醫藥一哥王炸，拒絕MNC的BD

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醫藥一哥這次要玩真的了。

烏司奴單抗用十年時間證明了一件事：在自免領域，適應癥的廣度才是重磅藥物的真正天花板。從銀屑病出發，拿下克羅恩?。–D）、潰瘍性結腸炎（UC），2018年銷售額躍至52億美元，成為了自免賽道的教科書級范本。

今天，恒瑞醫藥正在用SHR-1139嘗試復刻這條路徑——但它手里拿的不是一張follow牌，而是一張全球迄今無人打出過的雙靶組合牌：IL-23p19 × IL-36R。

這個組合的邏輯并不復雜：IL-23p19管住"縱火犯"（Th17軸的適應性炎癥），IL-36R修復"防火墻"（皮膚與黏膜屏障）。兩條通路在銀屑病和IBD中高度活躍、相互放大。單靶抑制存在系統性"補償逃逸"風險，雙靶協同才是這個分子的“王炸點”。

一哥對這個分子可以說充滿信心，據在China summit 2026摩根士丹利關于恒瑞表態的研報提到：此前拒絕了MNC對SHR-1139的收購要約，公司正在考慮自主推進該藥物的三期MRCT。

01

這次雙靶點真的不一樣

這是一條看起來毫無新意的賽道。中國銀屑病患者超過700萬，2030年市場規模預計達95億美元，CAGR約27%——數字相當誘人。但治療格局的迭代速度同樣驚人：TNF-α抑制劑打開了生物制劑的大門，IL-17A抗體（司庫奇尤單抗、依奇珠單抗）進一步提升了療效，IL-23p19則以更精準的上游切入點完成了新一輪迭代。

國內IL-23p19賽道的競爭已進入白熱化階段。強生的Tremfya（古塞奇尤單抗）和艾伯維的Skyrizi（瑞莎珠單抗）均已在中國上市；信達生物的匹康奇拜正在推進上市申請；康方生物的依若奇于2025年4月剛剛獲批。加上勃林格殷格翰的spesolimab（靶向IL-36R，主攻膿皰型銀屑?。?，這條賽道的"蛋糕"早已被瓜分得所剩無幾。

在這個格局里，一款follow的IL-23p19單抗根本沒有出路。但SHR-1139的答案，是兩個靶點。

SHR-1139的差異化來自兩個靶點的生物學協同：

IL-23p19是適應性免疫上游的關鍵節點。IL-23細胞因子通過p19亞基驅動Th17細胞的分化與擴增，Th17細胞釋放IL-17A、IL-22等效應分子，在皮膚和腸道中引發級聯炎癥反應。阻斷IL-23p19，等于切斷了這場"火災"最上游的引火源。

IL-36R則是另一條通路的關鍵受體。IL-36信號激活皮膚與黏膜上皮細胞，破壞物理屏障完整性，與先天免疫的炎癥級聯相互放大。勃林格殷格翰的spesolimab（單靶IL-36R抑制劑）已在膿皰型銀屑?。℅PP）中獲批上市，并完成UC II期RCT，獨立驗證了這條通路在皮膚和腸道炎癥中的生物學相關性。

兩條通路的交叉激活，正是單靶策略面臨"補償逃逸"風險的根源：IL-23p19被阻斷后，IL-36R通路的殘余炎癥驅動可能維持黏膜損傷；反之亦然。SHR-1139的雙靶設計，正是為了堵上這個逃逸口。

恒瑞在公告中使用的措辭——"協同增效"、"抑制炎癥反應和維持上皮屏障"——與上述雙靶生物學邏輯完全對應。

"全球首個"的含金量不止于營銷話術。全球范圍內，沒有任何IL-23p19 × IL-36R組合產品進入臨床階段。AstraZeneca與AbbVie曾聯合開發的Brazikumab（純IL-23p19單抗）于2023年宣布終止IBD適應癥開發，進一步為SHR-1139的差異化定位騰出了空間。

當前進展方面，SHR-1139銀屑病II期已獲確認，UC適應癥IND于2025年9月獲批，澳大利亞I期已完成注冊——出海的第一步已經落地。

02

UC適應癥——真正的增量空間

理解SHR-1139的價值天花板，最好的參照系就是烏司奴單抗（Stelara）。

2009年，這款靶向IL-12/23 p40亞基的單抗首獲批銀屑病適應癥，彼時年銷售額不足10億美元；2013年拿下銀屑病關節炎（PsA）；2016年在克羅恩病（CD）取得突破；2019年進入潰瘍性結腸炎——就是這一步，成就了Stelara推上了銷售額的真正高峰，2018年（UC獲批前夕）已達52億美元。

（圖3：烏司奴單抗適應癥擴張路徑與銷售額增長）

IL-23抑制劑的最大差異化的增量價值，或許不在皮膚科，而在胃腸道。IBD患者數量大、病情重、治療需求未被滿足的程度遠高于銀屑病。這一點，Skyrizi在克羅恩病（CD）中接近50%的52周臨床緩解率，以及Tremfya拿下中國UC首個IL-23抑制劑適應癥，都在印證同樣的邏輯。

而SHR-1139的IBD邏輯，建立在兩條通路各自獨立臨床證據的基礎上：

IL-23p19這個靶點的單抗在IBD中的療效已有充分驗證。Skyrizi在CD的52周臨床緩解率接近50%，顯著優于安慰劑；Tremfya在全球UC III期研究中達到主要終點，2025年成為中國首個獲批UC適應癥的IL-23p19抑制劑，證明了這一靶點在腸道炎癥中的可行性。

IL-36R在UC中的獨立證據同樣存在。勃林格殷格翰的spesolimab完成了UC II期隨機對照臨床試驗，結果證明IL-36信號在IBD患者的腸道黏膜中高度上調，黏膜屏障修復是UC治療的重要維度。這是SHR-1139雙靶設計的關鍵科學支點之一。

雙靶的差異化賭注在于：對于中重度UC患者中存在深層黏膜破壞的亞群，IL-23p19管炎癥驅動，IL-36R管黏膜愈合——這個組合理論上可以提供單靶無法企及的"雙重修復"深度。黏膜愈合（mucosal healing）已逐漸成為UC臨床研究的核心終點之一，這一趨勢與SHR-1139的機制設計高度吻合。

當然，競爭時間窗的緊迫性是真實存在的。強生Tremfya已鎖定中國UC首發優勢，Skyrizi在全球IBD市場的地位極強；SHR-1139進入UC的窗口正在收窄，其II期數據必須足夠有強悍到橫掃單靶點，才能在已經高度擁擠的賽道找到立足點。

03

舊志復燃，自主出海

恒瑞最早是想過自主出海的，只不過失敗了。后來，大家只記得它是license out的王者，卻忘了它也曾有過成為海賊王的夢想。而如今，恒瑞正打算用這個自免領域的全球first in class，實現這個夢想。

SHR-1139是一個典型的"只能自己打"的品種。理由很簡單：雙靶First-in-class意味著全球沒有參照數據。在II期數據讀出之前，潛在買方無法評估這條路是否走得通，授權談判的溢價極為有限。只有恒瑞自己主導全球多中心II期乃至III期，積累出可信的國際數據包，才能在談判桌上真正掌握定價權。

澳大利亞I期的注冊，正是國際臨床數據包的第一塊基石。

（圖4：SHR-1139關鍵催化劑時間軸 ）

按照當前進展推算，關鍵催化劑的時間窗口大致如下：2026-2027年，銀屑病II期數據讀出，EADV/AAD是潛在的國際首發窗口；2027-2028年，UC II期數據，決定IBD敘事是否成立；若III期獲批啟動，將是真正驗證"自主出海"能力的關鍵戰役，上市時間不早于2030年。

這個時間表對應的市場競爭格局，屆時Skyrizi和Tremfya在IBD市場將進一步筑高護城河——SHR-1139能夠切入的，必須是雙靶機制在黏膜愈合深度上真實展現出的差異化數據，而非單純的"又一個IL-23抑制劑"敘事。

但是，如果自主主導國際多中心III期，對真金白銀是一個考驗。H股上市所募集的114億港元，需要同時支撐超20條海外臨床管線的推進。以自免的全球III期成本估算，單一適應癥往往耗資數億美元。SHR-1139若要同時推進銀屑病和IBD的全球III期，對資本效率的要求極高。這是當前階段最重要的隱性約束之一。

結語：SHR-1139是一個結構上的好故事：雙靶創新機制在全球無競品，適應癥矩陣有烏司奴單抗的路徑可循，自主出海有澳大利亞I期的第一步作為錨點。

但好故事需要數據來兌現。烏司奴單抗用了十年，才從一款銀屑病單抗變成52億美元的IBD重磅藥物。SHR-1139已經在機制設計上預埋了"銀屑病→IBD"的敘事邏輯，但從預埋到兌現，中間橫亙著II期數據、III期壁壘、商業化時機三座大山。

2026-2027年的銀屑病II期數據讀出，是這個分子從"預期"變成"事實"的第一道認證屏障。

過了，故事才真正開始。

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