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肌酸能治抑郁?一項(xiàng)新研究拆解了支持和反對的證據(jù)

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你也許在健身房里見過有人往蛋白粉里加一勺白色粉末,那就是肌酸——全球最暢銷的運(yùn)動(dòng)補(bǔ)劑之一,用來提升力量和肌肉表現(xiàn)。但現(xiàn)在,一群研究人員把目光投向了健身房之外:如果這種物質(zhì)還能幫助大腦對抗抑郁呢?一篇發(fā)表在《腦醫(yī)學(xué)》(Brain Medicine)上的系統(tǒng)綜述剛剛回答了這個(gè)問題,答案不是簡單的“能”或“不能”,而更像一場正反兩方的辯論現(xiàn)場。

研究團(tuán)隊(duì)并沒有做新的實(shí)驗(yàn),而是把已經(jīng)存在的研究重新翻出來,仔仔細(xì)細(xì)梳理了一遍。他們由渥太華大學(xué)的Bassam Jeryous Fares帶領(lǐng),從文獻(xiàn)里找出六篇已發(fā)表的報(bào)告,背后對應(yīng)著五項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)。什么叫隨機(jī)對照?就是參與者不知道自己吃的是真肌酸還是安慰劑,分組完全隨機(jī),這樣比出來的結(jié)果才更接近真相。


這些試驗(yàn)分布在韓國、美國、巴西、以色列和印度,加起來一開始有238人參與,其中126人服用肌酸,112人服用安慰劑。參與者平均年齡36歲,女性占多數(shù),有兩項(xiàng)試驗(yàn)甚至只招募了女性。四項(xiàng)試驗(yàn)針對的是重性抑郁障礙患者,一項(xiàng)針對的是正處于抑郁發(fā)作期的雙相障礙患者。因?yàn)槊宽?xiàng)研究的設(shè)計(jì)和方法差別不小,研究人員沒有把所有數(shù)據(jù)混在一起做統(tǒng)計(jì),而是一項(xiàng)一項(xiàng)單獨(dú)評(píng)估。

評(píng)估的結(jié)果,怎么說呢,完全是分裂的。

支持“肌酸可能有幫助”這一方,拿出了兩項(xiàng)試驗(yàn)的證據(jù)。這兩項(xiàng)試驗(yàn)都只涉及女性重性抑郁障礙患者。在其中一項(xiàng)里,參與者每天吃5克肌酸,同時(shí)服用抗抑郁藥艾司西酞普蘭。八周之后,跟只吃藥加安慰劑的那組相比,加肌酸這一組抑郁癥狀減輕得更明顯。用漢密爾頓抑郁量表的評(píng)分來看,效果量Cohen’s d達(dá)到了1.13,按常規(guī)統(tǒng)計(jì)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)算“大”效果,而且更多人達(dá)到了癥狀緩解的程度。另一項(xiàng)試驗(yàn)把肌酸和認(rèn)知行為療法搭配使用,結(jié)果顯示,在標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估量表上,接受肌酸加心理治療的人比只接受心理治療加安慰劑的人,抑郁癥狀下降得更顯著。

但反對方的證據(jù)同樣擺在那里。剩下的三項(xiàng)試驗(yàn),沒有觀察到任何有意義的改善。

有一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),對于那些服藥后抑郁依然沒有好轉(zhuǎn)的人,不管是每天5克還是10克肌酸,癥狀都沒有改善。另一項(xiàng)在青春期女孩中做的試驗(yàn),即使試了不同劑量,也沒看到肌酸比安慰劑多出什么優(yōu)勢。還有一項(xiàng)涉及雙相障礙抑郁發(fā)作患者的試驗(yàn),同樣沒有發(fā)現(xiàn)改善。研究人員在報(bào)告中還特別提了一個(gè)安全方面的注意事項(xiàng):肌酸對于雙相障礙患者來說,可能并不總是安全的,尤其要警惕它在躁狂發(fā)作階段可能帶來的風(fēng)險(xiǎn),盡管原文中沒有展開細(xì)節(jié),但這個(gè)提醒意味著,這類人群絕不能自行嘗試。

看到這里,你可能會(huì)覺得困惑:為什么同一種物質(zhì),在相似的抑郁癥診斷下,有時(shí)候有用,有時(shí)候完全沒用?這恰恰是這項(xiàng)系統(tǒng)綜述最誠實(shí)的部分——研究人員給出的判斷是“謹(jǐn)慎樂觀”,但沒有假裝已經(jīng)搞清楚了全部原因。他們只是基于現(xiàn)有證據(jù)推測,肌酸可能通過支持大腦的能量代謝來發(fā)揮作用。說人話就是,大腦是一個(gè)極度耗能的器官,當(dāng)它的能量工廠(線粒體)運(yùn)轉(zhuǎn)不暢時(shí),神經(jīng)細(xì)胞就可能“電力不足”,而肌酸在細(xì)胞里扮演的角色類似一個(gè)應(yīng)急充電寶,能快速為細(xì)胞補(bǔ)充能量貨幣ATP。如果某些抑郁類型的根源恰好跟大腦能量供應(yīng)不足有關(guān),那么補(bǔ)充肌酸就可能撞對了靶點(diǎn);如果不是這個(gè)原因,那吃了也白吃。

但這目前還停留在假說層面。原文用的詞是“可能”“也許”“研究人員推測”,沒有任何“已經(jīng)證實(shí)”的宣告。這篇綜述也沒有合并出統(tǒng)一的統(tǒng)計(jì)結(jié)論,因?yàn)楦黜?xiàng)研究之間差異太大了——參與者的年齡跨度、性別比例、抑郁亞型、合并使用的治療方式、肌酸劑量、治療時(shí)長,全部不一樣。這就像把五道不同的菜放在一起,很難簡單地說“這個(gè)食材對健康好不好”,只能一道一道嘗。

還有一個(gè)容易被忽略的細(xì)節(jié):即使是那兩項(xiàng)顯示有效果的試驗(yàn),肌酸也不是單打獨(dú)斗。它要么跟抗抑郁藥聯(lián)用,要么跟認(rèn)知行為療法聯(lián)用。也就是說,從目前證據(jù)來看,肌酸更像是一個(gè)輔助角色,而不是替代現(xiàn)有治療方案的獨(dú)行俠。如果你正在接受抑郁治療,想著“那我停掉藥換成肌酸試試”,這個(gè)念頭不僅原文從未支持,而且相當(dāng)危險(xiǎn)。

那普通人能從這場辯論里得到什么?或許是一種更立體的理解:抑郁并不是單一病因的疾病,它更像一個(gè)癥狀的集合,背后的生物機(jī)制可能因人而異。對有些女性重性抑郁障礙患者,在特定治療方案基礎(chǔ)上加用肌酸,初步證據(jù)顯示有額外的改善;但對于青少年、對于治療抵抗的抑郁、對于雙相抑郁,目前的證據(jù)要么沒有,要么指向無效甚至可能有風(fēng)險(xiǎn)。研究人員至今仍在追問,而不是已經(jīng)給出標(biāo)準(zhǔn)答案。

這種“不知道”本身,其實(shí)就值得讀者記在心里。因?yàn)檎嬲孔V的科學(xué)傳播,不是給你一個(gè)驚悚的標(biāo)題和萬能的解藥,而是老老實(shí)實(shí)告訴你:有這么一件事正在被研究,現(xiàn)在證據(jù)打到幾比幾,正方怎么說,反方怎么說,以及你最好別自己亂試。

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