導讀

2026年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，由北京大學腫瘤醫院沈琳教授、魯智豪教授團隊牽頭，PANKU-Esophagus01研究以口頭報告形式公布了首次數據。該研究是全球首個在復發/轉移性食管鱗癌（ESCC）二線治療中同時達到無進展生存期（PFS）與總生存期（OS）雙主要終點的III期抗體偶聯藥物（ADC）臨床試驗。全球首創EGFR×HER3雙特異性ADC藥物iza-bren在一線鉑類化療聯合PD-1/PD-L1抑制劑治療后進展的患者中，iza-bren組中位PFS（mPFS）為4.17個月，化療組為1.97個月，較研究者選擇的化療實現了PFS翻倍；mOS達9.79個月，化療組為7.20個月，OS顯著改善；客觀緩解率（ORR）iza-bren組為35.3%，化療組13.1%，提升約3倍1。PANKU-Esophagus01研究的成功，標志著ESCC邁入雙抗ADC治療新時代。

本文基于PANKU-Esophagus01研究數據，特邀青島大學附屬醫院腫瘤醫院李寶生教授，結合iza-bren的分子機制及III期研究結果，對研究臨床價值與科學內涵進行解讀。

Q1. 作為深耕食管癌領域多年的專家，您如何看待當前晚期食管鱗癌一線免疫治療耐藥后的治療現狀？iza-bren的出現，是否意味著這一長期困境終于有了破局的可能？

李寶生教授

中國是食管癌高發國家，其中鱗癌是最主要的病理類型，患者確診時多已屬進展期或晚期，導致疾病負擔沉重。作為晚期ESCC標準一線治療的化免，長期生存者不足20%，絕大多數患者會發生耐藥2。一旦一線治療失敗，目前的二線標準治療方案以單藥化療（伊立替康、紫杉醇或多西他賽）為主，ORR不足10%，中位總生存期（mOS）不足6個月1。這成為臨床診療的難點。開發能克服耐藥的創新藥物是這一領域最迫切的臨床需求。

EGFR在50%–70%的ESCC患者中存在過表達3，與腫瘤侵襲性和不良預后相關，但既往單靶點EGFR治療在ESCC中未帶來明顯的生存獲益。主要原因是腫瘤信號通路存在代償激活——單純阻斷EGFR后，HER3可通過介導EGFR-HER3異源二聚體激活下游信號通路，驅動抗EGFR治療耐藥2。

iza-bren是全球首創（first-in-class）的EGFR×HER3雙特異性ADC，正是針對這一耐藥機制設計。它通過雙特異性抗體同時結合腫瘤細胞表面的EGFR和/或HER3，全面阻斷下游信號通路的激活；進入細胞后，經組織蛋白酶B裂解連接子釋放載荷——拓撲異構酶I抑制劑Ed-04，阻斷DNA復制與RNA合成，同時兼具旁觀者效應。這種雙靶點協同作用，既改善了單靶點治療的耐藥問題，又彌補了傳統化療的療效不足，為免疫耐藥后的食管鱗癌治療提供了新的方向。

圖1 iza-bren藥物結構

Q2. PANKU-Esophagus01研究在2026 ASCO以口頭報告形式公布，其療效數據引發了廣泛關注。從您的專業視角來看，iza-bren交出的這份"成績單"含金量如何？哪些數據最令您印象深刻？

李寶生教授

PANKU-Esophagus01研究的成功是ESCC ADC治療領域的重要進展，其核心價值在于為二線治療提供了首個有高級別循證支持的高效方案。首先，雙終點全部陽性，為其成為二線標準治療提供了充分依據。與研究者選擇的化療組（伊立替康/紫杉醇/多西他賽）相比，iza-bren組mPFS提升至2倍以上，疾病進展風險減半（4.17個月vs 1.97個月，HR=0.50，P<0.0001）。mOS也得到顯著改善，死亡風險下降超過三分之一（9.79個月 vs 7.20個月，HR=0.64，P=0.0004）。值得注意的是，化療組后續接受抗腫瘤治療比例（53.7%）明顯高于iza-bren組（37.3%），且化療組后續PD-1/PD-L1抑制劑再治療比例達26.6%——在后續治療存在明顯交叉的背景下，iza-bren的生存獲益的依然穩健。

圖2 PANKU-Esophagus01研究iza-bren組對比化療組的PFS

圖3 PANKU-Esophagus01研究iza-bren組對比化療組的OS

其次，腫瘤緩解情況也有明顯改善。與化療組相比，iza-bren組ORR提升近3倍（35.3% vs 13.1%），疾病控制率（DCR）更高（74.3% vs 45.5%）；而且藥物起效快，能較快改善患者癥狀，對提高患者生活質量有實際意義。同時各個亞組的PFS和OS獲益趨勢一致，說明這款藥物的適用人群廣泛，不受患者體力狀態、既往治療背景等因素的明顯影響。

安全性方面，藥物整體耐受性良好，≥3級治療相關不良事件（TRAE）主要為血液學毒性，臨床已有成熟的管理經驗，通過劑量調整和支持治療就可以有效控制。iza-bren組因TRAE停藥率僅2.0%，低于化療組3.3%。此外，大家比較關注的間質性肺病（ILD）發生率很低（所有級別1.6%，≥3級0.8%）1，體現了該藥物精準遞送的安全性優勢。

Q3. iza-bren作為一款全球首創的EGFR×HER3雙特異性ADC，其成功對中國ESCC治療格局將產生怎樣的深遠影響？您對其未來探索方向有何期待？

李寶生教授

PANKU-Esophagus01研究是全球首個在復發/轉移性ESCC二線治療中同時達到PFS與OS雙主要終點的III期ADC臨床試驗，驗證了雙抗ADC在ESCC中的應用價值。iza-bren有效填補了ESCC二線治療長期缺乏標準方案的空白，將推動相關診療指南的更新，確立新的二線治療標準，改變目前臨床缺少高效方案的現狀。同時，既往I期研究顯示，EGFR 1+或HER3 1+的低表達患者仍保持較高緩解率（分別為57.1%和50.0%），提示iza-bren可能突破傳統靶向治療對高表達水平的依賴2。期待通過生物標志物深入分析進一步驗證該結論。

iza-bren是中國腫瘤創新藥領域的標志性成果。過去食管癌領域的突破性進展多由國際研究主導，而PANKU-Esophagus01研究由中國研究者牽頭、針對中國高發瘤種、依托中國原研藥物完成，拿出了全球認可的高級別循證證據，標志著中國在ESCC診療研究領域已從“跟跑”邁向“領跑”。

二線治療的成功只是起點，iza-bren未來還有廣闊的探索空間。其一，向更前線推進，探索與免疫治療的聯合應用。從機制上看，雙抗ADC與免疫治療存在天然協同效應，有望進一步提升一線治療的有效率與生存期，讓更多患者在疾病早期就獲得深度緩解。其二，拓展聯合治療模式，探索包括抗血管生成藥物在內的靶向藥物及局部治療如放療的有機融合，進一步克服耐藥、深化療效。其三，基于EGFR與HER3在多瘤種中的廣泛表達，這款雙抗ADC在肺癌、頭頸部腫瘤等其他實體瘤中也具備應用潛力，泛癌種布局值得期待。

結語

PANKU-Esophagus01研究的成功，標志著EGFR×HER3雙特異性ADC完成了從機制創新到臨床價值的完整驗證。iza-bren以PFS翻倍、OS延長2.6個月、ORR提升至3倍的優異數據，聯合可控的安全性，將為一線免疫聯合化療進展后的患者提供新的標準治療選擇。期待后續研究不斷推進，讓這款中國原研的創新藥物能用于更多治療場景，為全球食管癌患者及其他瘤種帶來更多生存獲益。

專家簡介

李寶生教授

青島大學附屬醫院腫瘤醫院

• 博士、博士生導師、二級教授、泰山學者攀登專家

• 山東第一醫科大學臨床與基礎醫學院副院長

• 全國重點實驗室副主任

• 青島大學附屬醫院腫瘤醫院院長

• 青島大學胸部腫瘤研究院院長

• 曾任山東第一醫科大學附屬腫瘤醫院副院長

• 中華醫學會腫瘤放射治療學分會主任委員

• 中國醫師協會腫瘤放射治療醫師分會榮譽會長

• 中國醫師協會畢業后教育放療專委會主任委員

• 山東省醫學會肺癌食管癌多學科聯合委員會主席

• 山東省醫學會腫瘤學分會主任委員

• 北方腫瘤放射治療協作組主席

• 《國際腫瘤學雜志》總編輯

• 《中華腫瘤防治雜志》副總編

參考文獻：

1.Lu Z, et al.PANKU-Esophagus01: A multicenter, randomized, open-label, phase Ⅲ study evaluating izalontamab brengitecan (iza-bren) versus chemotherapy in patients with recurrent or metastatic esophageal squamous cell carcinoma (ESCC). 2026 ASCO.Abstract 4008.

2.Liu C, et al. A bispecific antibody-drug conjugate targeting EGFR and HER3 in metastatic esophageal squamous cell carcinoma: a phase 1b trial. Nat Med. 2025 Oct;31(10):3485-3491.

3.Wang Y, et al. Clinical efficacy and identification of factors confer resistance to afatinib (tyrosine kinase inhibitor) in EGFR-overexpressing esophageal squamous cell carcinoma. Signal Transduct Target Ther. 2024;9(1):153.

撰寫：Dreams

審校：Dreams

排版：Atai

執行：Atai

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