3月19日，葛蘭素史克宣布，美國FDA已批準利奈昔巴特（Linerixibat）上市，用于治療原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC）成人患者的膽汁淤積性瘙癢。新聞稿指出，這是首個在美國獲批治療該適應癥的藥物， 代表著PBC瘙癢治療領域的一個重要里程碑。

一、填補臨床空白，直面89%患者的“無形之癢”

原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC）是一種膽汁淤積性肝病，其特征是肝臟內膽汁流動受阻。在此過程中過度積累的膽汁酸被認為是引發(fā)膽汁淤積性瘙癢的關鍵因素，這種源自體內的瘙癢感無法通過抓撓緩解，嚴重困擾患者。

瘙癢可能出現在PBC病程的任何階段，甚至在生化指標得到控制后仍可持續(xù)存在。據統(tǒng)計，約89%的PBC患者會經歷不同程度、嚴重影響生活質量的瘙癢。然而，現有的一線治療藥物僅能使約70%的患者病情得到控制，對瘙癢癥狀的緩解作用有限，臨床存在顯著的未滿足需求。

圖源：摩熵醫(yī)藥數據庫-全球藥物研發(fā)數據庫

利奈昔巴特是一種口服的回腸膽汁酸轉運蛋白（IBAT）抑制劑。其作用機制在于抑制腸道內膽汁酸的再攝取，從而降低全身血液循環(huán)中與瘙癢相關的多種介質水平，從源頭針對性干預瘙癢的發(fā)生。

二、III期臨床數據支撐，全球多國上市申請同步推進

本次FDA的批準，主要基于關鍵III期臨床試驗GLISTEN的積極結果。GLISTEN是一項雙盲、隨機、安慰劑對照的III期研究，旨在評估利奈昔巴特治療PBC患者膽汁淤積性瘙癢的療效與安全性。試驗的主要終點是評估在24周治療期內，患者每月瘙癢評分（基于數值評定量表NRS）相對于基線的平均變化。

圖源：摩熵醫(yī)藥-全球藥物研發(fā)數據庫

除了在美國獲批，利奈昔巴特在歐盟、英國、加拿大和中國的上市許可申請也已提交，正在審評過程中，顯示其全球同步開發(fā)的布局。

值得注意的是，就在本月上旬（3月9日），GSK宣布與Alfasigma S.p.A.公司達成一項許可協(xié)議，將利奈昔巴特的全球獨家開發(fā)、生產和商業(yè)化權利授予后者。此項交易目前仍在進行中，預示著該產品未來的商業(yè)化將可能由合作伙伴主導推進。

三、結語

利奈昔巴特在美國的成功獲批，終結了PBC膽汁淤積性瘙癢長期缺乏針對性療法的歷史，為飽受瘙癢困擾的大量患者提供了新的治療選擇。其基于明確機制的創(chuàng)新作用路徑，以及在全球主要市場的同步申報，不僅展現了GSK在特定疾病領域深挖臨床需求的研發(fā)策略，也預示著未來在肝病并發(fā)癥治療市場的競爭將更加聚焦于改善患者核心癥狀與生活質量。隨著該產品在全球更多地區(qū)獲批上市，有望重塑PBC的全程管理格局。