口服司美格魯肽3期臨床結果積極；治療重癥肌無力，siRNA療法已向FDA遞交監管申請…… | TIDES周報

近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）領域迎來系列進展。口服司美格魯肽在治療10至17歲兒童及青少年2型糖尿病患者的3期臨床試驗中獲得積極結果。在研小干擾RNA（siRNA）療法cemdisiran用于治療全身性重癥肌無力（gMG）的3期臨床試驗結果積極，再生元（Regeneron Pharmaceuticals）已于今年第一季度向美國FDA遞交監管申請。多肽療法ST316用于治療轉移性結直腸癌（mCRC）的2期劑量擴展研究數據積極，確認的客觀緩解率（ORR）達47%，疾病控制率（DCR）達93%。本文將節選其中部分重要進展做簡單介紹，僅供讀者參閱。

口服司美格魯肽：公布3期試驗數據

諾和諾德（Novo Nordisk）宣布，3a期臨床試驗PIONEER TEENS取得積極頂線結果。該研究評估口服司美格魯肽用于治療10至17歲兒童及青少年2型糖尿病患者的療效與安全性。結果顯示，與安慰劑相比，口服司美格魯肽在降低糖化血紅蛋白（HbA1c）方面達到優效終點。在26周時，該療法較安慰劑實現統計學顯著且更優的血糖改善，HbA1c降幅優勢達到0.83個百分點。此外，該療法展現出良好的耐受性，其安全性特征與此前司美格魯肽相關臨床研究結果一致。

公司表示，預計將在今年下半年向美國及歐盟監管機構遞交Ozempic及Rybelsus的適應癥擴展申請。根據新聞稿，PIONEER TEENS是首項在10至17歲2型糖尿病兒童及青少年患者中評估口服GLP-1受體激動劑療法的臨床試驗，旨在滿足該人群仍存在的重要未滿足治療需求。

Cemdisiran：公布3期臨床試驗數據

再生元宣布，其與Alnylam Pharmaceuticals公司聯合開發的在研療法cemdisiran的3期臨床試驗NIMBLE取得了積極結果。Cemdisiran是一種皮下注射、靶向C5補體的siRNA療法，用以治療補體蛋白介導的疾病。目前，cemdisiran在美國的監管申請已于2026年第一季度提交。新聞稿指出，若獲批，cemdisiran有望成為首個用于治療全身性重癥肌無力的siRNA療法。

此次公布的結果顯示，該研究達到了主要終點和關鍵次要終點。與安慰劑相比，每12周接受一次cemdisiran治療的患者在兩項關鍵評估量表上均表現出顯著且具有臨床意義的改善。主要終點顯示，cemdisiran組在重癥肌無力日常生活活動（MG-ADL）評分上較基線平均改善4.5分，較安慰劑組實現2.3分的改善（p<0.001）。76.6%的cemdisiran組患者改善≥3分，安慰劑組的這一比例為44.1%。關鍵次要終點顯示，在定量重癥肌無力（QMG）評分上，cemdisiran組較基線改善4.2分，較安慰劑組實現2.8分的改善（p=0.002）。這些改善在治療2周內即已顯現，并持續改善至第24周。安全性方面，大多數不良事件為輕至中度。

ST316：公布2期聯合治療試驗數據

Sapience Therapeutics公司公布了其在研潛在“first-in-class”β連環蛋白（β-catenin）多肽拮抗劑ST316用于治療轉移性結直腸癌（mCRC）的2期劑量擴展研究數據。ST316通過破壞β連環蛋白與BCL9的相互作用，抑制Wnt/β-連環蛋白信號通路。

截至2026年4月13日，在15名接受ST316聯用標準療法（FOLFIRI+bevacizumab）作為二線治療的CRC患者中，根據RECIST 1.1標準評估的確認ORR達47%，7名患者達到部分緩解（PR），DCR達93%。該ORR數據顯著優于同類療法的歷史研究數據（范圍：5%-23%），且緩解在RAS突變、RAS野生型及伴有肝轉移的患者中均有發生。安全性方面，在1期劑量遞增研究中，ST316單藥治療表現出良好的耐受性，未觀察到劑量限制性毒性（DLT）或相關的嚴重不良事件（SAE）。該研究同時證實了ST316能強效且選擇性地抑制腫瘤細胞內的Wnt信號通路，而對正常細胞影響有限。

RAG-17：公布1/2期臨床試驗數據

中美瑞康（Ractigen Therapeutics）公布了其在研siRNA療法RAG-17用于治療肌萎縮側索硬化（ALS）的積極臨床試驗結果。RAG-17利用該公司專有的智能化學輔助遞送（SCAD）技術，將siRNA雙鏈結合至輔助寡核苷酸（ACO），通過單次鞘內注射即可實現藥物在中樞神經系統的廣泛分布和持久的靶點結合。該療法旨在特異性靶向并沉默超氧化物歧化酶1（SOD1）基因的mRNA。SOD1基因突變會導致毒性功能增強，是家族性ALS的已知病因之一。RAG-17通過減少有毒SOD1突變蛋白的產生，旨在減緩或阻止SOD1-ALS的進展。

此次公布的1期試驗結果顯示，單次給藥后，患者腦脊液中的SOD1突變蛋白實現了快速且持久的降低，在150 mg劑量組中，第90天時達到最大降幅58.1%，并在第210天仍維持具有臨床意義的顯著降低。血漿神經絲輕鏈（NfL）作為神經退行性疾病關鍵生物標志物，同樣呈現明顯下降趨勢。在180 mg劑量組中，第150天時患者的NfL水平較基線降低了81.2%。此外，臨床評估也顯示出令人鼓舞的穩定趨勢，在180 mg劑量組中，部分患者的ALS功能評分量表修訂版（ALSFRS-R）評估在長達150天的觀察期內降幅極小或無下降，表明疾病進展可能得到延緩。安全性方面，RAG-17在所有劑量組中均表現出良好的安全性和耐受性，未發生嚴重不良事件或3級治療伴發不良事件。

一體化平臺賦能寡核苷酸藥物開發

作為醫藥創新的賦能者，藥明康德依托多業務平臺協同優勢，構建了覆蓋藥物發現、機制研究、藥代動力學評價以及開發與生產的寡核苷酸藥物研發體系，為合作伙伴提供端到端支持。

藥明康德生物學服務平臺（WuXi Biology）圍繞RNA療法遞送體系的研究與開發，建立了系統化的靶向遞送評估能力，可為寡核苷酸、siRNA及mRNA等RNA藥物項目提供從遞送機制研究到功能驗證的綜合支持，同時具備線性、環狀及自復制mRNA的設計與生產能力。針對RNA療法開發中遞送效率和組織特異性這一關鍵挑戰，WuXi Biology構建了一套涵蓋體外與離體實驗的評估體系，用于系統分析不同遞送策略在細胞水平的結合、攝取及功能遞送效果。該平臺能夠評估多種遞送形式，包括基于偶聯分子的遞送系統和基于納米載體的遞送系統，從而幫助合作伙伴全面理解遞送體系在細胞層面的作用機制，并優化RNA藥物的遞送效率。

寡核苷酸藥物在結構特性、遞送方式及體內代謝機制方面均與傳統小分子藥物存在顯著差異，因此對藥物代謝與藥代動力學研究提出了新的挑戰。圍繞這一類新型藥物的研發需求，藥明康德藥物代謝與動力學部（DMPK）建立了系統化的寡核苷酸體外代謝研究策略和實驗模型，可為合作伙伴提供覆蓋早期研究至臨床前階段的綜合支持。在方法學方面，團隊基于寡核苷酸主要通過內切酶和外切酶降解的代謝特點，構建了包括肝勻漿代謝穩定性實驗和血漿穩定性實驗在內的多種體外研究模型，用于模擬藥物在體內組織和循環系統中的代謝過程，并系統評估其穩定性和降解特征。相關研究表明，這些體外模型能夠較好反映寡核苷酸在體內的代謝趨勢，為后續體內研究提供重要參考。同時，通過對關鍵實驗條件（如孵育液pH、勻漿濃度及反應終止方式）的系統優化，藥明康德DMPK進一步提升了體外代謝實驗的穩定性和可重復性，從而更準確地解析寡核苷酸藥物的代謝路徑及降解產物特征。依托成熟的實驗平臺與豐富的項目經驗，藥明康德DMPK能夠幫助合作伙伴更深入理解寡核苷酸藥物的代謝行為，為候選分子的優化設計及后續藥代動力學研究提供關鍵數據支持，從而加速創新寡核苷酸療法的研發進程。

藥明康德旗下專注于寡核苷酸、多肽及相關化學偶聯藥物的WuXi TIDES可以為復雜的寡核苷酸偶聯藥物提供一站式解決方案，支持從藥物發現到開發再到商業化生產。全面的平臺能力包括寡核苷酸、多肽和小分子，涵蓋配體、毒素、連接子、脂質、聚乙二醇（PEG）等。憑借豐富的經驗，WuXi TIDES能夠提供靈活的解決方案，項目周轉時間短，并可為任何規模的序列設計、合成以及分析提供全面的支持。

參考資料：

[1] Ractigen Therapeutics Presents Positive Phase I Data for RAG-17 in SOD1-ALS at the 2026 AAN Annual Meeting, Demonstrating 81% Reduction in Neurofilament Light Chain. Retrieved April 24, 2026, from https://www.prnewswire.com/news-releases/ractigen-therapeutics-presents-positive-phase-i-data-for-rag-17-in-sod1-als-at-the-2026-aan-annual-meeting-demonstrating-81-reduction-in-neurofilament-light-chain-302749537.html

[2] Asahi Kasei Announces Initiation of Phase I Clinical Trial for Novel Peptide Candidate Targeting Autoimmune Diseases. Retrieved April 24, 2026, from https://secure.businesswire.com/news/home/20260420848319/en/Asahi-Kasei-Announces-Initiation-of-Phase-I-Clinical-Trial-for-Novel-Peptide-Candidate-Targeting-Autoimmune-Diseases

[3] Sapience Therapeutics Presents First Clinical Results from Phase 2 Study of ST316, First-in-Class β-catenin Antagonist, in Second-Line Colorectal Cancer at the American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting 2026. Retrieved April 24, 2026, from https://www.prnewswire.com/news-releases/sapience-therapeutics-presents-first-clinical-results-from-phase-2-study-of-st316-first-in-class--catenin-antagonist-in-second-line-colorectal-cancer-at-the-american-association-for-cancer-research-aacr-annual-meeting-2026-302746755.html

[4] Evaxion’s AI-Immunology? platform demonstrates 86% vaccine target precision in phase 2 personalized cancer vaccine trial. Retrieved April 24, 2026, from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/04/17/3276460/0/en/Evaxion-s-AI-Immunology-platform-demonstrates-86-vaccine-target-precision-in-phase-2-personalized-cancer-vaccine-trial.html

[5] Cemdisiran, Dosed Subcutaneously Every 12 Weeks, Demonstrates Rapid, Deep and Sustained Disease Control in Generalized Myasthenia Gravis (gMG) Phase 3 Trial. Retrieved April 24, 2026, from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/04/21/3278163/0/en/cemdisiran-dosed-subcutaneously-every-12-weeks-demonstrates-rapid-deep-and-sustained-disease-control-in-generalized-myasthenia-gravis-gmg-phase-3-trial.html

[6] 諾和諾德司美格魯肽片劑展示潛力，有望成為首個用于兒童和青少年2型糖尿病患者的口服GLP-1RA治療方案. Retrieved April 24, 2026, from https://www.novonordisk.com.cn/news---media/2026042501.html#

免責聲明：本文僅作信息交流之目的，文中觀點不代 表藥 明康德立場，亦不代 表藥明康德支持或反對文中觀點。本文也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。

版權說明：歡迎個人轉發至朋友圈，謝絕媒體或機構未經授權以任何形式轉載至其他平臺。轉載授權請在「藥明康德」微信公眾號回復“轉載”，獲取轉載須知。