在2026年舉辦的ESCMID Global國(guó)際學(xué)術(shù)大會(huì)上,一項(xiàng)重磅臨床研究正式公布:抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法(ART)能夠顯著逆轉(zhuǎn)HIV感染者的加速生物衰老進(jìn)程,平均可減少近四年的生物年齡老化。該成果為HIV長(zhǎng)期治療與健康管理提供關(guān)鍵依據(jù),或?qū)⑷娓淖兣R床醫(yī)生對(duì)HIV感染者治療監(jiān)測(cè)與遠(yuǎn)期健康結(jié)局的評(píng)估方式。
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既往多項(xiàng)研究證實(shí),HIV感染者普遍存在生物衰老加速現(xiàn)象。這種衰老并非指實(shí)際年齡增長(zhǎng),而是機(jī)體生理功能提前衰退,與HIV感染引發(fā)的慢性炎癥、免疫紊亂密切相關(guān),會(huì)顯著提升冠心病、代謝疾病等年齡相關(guān)慢性病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),嚴(yán)重影響感染者長(zhǎng)期生存質(zhì)量。
為精準(zhǔn)量化這一過(guò)程,研究團(tuán)隊(duì)自主研發(fā)了血漿蛋白質(zhì)組學(xué)衰老時(shí)鐘(PAC)。這一新型檢測(cè)工具通過(guò)分析血液中數(shù)百種蛋白質(zhì)的表達(dá)模式,客觀評(píng)估機(jī)體生物年齡,真實(shí)反映生理衰老程度,區(qū)別于傳統(tǒng)的實(shí)際年齡計(jì)算方式。
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本次研究依托瑞士HIV隊(duì)列研究(SHCS)開(kāi)展,樣本覆蓋HIV感染不同階段,數(shù)據(jù)具備高度可靠性。
訓(xùn)練階段:研究人員首先在941名接受成功ART治療的HIV感染者血漿樣本中,完成PAC模型的訓(xùn)練與優(yōu)化。
驗(yàn)證階段:選取80名獨(dú)立隊(duì)列參與者,收集其294份縱向血漿樣本,樣本覆蓋ART治療前病毒血癥期(血液中可檢測(cè)到HIV病毒)與ART治療后病毒抑制期,完整追蹤治療前后生物年齡變化。
該隊(duì)列的獨(dú)特價(jià)值在于,部分參與者在啟動(dòng)ART前,已有長(zhǎng)達(dá)八年的連續(xù)樣本采集記錄,為分析未治療HIV感染與ART干預(yù)的真實(shí)影響提供了罕見(jiàn)數(shù)據(jù)支撐。
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研究數(shù)據(jù)顯示,未經(jīng)治療的HIV感染會(huì)導(dǎo)致機(jī)體快速老化:
①病毒未受控階段,HIV感染者生物年齡中位數(shù)加速衰老10年;
②接受中位1.55年規(guī)范ART治療并實(shí)現(xiàn)病毒抑制后,參與者蛋白質(zhì)組學(xué)年齡平均減少3.7年(95%置信區(qū)間2.7–4.7;p=0.0001),差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
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圖片由AI生成
進(jìn)一步軌跡分析證實(shí),ART治療持續(xù)時(shí)間越長(zhǎng),生物年齡越接近實(shí)際年齡,提示長(zhǎng)期堅(jiān)持規(guī)范治療,可讓機(jī)體獲得持續(xù)的生物學(xué)修復(fù)。
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研究團(tuán)隊(duì)將PAC與此前同隊(duì)列發(fā)表的表觀遺傳衰老時(shí)鐘(EAC)對(duì)比發(fā)現(xiàn),兩種時(shí)鐘整體趨勢(shì)一致,但PAC具備獨(dú)特優(yōu)勢(shì):
①對(duì)短期免疫變化更敏感,未治療感染期生物年齡上升更快,ART抑制病毒后下降更迅速;
②核心捕捉炎癥信號(hào)傳導(dǎo)與藥物代謝通路變化,精準(zhǔn)反映HIV相關(guān)炎癥損傷。
關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)是,ART治療后生物年齡的逆轉(zhuǎn),與CD4、CD8T細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)無(wú)顯著關(guān)聯(lián)。這意味著該效果并非單純來(lái)自免疫細(xì)胞數(shù)量重建,而是源于全身慢性炎癥緩解與先天免疫系統(tǒng)重塑,為HIV治療靶點(diǎn)提供新方向。
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本次研究從蛋白質(zhì)組學(xué)層面再次證實(shí),盡早啟動(dòng)ART、堅(jiān)持規(guī)范治療是改善HIV感染者長(zhǎng)期健康的核心原則。
研究負(fù)責(zé)人表示:“我們通過(guò)端粒縮短、表觀遺傳衰老、蛋白質(zhì)組學(xué)衰老三項(xiàng)指標(biāo),均驗(yàn)證了未受控HIV感染會(huì)加速衰老,而ART能顯著逆轉(zhuǎn)這一過(guò)程。這一結(jié)論為臨床治療提供了明確指引,也為感染者健康管理帶來(lái)新希望。”
該成果不僅夯實(shí)了ART治療的核心價(jià)值,更推動(dòng)HIV治療從 “病毒抑制” 向 “健康長(zhǎng)壽” 升級(jí),未來(lái)有望將PAC作為常規(guī)監(jiān)測(cè)工具,精準(zhǔn)評(píng)估HIV感染者治療效果與衰老風(fēng)險(xiǎn),實(shí)現(xiàn)個(gè)體化、全周期健康管理。
內(nèi)容來(lái)源:
[1]優(yōu)艾課堂
[2]Ryan, B., et al. A plasma proteomic aging clock reflects reversal of accelerated aging in people with HIV under antiretroviral therapy. Oral presentation. ESCMID Global 2026.
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