浙江
女性生殖道的正常發育對于女性的生育能力影響重大，但是其上下段如何一步步走向不同的崗位分工，長期以來并沒有研究將其揭示清楚。2026年6月9日，四川大學華西第二醫院牛曉宇教授與王濤教授團隊合作完成了題為《Segmental specification of the human female fetal reproductive tract revealed by spatiotemporal dynamics》的研究，在《自然·細胞生物學》上在線發表。
研究團隊拿到了孕10周到孕25周共五個時間點的人類胎兒生殖道組織的樣本。他們分別用了單核RNA測序和高分辨率的空間單細胞立體測序這兩種測序的技術，一次性分析了超過六萬個細胞核和十二萬個空間位點。他們發現早在孕10周，未來要變成子宮的上段和未來變成陰道的下段，就已經在細胞層面上朝著不同的方向發展。上段有一群MSC?like1的間充質干細胞，下段則是另一群MSC?like2。這兩群干細胞帶著完全不同的分子標簽，一路分化下去。到了孕13周到孕22周這個關鍵窗口期，它們開始變成有功能的成纖維細胞和平滑肌細胞。
上段的上皮一直保持柱狀的狀態，朝著子宮內膜的方向生長。下段的上皮從孕14周到孕22周，它們從最初的柱狀細胞一點一點變成復層鱗狀上皮，最后形成那層能抵抗機械刺激和病原體入侵的陰道屏障。這種轉變是旁邊的間充質細胞在發出信號造成的。上段的間充質細胞通過WNT5A信號穩住上皮的柱狀身份，下段的間充質細胞則用IGF1信號推著上皮往鱗狀方向跑。免疫細胞和神經相關的細胞在孕10周就已經扎下了根，到了孕18周左右，上段和下段還出現了位置不同的免疫細胞聚集區。
這份研究闡明了子宮和陰道是怎么一步步建成的，還給未來修復先天性畸形、用干細胞做組織工程、甚至理解一些成年期生殖疾病從哪來，都搭好了理論基礎。
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