急性肺損傷由失控的炎癥反應(yīng)引發(fā)，會造成肺組織損傷、肺功能惡化，臨床死亡率居高不下，目前臨床上主要采用支持性治療，缺乏針對性治療手段，尋找安全有效的抗炎護肺天然成分成為研究熱點。瑞香素作為從瑞香屬植物中提取的天然香豆素衍生物，是傳統(tǒng)抗炎草藥祖師麻的主要成分，用于血栓閉塞性脈管炎及其他閉塞性血管疾病和冠心病的輔助治療。發(fā)表于《農(nóng)業(yè)與食品化學雜志》的一項研究首次系統(tǒng)揭示了瑞香素對內(nèi)毒素誘導(dǎo)的急性肺損傷的抗炎保護作用，證實其能通過調(diào)控肺部自身的免疫調(diào)節(jié)機制，實現(xiàn)抗炎與增強肺部自我修復(fù)的雙重效果，為炎癥性肺部疾病的治療提供了新的天然方案。

體內(nèi)外實驗證實瑞香素護肺抗炎作用

該研究以脂多糖誘導(dǎo)的小鼠急性肺損傷模型為研究對象，結(jié)合巨噬細胞、人肺泡上皮細胞體外實驗，全面驗證了瑞香素的肺部保護作用。體內(nèi)實驗顯示，瑞香素預(yù)處理能顯著減輕小鼠肺組織的肺泡損傷、間質(zhì)水腫，減少炎性細胞在肺部的浸潤，同時降低肺組織中髓過氧化物酶的活性，減少支氣管肺泡灌洗液中的蛋白質(zhì)滲漏，有效緩解肺組織的炎癥損傷。在膿毒癥致死模型中，瑞香素還能以劑量依賴的方式延長小鼠的存活時間，提升存活率，展現(xiàn)出顯著的體內(nèi)保護效果。體外實驗中，瑞香素可有效抑制脂多糖刺激下，巨噬細胞中IL-6、TNF-α、IL-1β等促炎細胞因子的產(chǎn)生，同時下調(diào)誘導(dǎo)型一氧化氮合酶的表達，減少炎癥介質(zhì)釋放；對人肺泡上皮細胞，瑞香素也能顯著抑制脂多糖誘導(dǎo)的促炎因子分泌，證實其對肺部關(guān)鍵細胞的炎癥反應(yīng)均有負向調(diào)控作用。

瑞香素激活肺部內(nèi)源性抗炎修復(fù)機制

瑞香素的護肺作用，核心在于激活并增強了肺部自身的免疫調(diào)節(jié)與自我修復(fù)機制，而非單純的外部抗炎，其關(guān)鍵靶點為肺部的TNF-α誘導(dǎo)蛋白3（TNFAIP3，又稱A20）。TNFAIP3是肺部維持組織穩(wěn)態(tài)的重要“開關(guān)”，作為特異性去泛素化酶，它能通過調(diào)節(jié)腫瘤壞死因子受體相關(guān)因子6（TRAF6）的泛素化，抑制核因子-κB（NF-κB）這一炎癥核心信號通路的過度激活，從而阻止炎癥反應(yīng)失控，是肺部自身的“抗炎屏障”。研究發(fā)現(xiàn)，瑞香素能以劑量和時間依賴的方式，顯著上調(diào)巨噬細胞和小鼠肺組織中TNFAIP3的表達，通過增強這一內(nèi)源性抗炎因子的活性，特異性抑制TRAF6的K63連接泛素化，進而阻斷NF-κB的核轉(zhuǎn)位，同時下調(diào)MAPK信號通路的激活，從源頭抑制促炎基因的轉(zhuǎn)錄和炎癥介質(zhì)的釋放。

為驗證這一內(nèi)源性調(diào)控機制的核心作用，研究通過小干擾RNA敲低了小鼠肺組織和巨噬細胞中的TNFAIP3，結(jié)果發(fā)現(xiàn)瑞香素對NF-κB信號通路的抑制作用、對促炎因子的下調(diào)作用均被顯著逆轉(zhuǎn)，其對脂多糖誘導(dǎo)的肺損傷的保護效果也幾乎消失。這一結(jié)果證實，瑞香素并非直接干預(yù)炎癥通路，而是通過激活肺部自身的TNFAIP3抗炎系統(tǒng)，增強肺部的自我調(diào)節(jié)和修復(fù)能力，從根本上遏制炎癥反應(yīng)的過度激活，減少肺組織損傷。

這項研究的發(fā)現(xiàn)，讓人們更深入地認識到瑞香素并非簡單的外部抗炎，而是通過喚醒并增強肺部自身的抗炎修復(fù)系統(tǒng)，實現(xiàn)“內(nèi)外協(xié)同”的護肺效果。這不僅為瑞香素在炎癥性肺部疾病中的臨床應(yīng)用提供了堅實的實驗依據(jù)，也為研發(fā)靶向激活肺部內(nèi)源性抗炎機制的天然藥物提供了新的思路，為急性肺損傷、哮喘、慢性阻塞性肺疾病等炎癥性肺部疾病的治療開辟了新方向。

文獻來源：
余文文，陸哲，張航等.瑞香素在內(nèi)毒素誘導(dǎo)的肺損傷中的抗炎和保護作用[J].農(nóng)業(yè)與食品化學雜志，2014，11.