一款上市60多年、一支二十多塊錢的經(jīng)典化療藥，突然在醫(yī)院里消失了。

“誰有環(huán)磷酰胺？急用！”“跑遍了五家醫(yī)院，全都斷貨”……這樣的求助帖，近期在社交平臺和病友群里刷了屏。不少患者為了買藥跑了好幾家醫(yī)院，甚至托朋友跨省尋找?guī)齑妗?strong>健識局了解到，這場短缺實際上已經(jīng)持續(xù)數(shù)個月。早在4月23日，杭州市第一人民醫(yī)院官網(wǎng)便發(fā)布公告稱環(huán)磷酰胺缺貨。此后，全國多地醫(yī)院陸續(xù)出現(xiàn)供應不足的情況。

環(huán)磷酰胺是一種1959年就發(fā)明上市的經(jīng)典廣譜抗癌藥，直到今天也是很多癌癥治療中的常用品種，是聯(lián)合化療方案中不可或缺的“基石”藥物。一款如此基礎的老藥，怎么會突然一藥難求？

網(wǎng)上流傳的通知顯示，今年2月26日，賽生醫(yī)藥收到環(huán)磷酰胺原研藥生產(chǎn)企業(yè)百特醫(yī)療的通知，稱由于受委托生產(chǎn)環(huán)磷酰胺的工廠發(fā)生技術故障，導致生產(chǎn)和成品放行中斷，預計未來9個月內供應都將持續(xù)緊張。

目前，環(huán)磷酰胺短缺情況還在持續(xù)。北京大學人民醫(yī)院藥劑科告訴健識局，目前醫(yī)院已經(jīng)沒有環(huán)磷酰胺，至于什么時候能恢復供應，還要等通知。天津市腫瘤醫(yī)院醫(yī)生告訴健識局，醫(yī)院雖然還有存貨，但也只夠保障本院患者使用，暫不接收外院患者開藥需求。健識局查詢網(wǎng)絡售藥平臺，有一些原研的環(huán)磷酰胺“安道生”在售，0.2g規(guī)格售價普遍超過600元，相較國產(chǎn)注射劑23元左右的掛網(wǎng)價，貴了30多倍。

環(huán)磷酰胺網(wǎng)絡平臺售價

圖源：京東

六十多年的老藥，哪里都買不到了

中國強大的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈，為何一款60年前的老藥，難倒了中國醫(yī)療界？

中國市面上有很多環(huán)磷酰胺的仿制藥：恒瑞醫(yī)藥早在2021年就率先通過了一致性評價，匯宇制藥、山西泰盛、茂祥集團、譽衡藥業(yè)、海正藥業(yè)等多家企業(yè)也手握批文。按理說，這么多企業(yè)供應應該不成問題。

可是手握批文的企業(yè)不少，真正持續(xù)穩(wěn)定供貨的企業(yè)寥寥無幾。原因不是技術制約，而是算不過來的經(jīng)濟賬。

環(huán)磷酰胺上市已久，尚未被納入集采，但屬于醫(yī)保甲類、國家基藥，一支藥的掛網(wǎng)價僅23元左右，因此臨床極為常用，市場規(guī)模卻并不大。根據(jù)IQVIA的數(shù)據(jù)顯示，2023年全球注射用環(huán)磷酰胺市場規(guī)模也不過19億元。中國的市場更小，據(jù)米內網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2023年中國城市公立醫(yī)院終端注射用環(huán)磷酰胺的銷售額僅約2.03億元。

環(huán)磷酰胺銷售數(shù)據(jù)

圖源：貝杰醫(yī)藥

一個不足3億的蛋糕，別說養(yǎng)活一群仿制藥企，能支撐一兩家維持供應就不錯了。恒瑞方面告訴健識局，公司的確有這個品種，目前也的確還在賣。但其銷售額在公司的比重很小，目前公司的重點都放在創(chuàng)新藥上。

這幾乎是大部分企業(yè)的共同想法，對于這樣一個雞肋的小品種，并不值得投入太多資源。因此早在2020年，環(huán)磷酰胺注射劑便已被納入臨床易短缺藥品重點監(jiān)測目錄。這意味著，監(jiān)管部門早已意識到，這是一款臨床必需、卻容易短缺的藥物。此后，相關部門未有更多相應措施。

于是到了2026年夏天，進口產(chǎn)品停產(chǎn)、中國用藥缺貨，患者跨省求藥……問題全面顯現(xiàn)了。

患者離不開，市場養(yǎng)不起

偏偏臨床上使用環(huán)磷酰胺的場合還特別多。比如，乳腺癌領域的兩大經(jīng)典化療方案里面，就都要用到環(huán)磷酰胺；血液腫瘤領域，環(huán)磷酰胺同樣是定海神針。彌漫大 B 細胞淋巴瘤的一線標準方案 R-CHOP中，CHOP里的”C”，正是環(huán)磷酰胺。

連近年來最熱門的CAR-T細胞治療也離不開這款老藥。常規(guī)的CAR-T療法需要預先使用化療藥物清除患者體內一部分淋巴細胞，這就又需要用到環(huán)磷酰胺。除此之外，環(huán)磷酰胺也廣泛用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡、血管炎等嚴重自身免疫疾病的重要免疫抑制劑。

這樣一款橫跨腫瘤科、血液科、風濕免疫科、移植科等多個科室的“萬能藥”，竟然因為進口藥的停供，揭開了國內市場緊缺的隱憂，顯示出該產(chǎn)品供應鏈的脆弱。

而且，從FDA的表述來看，進口環(huán)磷酰胺的生產(chǎn)一時半會兒還恢復不了。今年 3 月，美國 FDA 向這家承擔著“安道生”關鍵灌裝環(huán)節(jié)的機構發(fā)出警告信。FDA檢查發(fā)現(xiàn)，該工廠存在系統(tǒng)性的無菌生產(chǎn)缺陷。包括環(huán)境監(jiān)測中47次檢出革蘭陰性菌，無菌操作流程、人員管理、清潔驗證等均存在嚴重問題。

這類重大缺陷意味著工廠必須停產(chǎn)，整改、驗證、重新檢查，整個流程走下來，短則半年長則一年。

目前，國內部分地區(qū)已啟動應急掛網(wǎng)保障國產(chǎn)制劑供應，臨床也嘗試以口服環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺等方案臨時替代，以解燃眉之急。

環(huán)磷酰胺暴露出的，并非某一款藥的供應危機，而是一類經(jīng)典低價藥共同面臨的現(xiàn)實困境：患者離不開，企業(yè)賺不到；臨床需求始終存在，市場價格卻難以支撐企業(yè)持續(xù)生產(chǎn)。

撰稿丨方濤之

編輯丨江蕓 賈亭

運營｜李木子

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