科學(xué)家們找到了一個(gè)令人意外的腸道與心臟之間的隱秘聯(lián)系，或許能幫助防止睡眠呼吸暫停對心血管系統(tǒng)造成嚴(yán)重破壞。龐大的患病人群長期面臨血壓驟升、心律紊亂乃至血管堵塞的風(fēng)險(xiǎn)，而這個(gè)新線索指向了一條與膽汁酸和腸道微生物密切相關(guān)的調(diào)控路徑。在2026年美國微生物學(xué)會微生物大會上公布的研究結(jié)果顯示，腸道微生物及其改造膽汁酸的能力，可能在抵御睡眠呼吸暫停相關(guān)的心臟與代謝損傷中扮演關(guān)鍵角色。

阻塞性睡眠呼吸暫停是一種常見障礙，患者在睡眠中呼吸反復(fù)中斷。每一次斷氣都讓血液中的氧氣含量急劇下降，二氧化碳則逐步堆積，從而觸發(fā)遍布全身的一系列生化連鎖反應(yīng)。身體被迫進(jìn)入一種反復(fù)窒息又蘇醒的應(yīng)激循環(huán)，血管內(nèi)皮、心肌細(xì)胞和代謝調(diào)控系統(tǒng)持續(xù)受到?jīng)_擊。

此前的研究已經(jīng)注意到，低氧環(huán)境能夠改變膽汁酸的構(gòu)成。這類化合物由肝臟制造，儲存在膽囊中，進(jìn)食后釋放進(jìn)腸道幫助消化脂肪。它們的角色遠(yuǎn)不止充當(dāng)消化液——膽汁酸還能作為信號分子，與分布在全身多種組織上的受體結(jié)合，傳遞調(diào)節(jié)能量代謝、炎癥反應(yīng)和脂質(zhì)處理的信息。研究人員更早前證明，腸道微生物會修飾膽汁酸的結(jié)構(gòu)，而這些結(jié)構(gòu)變化會直接影響動脈粥樣硬化的發(fā)展，也就是血管內(nèi)壁脂肪斑塊的堆積過程。因?yàn)槟懼崮軌蜻M(jìn)入血液循環(huán)，它們的影響范圍遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出消化系統(tǒng)。

論文第一作者、加利福尼亞大學(xué)圣迭戈分校的塞萊斯特·阿亞班德博士解釋道：“根據(jù)我們之前的研究已經(jīng)相當(dāng)確信，膽汁酸，特別是經(jīng)過微生物改造過的那些，是調(diào)控這種疾病的關(guān)鍵所在，于是我們想知道，如果膽汁酸最重要的受體之一缺失了，疾病會消失嗎？”這個(gè)問題直接促使團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了一組對照實(shí)驗(yàn)。他們選用了兩種基因背景的小鼠：一種是具有心臟病遺傳傾向的ApoE基因敲除小鼠，另一種是同樣具有心臟病傾向但額外缺失了法尼醇X受體的ApoE/FXR雙敲除小鼠。法尼醇X受體正是感知膽汁酸信號、進(jìn)而調(diào)節(jié)多條代謝通路的關(guān)鍵開關(guān)。

兩組小鼠分別被置于正常臥室空氣環(huán)境與模擬睡眠呼吸暫停的低氧環(huán)境下飼養(yǎng)。整個(gè)實(shí)驗(yàn)期間，研究人員通過糞便樣本持續(xù)追蹤腸道微生物的組成和代謝產(chǎn)物的變化。實(shí)驗(yàn)終末，他們測量了動物動脈中脂肪斑塊的累積面積。數(shù)據(jù)顯示，當(dāng)宿主缺乏法尼醇X受體時(shí)，動脈斑塊在一些關(guān)鍵血管區(qū)域的進(jìn)展大幅度縮減，同時(shí)腸道微生物群落的紊亂程度也顯著減輕。阿亞班德說：“我們的研究表明，法尼醇X受體這個(gè)可以被膽汁酸激活或關(guān)閉的宿主受體，在類似睡眠呼吸暫停的條件下，是驅(qū)動動脈脂肪斑塊堆積的核心角色。令人矚目的是，當(dāng)小鼠失去這個(gè)受體后，動脈斑塊的發(fā)展顯著下降，腸道菌群的破壞也被降到了最低。”這就意味著，通過阻斷或調(diào)節(jié)這一膽汁酸受體，有可能隔斷睡眠呼吸暫停向心血管事件演化的中間鏈條，而治療靶點(diǎn)的落腳處或許就在腸道菌群與膽汁酸的相互作用面上。

團(tuán)隊(duì)觀察到的另一個(gè)值得注意的細(xì)節(jié)是，腸道菌群結(jié)構(gòu)在低氧打擊下出現(xiàn)了可預(yù)測的重組，而特定的微生物類群恰好擁有對膽汁酸進(jìn)行修飾的酶系。這暗示了一條相對清晰的因果線：間歇低氧擾動腸道菌群的穩(wěn)定，菌群因此改變了對膽汁酸的代謝方式，經(jīng)過修飾的膽汁酸分子通過循環(huán)抵達(dá)血管壁，與法尼醇X受體結(jié)合后推動粥樣硬化進(jìn)程。砸掉法尼醇X受體這個(gè)環(huán)節(jié)，脂質(zhì)沉積的速度就明顯放緩。當(dāng)然，從敲除小鼠模型到臨床治療之間還有漫長的驗(yàn)證之路，但至少給藥物研發(fā)提供了一個(gè)明確的攔截位點(diǎn)。目前團(tuán)隊(duì)正進(jìn)一步觀察，在保留受體的前提下，使用不易被特定菌群代謝的膽汁酸類似物是否能取得類似的保護(hù)效果。