2026 年 1 月，羅氏制藥發布重磅綜述 “ The making of multispecific immunoglobulins – a clinical perspective ” ，這篇耗時數年完成的系統性研究以截至 2025 年底的全球臨床數據為基礎，完整梳理并分析了 501 個處于臨床階段的多特異性免疫球蛋白 ，精準拆解出 112 種截然不同的分子結構 ，覆蓋 1500 余項臨床試驗、173 個靶點組合與超 150 家研發企業 ，首次以全景視角呈現了多特異性抗體從實驗室構想走向臨床主流的完整進化路徑，也正式宣告這一繼單克隆抗體、抗體偶聯藥物之后的第三代生物藥核心品類已然進入全面爆發的黃金時代。

范式革新：從單靶點單抗到多特異性抗體的代際跨越

多特異性抗體的核心價值在于突破了傳統單克隆抗體「 一藥一靶 」的治療局限，通過同時 結合兩個及以上不同抗原或表位 ，實現了 免疫細胞重定向、雙通路協同調控、病灶選擇性激活 等普通單抗無法達成的治療功能 。

這一技術構想最早于上世紀 60 年代被提出，80年代通過化學交聯與雜交瘤技術誕生的初代原型分子雖驗證了核心作用原理，卻因生產工藝缺陷、免疫原性風險、毒副作用與療效有限等問題難以實現臨床轉化，直到90年代重組抗體工程技術取得突破性進展，才真正解決了鏈配對精準度與工業化生產的核心瓶頸，2014年全球首款重組雙特異性T細胞銜接器 blinatumomab （ Blincyt o） 獲批成為多特異性抗體從實驗室走向臨床應用的里程碑事件，2021 年國際非專利藥名系統正式為多特異性抗體設立專屬后綴 “mig” ，徹底將其與傳統單抗（mab）劃清代際界限，2021 至 2024 年短短四年間便有 17 款多特異性抗體獲批上市，占已上市產品總量的 85%，截至 2025 年底臨床管線總量更是突破 500 個，成為全球生物藥領域研發速度最快、布局企業最密集、臨床轉化效率最高的核心賽道。

管線爆發：501 個臨床分子構筑的全球研發格局

本次綜述梳理的臨床數據全面刷新了行業對多特異性抗體賽道的認知，在納入統計的 501 個分子中，358 個處于活躍研發狀態，涵蓋尚未招募、招募中、進行中及 2023 年后完成的臨床試驗，剩余 143 個則為 2023 年前完成、終止、撤回、暫停或狀態未知的管線 。 全球超 150 家企業參與這一領域布局，其中信達生物、強生、再生元、羅氏四家企業以 10 款以上在研分子領跑第一梯隊，12 家企業以 5-7 款在研分子構成第二梯隊，大量創新生物技術公司則聚焦細分靶點與結構創新實現突圍 。

從臨床階段分布來看，51% 的活躍分子處于 Ⅰ 期臨床，32% 處于 Ⅰ/Ⅱ 期或 Ⅱ 期，11% 處于 Ⅱ/Ⅲ 期或 Ⅲ 期，僅 6% 已獲批上市，整體管線呈現出 早期研發密集、后期逐步推進 的健康態勢，累計開展的臨床試驗數量超 1500 項，平均每個分子對應 3 項臨床研究，足見行業對這一技術方向的高度重視與持續投入。

機制顛覆：四大核心作用模式改寫治療邏輯

多特異性抗體憑借多靶點結合的獨特優勢，形成了四大類顛覆傳統的作用機制 。

效應細胞重定向占比高達 44% 成為最主流的治療模式 ，以CD3結合靶點與腫瘤抗原組合的 T 細胞銜接器為核心，直接將 T 細胞、NK 細胞等免疫效應細胞精準橋接至腫瘤細胞表面實現靶向殺傷 ，在血液瘤治療中展現出治愈級療效 。

免疫檢查點調控以 31% 的占比成為第二大核心機制，通過 同時阻斷 PD-1/CTLA-4、PD-1/VEGF 等雙免疫檢查點或實現檢查點抑制與免疫共刺激結合 ，有效解決單免疫治療的耐藥難題 。

雙通路阻斷可 同時抑制 EGFR/c-MET、HER2/HER3 等兩條致病信號通路 ，從根源上攻克腫瘤耐藥與炎癥失控問題 。

條件激活技術則通過 腫瘤微環境蛋白酶切割、pH 依賴結合等方式讓藥物僅在病灶部位激活 活性 ，徹底降低傳統抗體藥物脫靶導致的全身毒副作用，部分分子還可通過結合轉鐵蛋白受體實現血腦屏障穿透，為神經退行性疾病治療打開全新突破口。

結構大觀：112 種分子格式構建的「抗體動物園」

多特異性抗體憑借 112 種格式構建出豐富的分子形態，整體可劃分為無 Fc 區結構與含 Fc 區結構兩大核心類別 。

無 Fc 區結構 以串聯 scFv、納米抗體多聚體、DART、單鏈雙抗體為代表 ，分子質量普遍低于 100kDa，具備極強的腫瘤組織穿透能力，卻因快速腎臟清除存在半衰期短的缺陷，約半數無 Fc 區分子通過結合人血清白蛋白或融合 PEG 模擬多肽實現半衰期延長 。

含 Fc 區結構占臨床在研分子的 79% 成為絕對主流， 以 IgG 樣雙抗、CrossMab、Duobody、IgG-scFv 等格式為核心 ，借助 FcRn 介導的循環作用將半衰期延長至數周，同時具備工業化易生產、穩定性強的優勢 。

從價態設計來看，雙特異性分子以 1+1、2+2 格式為主流，三特異性分子以 1+1+1 格式占比達 77%，四特異性分子則以 2+2+2+2、1+1+1+1 格式平衡多靶點結合與安全性，整個結構設計始終遵循 “ 格式服從功能 ” 的核心原則，沒有絕對最優的結構形態，只有最適配臨床治療需求的分子設計。

技術突破：破解生產難題實現臨床規模化轉化

早年多特異性抗體無法臨床轉化的核心瓶頸是 生產錯配、免疫原性與工藝復雜 ，近三十年抗體工程技術的突破逐一破解了這些難題 。

重鏈錯配問題通過 杵臼結構、靜電導向、SEED、BEAT 等技術實現強制異源二聚，其中二硫鍵穩定的杵臼結構被應用于 48 個臨床分子，成為最經典的重鏈配對技術 。 輕鏈錯配的行業痛點則通過 共同輕鏈、CrossMab、DuetMab、κ/λ-body 等技術完美解決，簡化生產工藝并提升分子純度 。

Fab 臂交換技術 憑借溫和組裝、高純度的優勢，成為已上市藥物應用最多的核心技術；為解決 T 細胞銜接器的細胞因子釋放綜合征風險，行業通 過 LALA、LFLE 等突變實現 Fc 效應功能沉默，通過 YTE、Xtend 等突變延長藥物半衰期，通過 masked 多肽、蛋白酶切割位點實現條件激活 ，這些技術的融合應用讓多特異性抗體徹底擺脫早期 “ 難以量產、毒副作用高 ” 的困境，完成從實驗室原型到工業化藥物的完整跨越。

適應癥布局：腫瘤為主場，全域覆蓋疑難病癥

多特異性抗體已形成 “ 腫瘤為主、全域覆蓋 ” 的治療格局，86% 的臨床分子聚焦腫瘤治療，其中 76% 針對肺癌、胃癌、肝癌等實體瘤，24% 針對白血病、淋巴瘤、多發性骨髓瘤等血液瘤，效應細胞重定向的 T 細胞銜接器是腫瘤治療的核心武器，CD3 作為最核心觸發靶點被應用于 41% 的臨床分子，與 BCMA、CD20、CD19、DLL3、CLDN18.2 等腫瘤靶點組合形成精準殺瘤方案；剩余 14% 的非腫瘤適應癥展現出巨大藍海潛力，55% 聚焦類風濕關節炎、銀屑病等自身免疫病，11% 針對血友病 A 等血液疾病，11% 布局代謝疾病，9% 探索狂犬病、HIV 等感染性疾病，神經疾病、血管疾病、眼科疾病也已實現全面覆蓋，艾美賽珠單抗成為全球首款非腫瘤多特異性抗體，徹底改寫血友病 A 治療規則，法瑞西單抗顛覆眼底黃斑病變治療方案，多特異性抗體正成為攻克疑難病、罕見病的核心武器。

臨床標桿：已上市與后期臨床分子的突破價值

截至 2025 年，全球已有 20 款多特異性抗體獲批上市，覆蓋腫瘤、血液、眼科、自身免疫等多個領域，其中 12 款為腫瘤 T 細胞銜接器，成為血液瘤治愈級方案，2 款為雙免疫檢查點抑制劑，樹立實體瘤治療新標桿，6 款布局非腫瘤領域，顛覆慢病治療模式；另有 39 款分子處于 Ⅱ/Ⅲ 期或 Ⅲ 期臨床階段，30 款聚焦腫瘤治療，9 款布局非腫瘤適應癥，涵蓋雙靶點免疫調節、雙受體阻斷、條件激活等多種創新機制，部分三特異性、四特異性分子進入后期臨床，實現多機制協同治療，這些分子的臨床成功驗證了多特異性抗 體 “ 一藥多靶、療效翻倍、安全性可控 ” 的核心優勢，也為后續研發提供了清晰的方向指引。

未來趨勢：從結構創新到功能優先的成熟演進

綜述明確指出多特異性抗體行業正從 “ 結構創新競賽 “ 轉向 “ 功能優先、成藥性為王 ” 的成熟研發階段，未來將呈現四大核心趨勢，

一是結構精簡收斂，112 種繁雜格式將逐步向 IgG 樣、IgG-scFv、Fab-scFv-Fc 等成熟格 式靠攏，淘汰生產難度高、免疫原性強的復雜結構；

二是安全性全面升級，條件激活、Fc 沉默、價態優化成為標配設計，徹底解決細胞因子釋放綜合征、脫靶毒性等核心副作用；

三是適應癥全域拓展，從腫瘤與自身免疫病向神經退行性疾病、感染性疾病、代謝疾病、罕見病延伸，成為攻克疑難病癥的核心武器；

四是技術融合創新，與 ADC、細胞治療、基因治療等下一代療法深度融合，誕生多抗 - ADC、多抗 - CAR-T 等全新分子形態，進一步提升治療療效與靶向精度。

結語：多特異性抗體開啟生物藥黃金十年

從 1960 年代的理論構想，到 2025 年 501 個臨床分子、112 種結構的全景落地，多特異性抗體用半個世紀完成了從科幻概念到臨床主流的跨越，它不是傳統單抗的簡單升級，而是生物藥領域的范式革命，突破了單靶點治療的局限，解決了耐藥、免疫逃逸、脫靶毒性等百年臨床難題，以 “ 一藥多靶、精準高效、全域覆蓋 ” 的核心優勢，成為繼單克隆抗體、抗體偶聯藥物之后全球生物藥領域的第三大核心支柱，對于藥企而言這是必須搶占的戰略高地，對于臨床醫生而言這是攻克疑難病癥的全新武器，對于億萬患者而言這是重獲健康的全新希望，多特異性抗體的時代才剛剛開啟，未來十年必將徹底改寫全球醫藥產業格局。

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