作者：寵物醫師網編委會

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一、前言

由于壽命和感知能力的差異，獸醫患者的治療目標與人類患者的治療目標有所不同。伴侶動物的壽命遠不及人類，它們“活在當下”，并且意識不到治療期間“今天的不適”可能會延長它們的壽命。因此，在權衡獸醫患者治療的利弊時，目標應更側重于最大化它們的生活質量，而非延長它們的壽命。

二、手術

手術是癌癥治療的重要組成部分。在處理非造血（實體）腫瘤時，最佳的治愈機會在于首 次手術時。切除程度分為減瘤、邊緣、廣泛或根治（表1）。手術的目的通常是切除邊緣干凈的原發腫瘤以及任何轉移瘤。由于活檢樣本并不一定代表整個腫瘤，因此手術也可獲得確定性診斷，在這種情況下，手術的主要目標應該是獲得適當程度的切除。然而，通過手術獲得診斷可能會導致外科醫生采取保守態度，最終無法獲得干凈邊緣，這可能會顯著影響患者的治療反應和預后，尤其是對于侵襲性腫瘤。

為何獲得干凈切緣如此重要？“癌癥”一詞來源于拉丁語中的“crab”，因為它形狀類似于螃蟹，有身體和類似腿的指狀突起。如果腫瘤的主體被切除，而腿狀部分未被切除，腫瘤通常會復發（圖1）。

圖1. 可見腫瘤的不同手術切緣。Vink Fan/shutterstock

1、組織分界

組織切除范圍是通過使用手術墨水或縫合線來識別手術切緣的，這有助于定位樣本，使病理學家能夠更好地評估手術切緣。在樣本固定之前，應先對組織進行標記，因為組織在放入福爾馬林后可能會收縮。病理學家和外科醫生通常更傾向于使用手術墨水，因為它易于使用，且能為病理學家提供更多細節。該過程通常僅需使用手術墨水和棉簽即可完成。在樣本的大體檢查和顯微鏡下檢查中，墨水都很容易被識別（圖2）。

圖2: 膀胱腫塊，邊緣涂有手術墨水。

2、病理樣品制備

在將腫瘤樣本提交進行組織病理學檢查之前，應在切除后不超過30分鐘內，將樣本以1:10的比例（組織：甲醛）置于10%中性緩沖甲醛中。體積非常小的樣本應先置于組織盒中，再浸入甲醛中（見圖3）。對于體積過大、不易裝入甲醛中運輸的樣本，可先冷藏，然后與冷卻材料一起隔夜運輸。如需更多指導，應聯系接收實驗室。

圖3. 裝有小型組織樣本的組織盒。

3、報告完成

病理報告的準確性對于確定癌癥患者的管理和預后至關重要。提供充分的信息將有助于病理學家做出準確的診斷。一份填寫完整的病理申請應包括患者的性別和年齡、詳細的病史（包括病變特異性信息，如解剖信息、生長速度）、臨床和治療史，以及之前對腫塊進行的診斷結果。

三、放射治療

放射治療主要通過使用一種稱為直線加速器的放射治療設備進行（圖4）。由于直線加速器在治療深部和淺表腫瘤方面具有更大的靈活性，因此在提供放射治療的專科中心，這些設備正變得越來越常見。癌癥患者接受放射治療的意圖通常分為根治性和姑息性。如果目的是使手術邊緣無菌化以使完全切除更加可行（術前），或者在切除不完整時處理微小病灶（術后），則放射治療也可以與手術相結合，作為輔助治療（在主要治療后進行）或新輔助治療（在主要治療前進行）。

圖4. 直線加速器。

放射治療被認為是一種針對實體瘤的細胞毒性（細胞毒）療法，除非出于姑息治療的目的，否則很少單獨使用。在90%的病例中，放射治療通過破壞細胞分裂過程中的染色體分離來導致有絲分裂細胞死亡。這種破壞依賴于氧自由基；因此，放射治療的成功部分取決于細胞內的氧氣。正常氧合細胞對放射治療的敏感性是缺氧細胞的3倍。不幸的是，由于快速生長的腫瘤增殖紊亂且無法形成足夠的血管，它們往往處于缺氧狀態；因此，這些腫瘤本身可能具有放射抗性。然而，對于那些并非明顯具有放射抗性的腫瘤類型，較高的有絲分裂率往往會導致對放射治療的更快反應，因為腫瘤的反應率與細胞分裂（即生長）的速度相關。

輻射不良反應也與受照區域的有絲分裂率相關（表2）。在有絲分裂率較高的腫瘤類型和組織（如口腔黏膜、眼部和皮膚的上皮結構）中，不良反應更為嚴重；而在增殖較慢的組織（如骨骼、肺、神經系統）中，不良反應則出現較晚。

照射后的急性不良反應通常包括脫發和濕潤性脫屑（圖5A）；其他急性反應則因照射部位而異。急性反應發生在照射期間或照射后不久，一般不會危及生命。盡管這些反應可能會給患者帶來不適，但通過多種止痛藥（如抗炎藥、加巴噴丁類藥物、N-甲基-D-天冬氨酸拮抗劑）可得到充分控制，且大多數反應會隨時間推移而消退。晚期不良反應發生在照射后數月至數年，可能包括骨/組織壞死和組織纖維化，這些反應可能危及生命（圖5B）；然而，適當的照射計劃和劑量可大大降低風險。

圖5. 輻射不良反應。（A）濕性脫屑，一種急性輻射不良反應。

圖5B. 鼻咽瘺，一種晚期放射治療副作用。

當主要目標是改善患者的生活質量而非治療癌癥本身時，會采用姑息性放療方案。由于目標是控制疼痛并提高患者的舒適度，因此可以對大多數患者的總輻射劑量進行調整，以盡量減少不良反應。

為了盡可能減少健康組織受到的輻射，患者在治療過程中必須通過全身麻醉保持不動。患者定位包括使用身體模具和咬合塊，以確保每次治療時患者的位置可重復（圖6），這也有助于減少健康組織的輻射。每次放射治療稱為一次分割，治療方案總次數從2次到20次不等。在決定重復全身麻醉是否臨床適當時，應考慮患者的合并癥。

圖6. 一位準備接受放射治療的麻醉患者。使用咬合塊和體模，患者的體位可重復。

四、化療

20世紀40年代，細胞毒性藥物開始用于癌癥治療。當時的藥物還處于實驗階段，往往是通過偶然發現而得。盡管多年來癌癥治療取得了進展，但現有的化療藥物大多未變，且主要側重于通過細胞毒性來誘導反應。與放射治療相似，化療藥物會干擾細胞周期的不同階段，具體干擾程度取決于藥物種類。這種干擾會導致細胞死亡，尤其是快速分裂的細胞。化療無法區分癌細胞和健康細胞，因此所有快速分裂的細胞都會受到影響，這也是化療不良反應的原因。化療最常見的不良反應包括脫發（由于皮膚、胃腸道[GI]和骨髓細胞分裂速度較快所致）、胃腸道不適、中性粒細胞減少和血小板減少。

脫毛（脫毛癥）是化療可能引起的一種美容上的不良反應，可能會引起客戶擔憂。這種情況在毛發生長持續的品種中更為常見，但任何品種都可能出現。治療停止后，毛發通常會重新長出，但顏色或質地可能會有所改變。

胃腸道不適通常在化療給藥后2至5天影響患者，且相較于貓，更常影響狗。胃腸道不良反應通常表現為食欲減退、惡心和/或腹瀉。強烈建議對胃腸道不良反應采取積極主動的應對措施，如預防性給予止吐藥（如馬羅匹坦、昂丹司瓊）和促食欲藥（如卡莫瑞林、米氮平），以及在腹瀉發生時立即進行醫學處理（如使用益生菌、補充纖維、克羅非莫司）。根據作者的經驗，胃腸道不良反應可能會給患者帶來極大的困擾，甚至導致治療中斷。采取積極主動的應對措施來處理不良反應，同時對患者進行相關知識的教育，可能會有效。

骨髓抑制主要限于中性粒細胞和血小板，因為它們的生命周期較短且細胞分裂迅速。血小板減少癥通常為暫時性，不會危及生命；然而，如果血小板減少癥為中度至重度，則可能需要延遲化療。中性粒細胞減少癥是主要的劑量限制性毒性反應，并且（盡管罕見）可能危及生命，因為中性粒細胞在抵抗感染中起著重要作用。由于骨髓抑制本身在無繼發感染的情況下不會出現臨床癥狀，因此在化療方案期間，尤其是在化療前以及化療后中性粒細胞達到最低值（最低點）時，建議進行頻繁的實驗室檢查（如全血細胞計數）。中性粒細胞最低點最常見于治療后7天，但根據所用藥物的不同，時間可能會有所變化。如果中性粒細胞減少癥為中度至重度，可能需要使用抗生素以保護患者免受繼發感染。如果中性粒細胞減少癥患者出現發熱，建議住院治療。

化療的目標各不相同，包括輔助化療（在手術和/或放療后進行）、新輔助化療（在手術和/或放療前進行）、誘導化療（僅通過化療誘導緩解）、挽救化療（在復發或無反應后進行）、姑息化療（用于減輕臨床癥狀或減緩疾病進展）以及放射增敏化療（用于增強放射治療的細胞毒性）。

獸醫助理通常是負責為獸醫患者實施化療的團隊成員。許多化療藥物要么是刺激性藥物，要么是血管擴張劑；因此，在放置靜脈導管時需要極其謹慎和嫻熟的技巧，以避免藥物外滲。由于每種化療藥物的給藥注意事項各不相同（表3），為了確保患者的安全，必須進行與化療給藥相關的專門培訓。處理細胞毒性藥物也會給工作人員帶來風險。研究表明，從事危險藥物相關工作的人類醫護人員更容易出現生殖困難、胎兒丟失、DNA改變和癌癥等問題。在處理化療藥物之前，應建立安全機制以盡量減少暴露（例如，個人防護裝備、密閉系統設備、無針設備、II類生物安全柜）。有關獸醫助理化療安全的更多信息，請訪問go.navc.com/48afSG6。

五、靶向療法

靶向治療藥物是針對癌癥一個或多個特征的藥物。在獸醫學領域，唯一獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）批準的靶向治療藥物是托西拉尼磷酸鹽（Palladia；Zoetis，zoetisus.com），該藥物通過靶向失調癌細胞中的增殖信號傳導途徑發揮作用。然而，與其他療法類似，由于快速分裂的健康細胞也依賴于被阻斷的途徑，因此無法區分健康細胞和癌細胞可能會導致不良反應。

盡管非甾體抗炎藥（NSAIDs）并非真正的靶向治療藥物，但在腫瘤治療中常被用于針對促腫瘤炎癥和血管生成，這兩者均為癌癥的標志。

六、免疫療法

利用免疫系統抗擊癌癥的能力是獸醫腫瘤學中一個新興且不斷發展的領域，這一領域在人類腫瘤學中也有廣泛應用。免疫療法通過多種機制發揮作用，包括癌癥疫苗、檢查點抑制劑、過繼性T細胞療法等。目前，市場上針對犬類的免疫治療藥物僅有兩種：

Oncept疫苗（勃林格殷格翰，bi-animalhealth.com），用于II期或III期犬口腔黑色素瘤

Gilvetmab（默克公司，merck-animal-health-usa.com），用于治療II期或III期犬黑色素瘤以及I期至III期犬肥大細胞瘤

許多臨床試驗和研究工作正在進行中，這可能會為未來提供新的治療方案。

總結

盡管癌癥自人類存在以來就一直存在，但在尋找治愈方法方面取得的進展卻微乎其微。然而，人類和獸醫腫瘤學家仍在不斷加深我們對這種疾病的理解，并在尋找新療法和更好地管理癌癥患者的努力中不斷前進。從倫理角度出發，管理獸醫癌癥患者應優先考慮生活質量而非生命長度，這對客戶來說可能頗具挑戰。

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