來源：市場(chǎng)資訊

（來源：藥事縱橫）

6月15日，吉利德宣布來那帕韋片劑的補(bǔ)充新藥申請(qǐng)獲得FDA受理，用于HIV暴露前預(yù)防。FDA已將PDUFA目標(biāo)日期定為2027年2月2日。順利的話，來那帕韋片劑將成為首個(gè)長效口服PrEP選擇。

來那帕韋注射液在去年六月份已經(jīng)獲FDA批準(zhǔn)用于PrEP，每6個(gè)月注射一次，現(xiàn)在是片劑的推進(jìn)，為PrEP提供了一個(gè)新的選擇。

傳統(tǒng)PrEP方案是每日口服，比如吉利德自己的Truvada和Descovy。這個(gè)方案的難點(diǎn)不在于藥效，而在于依從性。在真實(shí)世界里，能讓一個(gè)人每天同一時(shí)間吃藥、堅(jiān)持幾年甚至幾十年，這件事本身就很難。

2021年12月，GSK的卡替拉韋注射液獲批，每2個(gè)月注射一次，成為全球首個(gè)長效注射PrEP方案。2025年6月，吉利德的來那帕韋注射液獲批，把給藥間隔拉長到了6個(gè)月。從每天到每2個(gè)月再到每6個(gè)月，給藥頻率一直在往下走。

現(xiàn)在來那帕韋片劑的sNDA，從6個(gè)月一次回到每周一次，但是口服。來那帕韋片劑其實(shí)早就被批準(zhǔn)用于Yeztugo方案中，作為初始負(fù)荷劑量使用，以及在患者需要延遲每6個(gè)月注射時(shí)作為過渡治療。也就是說，片劑在注射方案中一直扮演著“輔助角色”。這次sNDA的目標(biāo)是把片劑從輔助角色升級(jí)為獨(dú)立方案，讓不想打針、但又覺得每天吃藥太麻煩的人，有一個(gè)中間選項(xiàng)。

用不同劑型、不同給藥頻率覆蓋不同偏好和需求的人群。注射劑適合那些愿意一年去兩次醫(yī)療機(jī)構(gòu)、不想每天惦記吃藥的人；每周口服片劑則適合那些不愿意打針、但又希望比每天吃藥省事的人。

目前全球范圍內(nèi)還沒有獲批的長效口服PrEP方案。來那帕韋片劑如果獲批，將成為第一個(gè)。

來那帕韋片劑的sNDA基于PURPOSE 1和PURPOSE 2兩項(xiàng)III期研究。這兩項(xiàng)研究原本是為注射液方案設(shè)計(jì)的，但也評(píng)估了片劑的數(shù)據(jù)。

PURPOSE 1研究納入了5338名16-25歲的順性別女性和青春期女孩。結(jié)果顯示，來那帕韋組實(shí)現(xiàn)了零感染。這不是“接近零”，就是零。

PURPOSE 2研究納入了3265名參與者，包括順性別男性、跨性別者及性別多樣化人群。結(jié)果顯示，來那帕韋組2180名受試者中僅有2例感染，99.9%的受試者未感染HIV，相比背景HIV感染率風(fēng)險(xiǎn)降低了96%。作為對(duì)照，每日口服Truvada組1087名受試者中有9例新發(fā)病例。

兩項(xiàng)研究覆蓋了順性別女性、順性別男性及性別多樣化人群。這意味著來那帕韋的預(yù)防效果在不同性別和不同人群中都得到了驗(yàn)證。

還有一個(gè)值得注意的點(diǎn)是耐藥性。來那帕韋是一款first-in-class長效HIV衣殼抑制劑，其作用機(jī)制不同于傳統(tǒng)的核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑。它通過干擾病毒衣殼的組裝與拆卸來阻斷病毒復(fù)制，對(duì)現(xiàn)有其他藥物類型沒有已知的交叉耐藥性。換句話說，即使一個(gè)人對(duì)現(xiàn)有的PrEP藥物產(chǎn)生了耐藥，來那帕韋仍然可能有效。

從銷售數(shù)據(jù)來看，來那帕韋的增長速度相當(dāng)快。

來那帕韋注射液于2025年6月獲批用于PrEP。2025年全年，在僅約半年的銷售窗口內(nèi)錄得1.5億美元收入，其中第四季度貢獻(xiàn)了9600萬美元。2026年第一季度，銷售額達(dá)到1.66億美元，環(huán)比增長超過70%。

2026年2月，吉利德給出的全年銷售預(yù)期是8億美元，到了5月第一季度財(cái)報(bào)發(fā)布時(shí)，公司把預(yù)期上調(diào)到了約10億美元。從1.5億到10億，一年之間翻了六倍多——當(dāng)然這里面有首個(gè)完整年度和半年銷售窗口的基數(shù)差異，但增長幅度仍然可觀。

來那帕韋的增長主要來自三個(gè)方面。第一，從GSK的Apretude手中搶奪市場(chǎng)份額，來那帕韋半年一次的給藥頻率比Apretude每2個(gè)月一次更有優(yōu)勢(shì)。第二，吸引Truvada和Descovy的用戶轉(zhuǎn)換，包括品牌藥和仿制藥用戶。第三，激活原本不愿或不能堅(jiān)持每日服藥的增量人群。

吉利德還在推進(jìn)來那帕韋的更多可能性。，公司正在測(cè)試來那帕韋與其他長效藥物的組合方案，目標(biāo)是實(shí)現(xiàn)每4個(gè)月甚至每6個(gè)月一次的治療方案。來那帕韋被定位為“潛在未來HIV療法的基礎(chǔ)”，提供多種給藥頻率的口服和注射劑型。

全球PrEP市場(chǎng)正在擴(kuò)大，目前市場(chǎng)上的主要玩家有兩家。

吉利德這邊，產(chǎn)品矩陣最完整。治療端有Biktarvy（每日一次口服片），2025年銷售額143億美元。預(yù)防端有Descovy（每日口服）、Truvada（每日口服，已有仿制藥）和Yeztugo（每6個(gè)月注射）。如果來那帕韋片劑獲批，吉利德將在PrEP市場(chǎng)擁有從每日口服到每周口服到半年注射的完整產(chǎn)品線。

GSK這邊，Apretude（每2個(gè)月注射）是注射液市場(chǎng)的主要對(duì)手，2025年上半年銷售額達(dá)到1.90億英鎊，同比增長56%。GSK的卡替拉韋產(chǎn)品線預(yù)計(jì)2026年總銷售額可超過20億英鎊。GSK也在積極擴(kuò)大Apretude的供應(yīng)。

還有新玩家在進(jìn)場(chǎng)，默克的MK-8527是一款新型核苷逆轉(zhuǎn)錄酶易位抑制劑，正在推進(jìn)III期臨床試驗(yàn)，目標(biāo)是做成每月一次的口服PrEP方案。如果成功，這將進(jìn)一步拉長口服方案的給藥間隔。

來那帕韋片劑可以作為注射的補(bǔ)充，有人想從注射轉(zhuǎn)回口服，或者暫時(shí)不方便去打針，片劑就是一個(gè)自然的承接方案。這種產(chǎn)品間的協(xié)同效應(yīng)，是單一產(chǎn)品的競(jìng)爭(zhēng)者難以復(fù)制的。

現(xiàn)階段的競(jìng)爭(zhēng)不僅是藥物本身的競(jìng)爭(zhēng)，而是“誰能把長效預(yù)防做成可持續(xù)服務(wù)”的體系競(jìng)爭(zhēng)。這句話說得有點(diǎn)大，但在產(chǎn)品差異越來越小的市場(chǎng)上，誰能提供更完整的解決方案，誰就更有優(yōu)勢(shì)。

來那帕韋片劑面臨的價(jià)格和可及性問題同樣存在。

在美國，來那帕韋注射液的目錄價(jià)大約是每年28,000美元，每針14,000美元，一年兩針。

片劑如果獲批，定價(jià)策略會(huì)直接影響市場(chǎng)滲透率，吉利德還沒有公布片劑的價(jià)格預(yù)期，但可以合理推測(cè)，片劑的定價(jià)會(huì)參考注射劑的價(jià)格體系。

全球可及性的問題方面，2024年10月，吉利德與6家仿制藥制造商簽署了免版稅的非獨(dú)家許可協(xié)議，允許它們?cè)?20個(gè)高發(fā)病率、資源有限的國家生產(chǎn)和銷售仿制版來那帕韋。2025年9月，兩家印度仿制藥制造商Dr Reddy's和Hetero宣布，將從2027年起以每人每年40美元的價(jià)格向120個(gè)國家和地區(qū)提供來那帕韋。

但問題在于，這120個(gè)國家和地區(qū)并未覆蓋所有需要的人。一些中低收入國家被排除在許可協(xié)議之外，而這些國家約占全球新發(fā)HIV感染的四分之一，此外，阿根廷、巴西、墨西哥和秘魯這四個(gè)舉辦了PURPOSE 2試驗(yàn)的國家，由于未被納入許可范圍，面臨著試驗(yàn)后無法獲得藥物的困境。

這個(gè)問題沒有簡單的答案。創(chuàng)新藥企需要回收研發(fā)成本、維持股東回報(bào)，這是商業(yè)運(yùn)行的現(xiàn)實(shí)，但一個(gè)能夠近乎100%預(yù)防HIV感染的藥物，如果因?yàn)閮r(jià)格問題而無法惠及最需要它的人群，也是一種遺憾。

臨床數(shù)據(jù)是否持續(xù)扎實(shí)、市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)能否保持優(yōu)勢(shì)、以及價(jià)格和可及性問題能否找到可行的解決方案，都將決定來那帕韋片劑的命運(yùn)。PDUFA日期定在2027年2月2日，還有大約8個(gè)月的時(shí)間。屆時(shí)FDA會(huì)給出什么決定，現(xiàn)在還不好說。

參考資料：

[1]Gilead Sciences.U.S. FDA Accepts Gilead’s Application for Investigational Once Weekly Oral Yeztugo, Potentially the First Long Acting Pill for HIV Prevention.

[2]Nasdaq / RTTNews.FDA Accepts Gilead's SNDA For Once-Weekly Oral Yeztugo In HIV PrEP; PDUFA Set For February 2027.

[3]醫(yī)藥魔方.首個(gè)！吉利德長效口服HIV預(yù)防藥物申報(bào)上市.

[4]Drugs.com.Yeztugo (lenacapavir) FDA Approval History.

[5]Pharmacy Times.FDA Approves Twice-Yearly Lenacapavir for HIV Preexposure Prophylaxis.

[6]世界衛(wèi)生組織（WHO）.Long-acting injectable lenacapavir continues to show promising results for HIV prevention.

[7]CROI 2026會(huì)議摘要.PURPOSE 1研究更新數(shù)據(jù)（納入5338名參與者）.

[8]Fierce Pharma.Gilead cranks up Yeztugo first-year sales forecast to $1B on 'unprecedented launch trajectory'.