上個(gè)月，美國(guó)丹佛舉行了一場(chǎng)關(guān)于逆轉(zhuǎn)錄病毒和機(jī)會(huì)性感染的學(xué)術(shù)大會(huì)（CROI 2026）。會(huì)上有好幾個(gè)報(bào)告帶來了讓人意外的消息——那些和HIV共存了20多年、甚至30年的"老病號(hào)"，他們的免疫系統(tǒng)可能比我們想象的要強(qiáng)大得多。而且，這種被忽視的免疫力量，或許正是通往HIV治愈的關(guān)鍵鑰匙。

這事兒得從一種叫CD8的細(xì)胞說起。你可以把它想象成身體里的"特種兵"，專門負(fù)責(zé)識(shí)別并干掉被病毒感染的細(xì)胞。但長(zhǎng)期以來，大家普遍認(rèn)為HIV感染者——尤其是那些長(zhǎng)期感染的人——體內(nèi)的這些"特種兵"早就累趴下了。免疫系統(tǒng)處于一種叫"衰老"的狀態(tài)，也就是早衰，伴隨著長(zhǎng)期的低水平炎癥。

這也是為什么很多HIV感染者即便已經(jīng)通過藥物把病毒壓得死死的，心血管問題、癌癥風(fēng)險(xiǎn)、神經(jīng)退行性疾病還是比普通人高。慢性炎癥，被認(rèn)為是罪魁禍?zhǔn)住?/p>

但等等，故事可能有反轉(zhuǎn)。

長(zhǎng)期服藥的人，免疫系統(tǒng)其實(shí)沒放棄

哈佛Ragon研究所的徐宇教授（Xu Yu）去年在盧旺達(dá)的一個(gè)大會(huì)上就透露過：很多長(zhǎng)期接受抗病毒治療（ART）的人，他們體內(nèi)潛伏的HIV病毒其實(shí)被"封印"在了一些不太會(huì)復(fù)活的地方。換句話說，這些病毒DNA雖然還在，但基本翻不起什么浪了。

更妙的是，其中一些人如果停藥，說不定能成為"停藥后控制者"——也就是不用吃藥也能自己壓住病毒。這事兒其實(shí)2023年就有報(bào)道了，但當(dāng)時(shí)沒人知道到底是哪種免疫機(jī)制在起作用。有人猜測(cè)可能是自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞），但證據(jù)不足。

這次，CD8細(xì)胞站了出來

上個(gè)月CROI會(huì)議上，法國(guó)波爾多大學(xué)的Victor Appay博士帶來了更直接的證據(jù)。他們研究了一群服藥25到30年的HIV感染者，發(fā)現(xiàn)這些人的HIV特異性CD8+ T細(xì)胞——也就是專門針對(duì)HIV的"特種兵"——并沒有像之前以為的那樣"精疲力竭"。

恰恰相反，這些細(xì)胞保持著相當(dāng)不錯(cuò)的戰(zhàn)斗力。

Appay博士的團(tuán)隊(duì)比較了兩組人：一組是服藥25-30年的長(zhǎng)期感染者，另一組是感染后很快就接受治療的人。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期服藥組的CD8細(xì)胞在好幾個(gè)關(guān)鍵指標(biāo)上和早期治療組幾乎一樣——它們能識(shí)別HIV、能分泌干擾素-γ（一種抗病毒的信號(hào)分子）、能產(chǎn)生顆粒酶B和穿孔素（這些都是殺死被感染細(xì)胞的武器）。

Appay博士打了個(gè)比方：長(zhǎng)期抑制病毒，其實(shí)給了免疫系統(tǒng)一個(gè)"重啟"的機(jī)會(huì)。那些原本被病毒拖垮的CD8細(xì)胞，慢慢恢復(fù)了元?dú)狻?/p>

但有個(gè)問題：不是每個(gè)人都有這種細(xì)胞

不過，Appay博士也指出了一個(gè)現(xiàn)實(shí)——只有大約三分之一的長(zhǎng)年服藥者體內(nèi)還有能識(shí)別HIV的CD8細(xì)胞。那其他人怎么辦？

他的團(tuán)隊(duì)正在探索幾種"喚醒"和"增強(qiáng)"CD8細(xì)胞的方法：

第一種方法是"重新訓(xùn)練"。把CD8細(xì)胞暴露在一組HIV蛋白中，再加上一種叫ELA的免疫刺激肽（這東西是從天然抗癌蛋白里提取的），以及一種叫cGAMP的佐劑。理論上，這能讓CD8細(xì)胞重新學(xué)會(huì)識(shí)別HIV。

第二種方法是用TLR8激動(dòng)劑。對(duì)于那些還有HIV敏感CD8細(xì)胞的人，這種免疫增強(qiáng)劑能顯著促進(jìn)細(xì)胞增殖，并增加顆粒酶B和穿孔素的產(chǎn)量。

Appay博士的團(tuán)隊(duì)還在和日本的一個(gè)實(shí)驗(yàn)室合作，測(cè)試把mRNA治療疫苗和TLR8激動(dòng)劑結(jié)合起來，看看能不能培養(yǎng)出更強(qiáng)大的CD8細(xì)胞。

另一個(gè)有趣的故事：那些停藥后依然控制病毒的人

說到這兒，得提提另一類特殊人群——"停藥后控制者"（PTCs）和"干預(yù)后控制者"（PICs）。這些人要么停藥后自己壓住了病毒，要么參加了某種治愈研究后實(shí)現(xiàn)了無藥控制。

丹麥奧胡斯大學(xué)的Katie Fisher博士在會(huì)上分享了三個(gè)PICs的案例。這三個(gè)人分別參加了三項(xiàng)不同的治愈研究，其中兩個(gè)人已經(jīng)停藥7.5年和6.5年，病毒一直沒有反彈；第三個(gè)人堅(jiān)持了2.5年，后來病毒回來了。

Fisher博士發(fā)現(xiàn)，這三個(gè)人都有 potent 的自身中和抗體（anAbs），也就是自己的身體產(chǎn)生的、能中和HIV的抗體。而且在他們停藥之前，這些抗體就已經(jīng)存在了，說明他們的免疫系統(tǒng)在病毒還沒能被常規(guī)檢測(cè)到的時(shí)候，就已經(jīng)做好了戰(zhàn)斗準(zhǔn)備。

那個(gè)后來病毒反彈的人，問題出在哪兒？測(cè)序發(fā)現(xiàn)，病毒發(fā)生了一個(gè)突變，恰好躲過了他體內(nèi)抗體的攻擊范圍。這就像是一場(chǎng)軍備競(jìng)賽——免疫系統(tǒng)進(jìn)化出了武器，但病毒也進(jìn)化出了盾牌。

更有意思的是，這三個(gè)人的CD8細(xì)胞都高表達(dá)一個(gè)基因特征，這個(gè)特征通常出現(xiàn)在新生的、"干細(xì)胞樣"的CD8細(xì)胞上。而普通感染者身上，這個(gè)基因是不活躍的。

研究人員還做了個(gè)小鼠實(shí)驗(yàn)：把其中一個(gè)人的CD8細(xì)胞成分接種到感染HIV的小鼠身上，結(jié)果小鼠體內(nèi)的病毒量下降了100倍（2個(gè)對(duì)數(shù)）。

基因活動(dòng)的秘密

西雅圖Fred Hutchinson癌癥中心的Anna Farrell-Sherman博士則從另一個(gè)角度切入。她比較了20個(gè)停藥者的基因表達(dá)譜——其中13個(gè)是"非控制者"（停藥前病毒載量一直很高），7個(gè)是"控制者"（停藥前病毒載量就很低）。

非控制者中，病毒反彈的中位時(shí)間是17天，最長(zhǎng)不超過一個(gè)月。而控制者呢？中位時(shí)間是40天，只有兩個(gè)人在一個(gè)月內(nèi)反彈，有一個(gè)人甚至堅(jiān)持了82天才反彈。

通過密集采血和基因檢測(cè)，F(xiàn)arrell-Sherman發(fā)現(xiàn)：在控制者體內(nèi)，抗病毒基因在病毒能被檢測(cè)到之前就已經(jīng)活躍起來了——甚至在使用超敏感檢測(cè)（能檢測(cè)到2個(gè)拷貝）之前的一周，這些基因就開始工作了。

更驚人的是，有好幾組調(diào)控CD8細(xì)胞活性的基因，在控制者停藥的第一天就開始活躍，而且一直持續(xù)到研究結(jié)束。同時(shí)，NK細(xì)胞相關(guān)的基因也是從最開始就處于活躍狀態(tài)。

而在非控制者身上，這些基因從頭到尾都沒有活躍過。

這對(duì)治愈意味著什么？

目前醫(yī)學(xué)上把HIV當(dāng)成一種可控的慢性病，每天吃藥就能活得跟正常人差不多。但"治愈"始終是終極目標(biāo)。現(xiàn)有的兩條路——"功能性治愈"（停藥后長(zhǎng)期控制）和"根治"（徹底清除病毒）——都在推進(jìn)中。

CRISPR基因編輯、潛伏逆轉(zhuǎn)劑、干細(xì)胞移植……各種方法都在試。但這次CROI會(huì)議上的幾項(xiàng)研究，提示了一個(gè)更溫和的可能性：也許我們不需要那么激進(jìn)的手段，只要給免疫系統(tǒng)足夠的時(shí)間和支撐，它自己就能把事情辦好。

控制者和非控制者之間如此鮮明的差異，也給研究人員提供了一系列明確的靶點(diǎn)——不管是設(shè)計(jì)基因療法，還是開發(fā)治療性疫苗，都知道該往哪個(gè)方向努力了。

當(dāng)然，這還需要更多研究來驗(yàn)證。但至少，對(duì)于那些已經(jīng)和HIV共存了幾十年的人來說，這個(gè)消息算是——怎么說呢——挺暖心的吧？

本文僅供科普，不構(gòu)成診療建議。如有健康問題，請(qǐng)咨詢專業(yè)醫(yī)生。

參考文獻(xiàn)：

• Appay V. HIV-Specific T-Cell Responses in People With HIV on Long-Term ART. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, Denver, Presentation 27, Interactive symposium 04. 2026.
• Fisher K et al. Autologous Neutralising Antibodies and Effective CD8 T Cells Maintain HIV Postintervention Control. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, Denver, Abstract 135. 2026.
• Farrell-Sherman A et al. Assessing Early Immune Response to HIV Rebound in Viremic Controllers and Noncontrollers. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, Denver, Abstract 170. 2026.
• Yu X et al. Distinct viral reservoirs in individuals with spontaneous control of HIV-1. Cell Host & Microbe, 2023.