(L)1抑制劑治療、初診為非TNBC等多個難治亞組中，iza-bren均表現更優的獲益趨勢。同時，iza-bren展現出更低的影響生活質量的AE發生率和極低的ILD風險，進一步優化了患者的整體治療體驗。此外，該研究為TNBC中占比近一半的HER 2 IHC?0 人群提供了首個二線治療的Ⅲ期確證數據，填補了治療空白，為這一既往缺乏高級別證據的人群提供了高效的二線治療新選擇。

更值得關注的是，全球多中心Ⅲ期臨床試驗IZABRIGHT-Breast01研究正在開展，該研究旨在評估iza-bren一線治療不適合接受PD-(L)1抑制劑治療的mTNBC患者的療效和安全性，有望進一步拓展iza-bren的治療版圖。這也意味著，中國創新藥正從“國內領先”邁向“全球引領”。展望未來，隨著iza-bren高質量研究數據的不斷積累與完善，期待其早日獲批上市，落地臨床實踐并推動國內外權威指南更新，為中國及全球患者提供更優的治療方案，助力更長的生存獲益與更佳的生活質量。

參考文獻：

[1]Wu J, et al. Izalontamab brengitecan (iza-bren) versus physician’s choice of chemotherapy in patients with unresectable locally advanced or metastatic triple-negative breast cancer (TNBC): A randomized phase Ⅲ study. 2026 ASCO. LBA1003.

[2]Taylor M, et al. Impact of HER2 low status on genomic signatures in triple negative breast cancer (TNBC). 2024 ASCO. 1092.

[3]Modi S, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2022;387(1):9-20.

[4]Caparica R, et al. How I treat metastatic triple-negative breast cancer. ESMO Open. 2019 May 13;4(Suppl 2):e000504.

[5]Carey LA, et al. Sacituzumab govitecan as second-line treatment for metastatic triple-negative breast cancer-phase 3 ASCENT study subanalysis. NPJ Breast Cancer. 2022 Jun 9;8(1):72.

[6]Bardia A, et al. Sacituzumab Govitecan in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2021;384(16):1529-1541.

[7]Yin Y, et al. Sacituzumab tirumotecan in previously treated metastatic triple-negative breast cancer: a randomized phase 3 trial. Nat Med. 2025;31(6):1969-1975.

[8]Denkert C, et al. Clinical and molecular characteristics of HER2-low-positive breast cancer: pooled analysis of individual patient data from four prospective, neoadjuvant clinical trials. Lancet Oncol. 2021 Aug;22(8):1151-1161.

[9]Li Y, et al. In Real Life, Low-Level HER2 Expression May Be Associated With Better Outcome in HER2-Negative Breast Cancer: A Study of the National Cancer Center, China. Front Oncol. 2022 Jan 17;11:774577.

[10]Bi J, et al. TMEM25 inhibits monomeric EGFR-mediated STAT3 activation in basal state to suppress triple-negative breast cancer progression. Nat Commun. 2023 Apr 24;14(1):2342.

[11]Sinevici N, et al. HER3 Differentiates Basal From Claudin Type Triple Negative Breast Cancer and Contributes to Drug and Microenvironmental Induced Resistance. Front Oncol. 2020 Nov 20;10:554704.

[12]Papa F, et al. Long road towards effective HER3 targeting in breast cancer. Cancer Treat Rev. 2024 Sep;129:102786.

[13]Ogden A, et al. Combined HER3-EGFR score in triple-negative breast cancer provides prognostic and predictive significance superior to individual biomarkers. Sci Rep. 2020 Feb 20;10(1):3009.

[14]Zeng H, et al. HER3-targeted therapy: the mechanism of drug resistance and the development of anticancer drugs. Cancer Drug Resist. 2024 Apr 29;7:14.

[15]Wu J, et al. BL-B01D1, a first-in-class EGFRxHER3 bispecific antibody-drug conjugate, in patients with Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer and other Solid Tumor: Updated results from a Phase I study. 2024 SABCS. P5-07-27.

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