文 | 菠蘿
(一)
腸癌年輕化是一個值得關注的重要健康問題。以前腸癌患者基本都在60歲以上,但最近這些年。40~50歲的中年人,甚至才30出頭的年輕人,診斷的卻越來越多了。因為這個趨勢,現在腸癌首次篩查的推薦年齡已經從50歲提前到了45歲,甚至40歲。
這到底是為什么呢?
人的基因不會這么快變化,所以主要應該是和環境以及生活方式有關。但到底是暴露了什么風險因素呢?科學家有很多猜想,比如肥胖、飲食、抽煙、久坐、腸道菌群紊亂等等。這些大概率都有關系,但想要證明其實很難,因為我們沒法穿越到一個患者人生的每一天,去測量他做了什么事、喝了什么水、呼吸了什么空氣。
怎么辦呢?
最近,頂尖學術期刊《自然.醫學》發表的一項研究,利用了一種叫“DNA甲基化指紋”的前沿黑科技,發現了好幾個重要風險因素。除了以前就知道的,他們還找到了一個被忽視的的重要嫌疑犯:農藥!
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我們首先講講,到底什么是 “DNA甲基化指紋”?
每個人都有自己的DNA。它就像一本書,從你出生的那天起,上面的文字(基因序列)就基本固定了。但是,隨著你長大,環境和生活方式會在這本書上留下各種印跡。DNA的一種叫甲基化的化學修飾,就是其中最關鍵的一類標記。
環境和生活方式不會改變你的DNA,但會改變你的DNA甲基化。DNA的甲基化,就像是在書的文字上做標記。有的地方畫個叉,表示這句話暫時不要了,有的地方畫個圈,表示這個詞很重要,要重點讀。這樣,雖然這本書上的文字沒有變化,但讀起來的重點和意思都變了。
不同的化學物質,在DNA上留下的甲基化標志是不同的,這就是它們的“甲基化指紋”。做特殊的基因測序,我們就能知道一個人是不是抽煙了,是不是熬夜了,是不是吃垃圾食品了!
你的基因序列決定了你是誰,但甲基化指紋記錄了你曾去過哪、吃過啥、吸入過什么、甚至你受過多少苦。這是身體里最誠實的日記,哪怕你本人都忘了,它依然記得!
這次論文的作者就利用了這個特性,對比了兩大類人群:年輕腸癌患者(50歲以下)和老年腸癌患者(70歲以上)的“DNA甲基化指紋”,看看他們之間有什么不同。
他們想知道,和老年腸癌患者相比,年輕就得癌癥的人,到底接觸了什么特別的風險因素呢?
他們發現了很有意思的東西。
(二)
科學家一共掃描了幾十種不同的“DNA甲基化指紋”,覆蓋了生活方式、環境暴露和社會經濟背景三大類指標。
生活方式里包含了飲食習慣(是否地中海飲食、糖攝入量等),成癮習慣(是否抽煙、酗酒等),生理狀態(BMI和體脂率、炎癥水平等)。
環境暴露主要分析了14種常見農藥和除草劑。
社會經濟背景則主要包含了受教育程度和貧困指數。
大家看到這兒可能有點迷惑,難道讀沒讀過書,家里有沒有錢還影響DNA甲基化了?
是的!
讀過大學的人,和只讀了小學的人,在DNA甲基化水平上有顯著差異!這種區別其實不是讀書本身導致的,而是兩類人群生活習慣和環境有很大差別。高等教育往往伴隨著更自律的生活,比如煙酒更少,飲食更健康,居住環境也更衛生。
所以,到底哪些因素和年輕人腸癌有關呢?
最重磅的發現,是農藥!其中數據最全面的是一種叫毒莠定的除草劑,也叫氨氯吡啶酸!
在所有測試的農藥指標中,毒莠定是唯一一個在多個驗證隊列中都與早發性腸癌顯著相關的因素。年輕患者體內的“毒莠定DNA甲基化指紋”評分顯著高于老年患者。這意味著年輕人很可能在發育早期接觸到了這種具有持久性的化學物質。
這個現象恰好和現實完美匹配:這個農藥在70-80年代開始在美國大規模使用,正好是現在年輕患者(70后,80后,90后)的成長發育期,而老年患者年輕的時候并沒有機會接觸這個農藥。
但問題來了,很多年輕人也沒有干農活,是怎么接觸到除草劑的?
最主要應該是食物鏈殘留。
作為農藥,毒莠定非常優秀,因為它有一個巨大的特點,那就是極其穩定,很難降解。這種藥噴灑在農田或牧場后,會在土壤里殘留很長時間。同時它還具有強烈的“內吸性”,很容易被莊稼或者牧草吸收,進入植物的內部。如果你吃了這些農作物制成的食品,就會攝入微量殘留。
更隱蔽的是,如果牛羊吃了含有農藥殘留的牧草,它還可能出現在牛奶或肉類中。這代年輕人,正好趕上這種除草劑在全球大規模使用。從添加輔食開始,我們可能就通過食物鏈不斷累積了微量農藥,導致DNA甲基化指紋發生改變。
除此之外,水污染也是一個大問題。農藥導致的地下水,甚至地表水污染也會導致慢性累積。其中最危險的是“早期暴露”:如果孕婦飲用了受污染的水,或者孩子在幼兒發育期(免疫系統和腸道屏障還不完善)長期飲用這類水,農藥產生的DNA影響比成年后接觸要深遠得多。
除了氨氯吡啶酸,還有四種常見農藥的DNA甲基化指紋,包括草甘膦、氰戊菊酯、煙嘧磺隆和莠去津,也和早期腸癌有關。
重視環境污染真的太重要了!不止是農藥,像微塑料、空氣污染顆粒這些也都是非常值得研究的。
(三)
除了農藥污染,還有三個方面也和年輕人腸癌顯著相關。
一是吸煙。
年輕煙民的腸癌發病率顯著更高。雖然年輕人還不算“老煙槍”,但顯然煙草產生的有毒物質對早發的腸癌起到了推波助瀾的作用。
二是飲食。
年輕患者的地中海飲食甲基化指紋比例較低。這意味著他們的食物缺乏膳食纖維、有過多的加工食品攝入,這些都可能加速腸癌的發生。
三是受教育程度。
這個有點顛覆大家認知,因為腸癌經常被成為富貴病,好像經濟越發達,腸癌越多。但看起來,在年輕腸癌患者中,教育水平低的比例顯著偏高。看來提高大眾教育水平和健康意識,對于減少年輕癌癥患者是非常關鍵的。
(四)
雖然這項研究的數據主要來自歐美,但對中國家庭依然有很重要的警示作用。
最關鍵的當然是除草劑的使用。
中國是農業大國,毒莠定(氨氯吡啶酸)上市比歐美晚很多,估計對現在中年人影響稍小,但因為它現在是我國常用的除草劑,對現在兒童和青少年造成的長期健康影響,值得我們警惕。
年輕人不該成為環境污染的犧牲品。
特別麻煩的是,這種農藥很難洗掉。我們買菜回來,很多人洗得倒是很干凈,很認真,但因為這類除草劑具有內吸性,已經到了植物內部,用水是怎么都無法徹底除掉的。
這就更提醒我們,食品安全必須從土壤和農藥監管的源頭去抓,要嚴格控制農藥的劑量和使用標準,不然真的很難控制。
每一個癌癥患者或多或少都會問:為什么是我?年輕患者更是如此。
這篇論文告訴我們,得癌癥不全是運氣不好,也不是患者自己的錯,而很可能是社會發展過程中我們以往沒有察覺到的代價。
政策層面肯定要加強,作為個人,我們能做的是戒煙,同時重視水源和食材安全,比如少吃低質量的外賣。我們已經無法改變過去幾十年的環境,但現在既然知道了,就應該做出更健康的選擇。
另外,到了年齡一定要做一次腸鏡!如果沒有家族史,我推薦40~45歲去做第一次。哪怕只做一次,也有可能救命,因為早期腸癌真的容易治愈!
相信科學,致敬生命!
*本文旨在科普癌癥背后的科學,不是藥物宣傳資料,更不是治療方案推薦。如需獲得疾病治療方案指導,請前往正規醫院就診。
參考文獻:
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Global patterns and trends in colorectal cancer incidence in young adults. Gut 68, 2179–2185 (2019).
3. Old vs new: risk factors predicting early onset colorectal cancer. World J. Gastrointest. Oncol. 11, 1011–1020 (2019).
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