盡管鋰鹽和丙戊酸鹽被視為雙相障礙治療的金標準，但單藥治療往往并不理想。臨床上常需要輔助治療來減少突破性癥狀的發(fā)生，如激越、疲勞、社交退縮、沖動等。

當癥狀發(fā)生更頻繁、強度更大時，通常提示單藥治療效果不佳。突破性癥狀與復發(fā)的表現(xiàn)相似，可包括：

• 睡眠紊亂，如入睡困難、維持睡眠困難、難以維持規(guī)律作息

• 情緒的顯著變化，包括易怒、情緒高漲和悲傷

• 坐立不安、來回走動

• 食欲改變，包括食欲增加和減退

• 思維奔逸或?qū)π马椖慨a(chǎn)生強迫性興趣

• 對日常活動或社交關(guān)系失去興趣

輔助藥物通常可以減少突破性發(fā)作的頻率和持續(xù)時間，而輔助治療的選擇取決于患者最突出的癥狀類型。以下七種藥物值得考慮。

1. 拉莫三嗪：針對抑郁為主的雙相周期

拉莫三嗪實際上是一種抗驚厥藥，但隨著時間的推移，研究發(fā)現(xiàn)它可能通過抑制神經(jīng)過度興奮來穩(wěn)定情緒并減輕抑郁。

它不像鋰鹽或丙戊酸鹽那樣是一線藥物，但對許多雙相患者非常有幫助。關(guān)鍵是緩慢增加劑量，每兩周以內(nèi)不超過一次增量，以降低發(fā)生史蒂文斯-約翰遜綜合征（一種可影響多個器官的潛在嚴重不良反應(yīng)）的風險。

2. 卡利拉嗪：均衡控制

卡利拉嗪是一種多巴胺部分激動劑，作用類似恒溫器，根據(jù)大腦需求上調(diào)或下調(diào)多巴胺水平。該藥于2023年上市，是少數(shù)同時獲得FDA批準用于治療躁狂/混合發(fā)作和雙相抑郁的藥物之一。

它可能最適合那些需要“自上而下”控制躁狂，同時又要應(yīng)對抑郁低谷的雙相患者。

3. 盧美哌隆：針對雙相抑郁

盧美哌隆同時作用于大腦中的5-羥色胺、多巴胺和谷氨酸三種神經(jīng)遞質(zhì)。它通過靶向雙相I型或II型的“低落”期發(fā)揮作用，且側(cè)重于良好的耐受性。與較老的抗精神病藥相比，其體重增加和運動障礙（錐體外系癥狀）的風險較低。

4. 阿立哌唑：調(diào)節(jié)精力

阿立哌唑?qū)儆诜堑湫停ǖ诙┛咕癫∷帯Ｋ畛跤糜谥委熅穹至寻Y等精神病性障礙中的幻覺等癥狀，但隨著時間的推移，也可作為添加治療用于治療抑郁和穩(wěn)定雙相障礙的情緒。

這有助于更好地調(diào)節(jié)精力，而不是經(jīng)歷高亢與低落的交替。副作用可能包括體重增加、對膽固醇和血糖的不良影響（長期增加糖尿病風險），以及部分患者出現(xiàn)非常令人不適的靜坐不能（一種無法控制的坐立不安）。

5. 喹硫平：全面覆蓋

喹硫平是另一種非典型抗精神病藥。低劑量時具有強效鎮(zhèn)靜作用，可改善雙相障礙中常見的失眠；高劑量時則提供強大的抗躁狂和抗抑郁效應(yīng)。

其主要優(yōu)勢在于對全情緒譜系的療效。然而，需要注意代謝綜合征的風險，需定期監(jiān)測體重、血糖和血脂譜。

6. 魯拉西酮：針對難治性雙相抑郁

魯拉西酮是一種用于精神分裂癥和雙相抑郁的非典型抗精神病藥。它通過影響大腦對多巴胺和5-羥色胺的利用來提供更好的情緒調(diào)節(jié)。

它是治療雙相抑郁的有效選擇。一個關(guān)鍵的實踐考量是，該藥必須與至少含350千卡熱量的餐食同服才能保證充分吸收；否則臨床療效會顯著降低。

7. 新興的NMDA調(diào)節(jié)劑（氯胺酮）：快速起效

氯胺酮尚未獲FDA批準用于治療雙相障礙，但研究人員正在探討其安全性和有效性，部分醫(yī)生會超說明書使用。NMDA調(diào)節(jié)劑作用于神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸，而非5-羥色胺或多巴胺。

氯胺酮和其他NMDA調(diào)節(jié)劑通過靶向谷氨酸系統(tǒng)，代表了向快速起效抗抑郁效應(yīng)的重大轉(zhuǎn)變。這種干預(yù)可能適用于對傳統(tǒng)藥物無效的難治性雙相抑郁，或在需要立即緩解自殺觀念的急性情況下使用。這些調(diào)節(jié)劑可以在長期穩(wěn)定劑調(diào)整和優(yōu)化的過程中充當“橋梁”，提供快速、暫時的緩解。

藥物一覽表

藥物

藥物類別

常見副作用

拉莫三嗪

抗驚厥藥

惡心、失眠、過度嗜睡、背痛、疲勞、皮疹、鼻部炎癥、腹痛、口干

卡利拉嗪

非典型抗精神病藥

動作緩慢、不自主身體運動、靜坐不能、嗜睡、惡心、嘔吐、消化不良、便秘、疲勞、失眠、食欲增加、頭暈

盧美哌隆

非典型抗精神病藥

鎮(zhèn)靜、頭暈、口干、消化系統(tǒng)不適

阿立哌唑

非典型抗精神病藥

身體靜坐不能、失眠、肌肉痙攣

喹硫平

非典型抗精神病藥

過度嗜睡、口干、頭暈、便秘、乏力、腹痛、咽痛、體重增加、消化不良

魯拉西酮

非典型抗精神病藥

身體靜坐不能、失眠、肌肉痙攣

氯胺酮

NMDA受體拮抗劑

血壓和心率升高、意識模糊、頭暈、惡心、嘔吐、過度嗜睡、麻木、焦慮、欣快感、頭痛