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清華大學最新研究:補充這種維生素,竟能重啟抗癌T細胞,顯著抑制腫瘤生長

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  題圖|Pixabay

  撰文 | 宋文法

  維生素B6,是一種水溶性B族維生素,它在體內(nèi)以多種形式存在,參與氨基酸代謝、神經(jīng)遞質(zhì)合成等關鍵過程,廣泛存在于肉類、全谷類、蔬菜和堅果中。目前,尚不清楚其在抗腫瘤免疫中的作用。

  CD8+ T細胞是人體免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤的關鍵細胞,但在腫瘤微環(huán)境中,持續(xù)的抗原刺激會導致CD8+ T細胞耗竭,從而導致腫瘤免疫逃逸。然而,部分T細胞仍具有干細胞特性,可自我更新并分化為效應細胞,是維持持久抗腫瘤免疫的關鍵,但不清楚維持干性的機制。

  近日,清華大學研究人員在Cell子刊"Developmental Cell"期刊上發(fā)表了一篇題為"Vitamin B6 preserves the stemness-like phenotypes and antitumor ability of CD8+ T cells"的研究論文。

  研究顯示,補充維生素B6或其活性形式磷酸吡哆醛(PLP),能夠促進CD8+ T細胞的干細胞樣特征,提升其持久性和殺傷能力,從而有效抑制腫瘤生長。

  

  圖:論文截圖

  在這項研究中,研究團隊在多種腫瘤小鼠模型中,分析了維生素B6的抗癌活性,揭示了維生素B6在調(diào)節(jié)抗腫瘤免疫中的關鍵作用。

  結(jié)果發(fā)現(xiàn),在黑色素瘤小鼠模型中,喂食維生素B6顯著縮小了腫瘤體積,腫瘤中CD8+ T細胞數(shù)量顯著增加,并且T細胞表現(xiàn)出增殖增強。

  進一步分析發(fā)現(xiàn),維生素B6的活性形式磷酸吡哆醛(PLP),是維生素B6發(fā)揮抑癌作用的關鍵。

  在肺轉(zhuǎn)移小鼠模型中進一步證實,PLP給藥同樣表現(xiàn)出顯著的抗腫瘤療效,肺轉(zhuǎn)移減少70%,生存期顯著延長,并增加腫瘤中CD8+ T細胞的數(shù)量。

  機制分析顯示,PLP直接結(jié)合并抑制激酶p70S6K,進而阻止其磷酸化轉(zhuǎn)錄因子BACH2,促使BACH2滯留核內(nèi),持續(xù)激活干細胞相關基因,同時抑制T細胞耗竭相關基因的表達。

  

  維生素B6抗癌機制圖(論文截圖)

  值得注意的是,這一通路在人體CD8+ T細胞中同樣得到驗證,對人類數(shù)據(jù)庫分析發(fā)現(xiàn),PDXK(PLP合成關鍵酶)低表達與結(jié)直腸癌、睪丸癌患者預后差顯著相關。

  此外,研究團隊還發(fā)現(xiàn),PLP與抗PD-1免疫療法聯(lián)合使用時,具有顯著協(xié)同效應,在小鼠模型中,聯(lián)合治療使完全緩解率從20%提升至60%。

  研究人員指出,這項最新研究揭示了維生素B6在免疫調(diào)控中關鍵作用,為開發(fā)基于營養(yǎng)代謝腫瘤免疫聯(lián)合療法提供了重要理論基礎,B6作為安全、易獲取的維生素,具有巨大的臨床轉(zhuǎn)化潛力。

  據(jù)悉,研究團隊計劃開展臨床試驗,評估口服維生素B6聯(lián)合PD-1抑制劑在晚期實體瘤患者中的安全性及有效性,預計2026年第二季度完成首例患者入組。

  參考文獻:

  https://doi.org/10.1016/j.devcel.2025.10.017

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