一款AI藥物，III期實驗成功！

2023年，武田以40億美元首付款收購Nimbus的TYK2藥物，并且更名為zasocitinib(TAK-279)。

昨晚，武田公布了這款TYK2藥物的最新III期臨床信息。數據顯示，該藥物頭對頭療效直接完勝BMS同靶點藥物Sotyktu！

頂線結果顯示，zasocitib在主要終點，即第16周PASI 100應答率高達33.4%，而使用Sotyktu的患者中則為14%。

也就是說，在第16周完全清除皮損的患者比例上，Zasocitinib的效果是Sotyktu的2.5倍以上。

該研究還顯示，zasocitinib在所有關鍵次要終點方面均優于活性對照，包括第16周PASI 90應答和靜態醫師總體評估（sPGA）0分。Zasocitinib總體耐受性良好，未發現新的安全性信號。

武田計劃在2027年上半年，將zasocitinib正式推向市場。

對武田而言，這40億美元的豪賭終于開始兌現。

沖擊TYK2靶點的BIC藥物

TYK2是JAK激酶家族的一員，在多種關鍵炎癥細胞因子的信號傳導中扮演著核心角色。

2022年9月，百時美施貴寶的TYK2變構抑制劑氘可來昔替尼（deucravacitinib，商品名為Sotyktu）治療斑塊狀銀屑病的上市申請獲FDA批準。

由此，Sotyktu成為全球首款獲批上市的TYK2抑制劑。

BMS最初對Sotyktu的峰值銷售額預測高達40億美元，然而現實是，其2025年全球總銷售額僅為2.91億美元，其中美國市場還出現了下滑。

原因在于，銀屑病市場競爭實在是太大了，盡管有口服的優勢，但是療效和目前主流的生物制劑相比仍有明顯差距，難以撼動后者的金標準地位。

相較之下，Zasocitinib是一款計算預測和設計的小分子藥物，具有BIC的潛力。

該藥物最先由Nimbus Therapeutics和AI制藥公司薛定諤共同開發，由此獲得了靶向TYK2的高選擇性藥物。

Zasocitinib作為一款高選擇性的口服TYK2抑制劑，可維持對IL-23及其他驅動疾病的核心免疫信號通路的24小時抑制。

基于體外數據，與其他JAK酶相比，zasocitinib對TYK2的選擇性高出超過100萬倍，這可能在不影響JAK1、JAK2和JAK3信號傳導的情況下，最大限度地實現TYK2抑制。

2022年，基于良好的IIb期數據，武田以60億美元收購這款TYK2抑制劑，預付40億美元。

交易規定，之后根據藥品上市后的銷售額，Nimbus有機會再獲得20億美元的分成。

計算驅動，異于傳統的研發方式

2009年，Atlas Venture合伙人Bruce Booth，聯合薛定諤CEO Ramy Farid，共同創辦了Nimbus Therapeutics。

從成立之初，公司就跳出了傳統藥物研發的框架。

Nimbus大規模啟用薛定諤計算平臺，依托物理學原理指導藥物研發決策，繞開了傳統藥物發現依賴反復試錯的研發模式。

這套模式的核心，是雙重深度協作：一是兩家企業的團隊聯動配合，二是藥物化學與計算化學人才的深度融合。在行業傳統研發體系中，這兩類崗位長期割裂，而Nimbus將其整合，打造出了專屬競爭優勢。

團隊核心研發思路，是以計算驅動藥物設計。整套研發流程高度依賴計算技術建模預測，而非傳統模式的試驗試錯。

臨床前的化合物合成與測試，均以建模結果為核心依據，是藥物研發模式的重要革新。

在TYK2抑制劑的研發中，團隊大規模使用了FEP+等模擬技術，針對TYK2蛋白上一個特定的JH2結構域進行靶向。

結果該技術能快速預測分子的效果，結果只用了約三個月就找到了活性超強（皮摩爾級）的候選分子。

最后，團隊一邊優化它的類藥性（比如穩定性、吸收等），最終成功得到了候選藥物zasocitinib。

此前多數藥企無法規模化落地計算藥物研發，而Nimbus做到了并全力推行計算研發理念，授權團隊以技術主導研發決策，這在藥物研發領域具備革命性意義。

還有哪些后期AI藥物值得關注？

如今，AI設計的藥物正在集中進入關鍵臨床驗證階段，成為2025-2026年醫藥領域最受關注的賽道之一。

據不完全統計，目前全球已有超過10款AI輔助設計的藥物進入II期及更后期的臨床階段，涵蓋腫瘤、自身免疫、呼吸系統疾病、減重等多個領域。

這里重點介紹幾個進展最快，值得關注的藥物：

Generate BiomedicinesGB-0895（III期）

2025年12月，Generate Biomedicines宣布啟動兩項全球性III期臨床試驗——SOLAIRIA1和SOLAIRIA2，這是全球首款完全由AI設計并進入III期的抗體藥物。

GB-0895是一款靶向TSLP的長效單克隆抗體，用于治療重度哮喘患者。I期數據顯示其半衰期顯著延長，支持每半年給藥一次，當前標準療法通常需要每月甚至更頻繁注射。III期試驗計劃招募約1600名嚴重哮喘患者，覆蓋北美、歐洲、拉丁美洲和亞太地區。

英矽智能Rentosertib (ISM001-055)

Rentosertib是全球首個從靶點發現到分子設計全程由生成式AI驅動的候選藥物。

2025年6月，其IIa期臨床結果發表于《Nature Medicine》，顯示與安慰劑組相比，Rentosertib治療患者的用力肺活量（FVC）FVC較基線平均改善了98.4毫升，而安慰劑組患者的FVC較基線平均下降了20.3毫升，展現了Rentosertib治療IPF的巨大潛力。接下來，公司計劃在中國啟動III期、在美國啟動IIb期試驗。

劑泰科技MTS-004（III期完成）

2025年10月，劑泰科技的MTS-004完成了III期臨床試驗，成為國內首個完成III期的AI賦能劑型的藥物。

該藥物用于治療假性延髓情緒失控癥（PBA）。MTS-004的AI應用側重制劑劑型優化而非分子設計。通過AI納米遞送平臺NanoForge，將臨床前制劑優化周期從行業平均1-2年縮短至3個月內完成。目前該藥物已經以1億元首付款成功對外授權。

德睿智藥MDR-001（III期）

德睿智藥自主研發的口服小分子GLP-1受體激動劑MDR-001，于2025年12月在中國正式啟動III期臨床試驗（MOBILE研究）。這是中國率先由AI輔助設計、進入III期確證性臨床的小分子藥物。

此前IIb期數據顯示，治療24周后體重下降10.3%，且在整個試驗期間無藥物相關嚴重不良事件，因不良事件停藥率僅0.8%，遠優于同靶點競品。III期試驗計劃在中國招募約750名超重或肥胖受試者，進行52周評估，預計2028年底或2029年上市。

—The End—